Antidepresan trisiklik: jenis, efek, dan cara kerjanya

antidepresan trisiklik (TCA) adalah salah satu obat antidepresan pertama kali ditemukan. Namanya karena struktur kimianya, yang terdiri dari tiga cincin. Mereka efektif dalam mengobati depresi, meskipun mereka juga digunakan untuk kondisi lain seperti gangguan bipolar, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, migrain, atau nyeri kronis.

Efek antidepresan dari obat ini ditemukan secara tidak sengaja, karena sebelumnya hanya diketahui sifat antihistamin dan obat penenangnya. Sejak penemuan ini, mereka telah menjadi pengobatan farmakologis par excellence selama lebih dari 30 tahun. Itu mulai dikomersialkan dari akhir 50-an; dan sekitar tahun 1980-an, penggunaannya dikurangi dengan “booming” inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).

Model molekul amitriptyline, antidepresan trisiklik.

Saat ini mereka lebih jarang diresepkan; karena mereka digantikan oleh antidepresan lain yang menyebabkan lebih sedikit efek samping. Namun, mereka bisa menjadi pilihan yang baik untuk beberapa orang ketika perawatan lain gagal.

Indeks artikel

Bagaimana cara kerja antidepresan trisiklik?

Diyakini bahwa pada individu dengan depresi ada ketidakseimbangan dalam bahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter. Lebih khusus lagi, ini terkait dengan kekurangan norepinefrin atau serotonin.

Ada beberapa proses kompleks yang dapat menyebabkan penipisan neurotransmitter ini. Antidepresan bekerja pada satu atau lebih dengan satu tujuan: membuat kadar norepinefrin, dopamin , atau serotonin yang tersedia naik ke titik aman. Hal ini akan mengakibatkan gangguan gejala depresi.

Antidepresan trisiklik sebenarnya memiliki lima obat dalam satu: inhibitor reuptake serotonin, norepinefrin, obat antikolinergik dan antimuskarinik, antagonis alfa 1 adrenergik, dan antihistamin.

Inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin

Mekanisme utama aksi antidepresan trisiklik adalah penghambatan atau pemblokiran yang disebut “pompa reuptake monoamine”. Dalam monoamina, dalam hal ini kita berbicara tentang serotonin dan norepinefrin.

Pompa reuptake adalah protein yang terletak di membran neuron (sel saraf di otak). Fungsinya untuk “menyerap” serotonin dan norepinefrin yang sebelumnya telah dilepaskan, untuk degradasi selanjutnya. Dalam kondisi normal, ini berfungsi untuk mengontrol jumlah monoamina yang bekerja di otak kita .

Dalam kasus depresi, karena jumlah zat ini sedikit, pompa reuptake tidak disarankan untuk bekerja. Ini karena jumlah itu akan berkurang lebih banyak lagi. Oleh karena itu, misi antidepresan trisiklik adalah memblokir pompa reuptake ini. Dengan demikian, ia bekerja dengan meningkatkan kadar neurotransmiter yang disebutkan.

Namun, apa yang menjamin bahwa efek yang dicapai dengan antidepresan dipertahankan dari waktu ke waktu (bahkan jika dihentikan), adalah bahwa penyumbatan ini menghasilkan perubahan di otak.

Ketika ada lebih banyak serotonin atau norepinefrin di ruang sinaptik (yang ada di antara dua neuron yang terhubung, bertukar informasi), reseptor yang bertanggung jawab untuk menangkap zat ini diatur.

Dalam depresi, otak berubah, mengembangkan banyak reseptor untuk monoamina. Tujuannya adalah untuk mengkompensasi kekurangan ini, meskipun tidak terlalu berhasil.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan kadar monoamina di sinaps . Neuron reseptor menangkap peningkatan ini, dan secara bertahap menurunkan jumlah reseptornya; sejak Anda berhenti membutuhkannya.

Dalam kondisi apa antidepresan trisiklik direkomendasikan?

Apapun, antidepresan trisiklik tampaknya sangat efektif untuk mengobati:

– Fibromyalgia.

– Nyeri.

– Migrain .

– Depresi berat . Tampaknya semakin besar depresi, semakin efektif perawatan ini. Selain itu, lebih disarankan pada orang-orang yang depresinya endogen , dan dengan komponen genetik.

– Obat penenang atau hipnotik (untuk tidur).

Dalam kondisi apa mereka tidak direkomendasikan?

Logikanya, obat jenis ini tidak dianjurkan untuk kasus-kasus berikut:

– Pasien yang memiliki sedikit toleransi terhadap retensi urin, konstipasi dan sedasi siang hari.

– Orang dengan penyakit jantung apa pun.

– Pasien kelebihan berat badan.

– Mereka yang memiliki risiko tinggi untuk bunuh diri. Karena antidepresan trisiklik beracun dalam overdosis, dan pasien ini dapat menggunakannya untuk tujuan ini.

– Pasien yang menggunakan beberapa obat lain secara bersamaan, karena interaksi obat yang tidak diinginkan dapat terjadi.

– Orang dengan beberapa demensia .

– Orang epilepsi, karena meningkatkan frekuensi kejang.

Di sisi lain, obat-obatan ini biasanya tidak direkomendasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun dan dapat berbahaya selama masa kehamilan, menyusui (karena masuk ke dalam ASI), jika alkohol atau obat-obatan lain, obat-obatan atau suplemen dikonsumsi .

Penyerapan, distribusi dan eliminasi

Antidepresan trisiklik diberikan secara oral dan diabsorbsi dengan cepat dari saluran cerna. Mereka sangat larut dalam lipid, yang menimbulkan distribusi yang luas dan cepat ke seluruh tubuh.

Namun, sebelum distribusi ini mereka melalui metabolisme pertama di hati. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sekitar 30% dari zat yang hilang diserap kembali oleh saluran usus melalui empedu.

Setelah direabsorbsi, antidepresan trisiklik melewati sawar darah otak. Faktanya, antidepresan ini memiliki afinitas yang kuat untuk otak dan miokardium. Antidepresan trisiklik memiliki afinitas 40 kali lebih banyak dengan otak dan 5 kali lebih banyak dengan miokardium daripada jaringan lain dalam tubuh.

Akhirnya, mereka dimetabolisme di hati dan masuk ke sistem ginjal untuk ekskresi. Sebagian besar zat akan dikeluarkan dalam waktu maksimal 36 jam dalam kondisi normal. Eliminasi ginjal ini penting untuk diperhitungkan dalam kasus overdosis.

Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk berlaku?

Mereka membutuhkan waktu sekitar dua hingga empat minggu untuk mulai berlaku. Agar perubahan nyata yang berlangsung lama terjadi pada sistem saraf , perubahan tersebut perlu dilakukan setidaknya selama enam bulan. Meskipun dalam kasus depresi berulang, pengobatan yang lebih lama (dua tahun atau lebih) mungkin direkomendasikan.

Setelah siklus ini, dosis dikurangi secara bertahap sampai benar-benar ditarik. Jika dihentikan lebih awal, gejalanya bisa kembali dengan cepat. Juga, jika dosis dihentikan secara tiba-tiba, gejala penarikan dapat terjadi .

Seluruh proses ini harus diawasi dengan baik oleh profesional kesehatan yang berkualifikasi.

Jenis antidepresan trisiklik

Tidak semua antidepresan trisiklik bekerja dengan cara yang persis sama. Masing-masing memiliki variasi kecil, memungkinkan untuk disesuaikan dengan situasi individu setiap pasien.

Secara umum, ada dua kelas antidepresan trisiklik:

Amina tersier

Struktur amina tersier. Sumber: Kes47 (?) [Domain publik]

Mereka memiliki efek yang lebih besar pada peningkatan serotonin daripada norepinefrin. Namun, mereka menyebabkan sedasi yang lebih besar, efek antikolinergik yang lebih besar (konstipasi, penglihatan kabur, mulut kering) dan hipotensi.

Dalam kelompok ini adalah antidepresan seperti imipramine (yang pertama dipasarkan), amitriptyline, trimipramine dan doxepin.

Doxepin dan amitriptyline tampaknya menjadi jenis antidepresan trisiklik yang paling menenangkan. Juga, bersama dengan imipramine, mereka adalah yang paling mungkin menyebabkan penambahan berat badan .

Amina tersier lebih cocok untuk orang depresi dengan masalah tidur, gelisah, dan agitasi.

Amina sekunder

Struktur amina sekunder. Sumber: Kes47 (?) [Domain publik]

Mereka adalah mereka yang meningkatkan kadar norepinefrin lebih dari serotonin, dan menyebabkan iritabilitas, over-stimulasi dan gangguan tidur . Mereka direkomendasikan untuk pasien depresi yang merasa kusam, lesu, dan lelah. Contoh antidepresan trisiklik jenis ini adalah desipramine.

Beberapa antidepresan trisiklik untuk disebutkan adalah:

– Maprotiline : termasuk dalam kelompok amina sekunder, dan menyebabkan peningkatan kejang.

– Amoxapine: bekerja sebagai antagonis reseptor serotonin (yang meningkatkan jumlah serotonin di sinaps). Ini memiliki sifat neuroleptik , sehingga dapat direkomendasikan untuk pasien yang memiliki gejala psikotik atau episode manik .

– Clomipramine: itu adalah salah satu antidepresan trisiklik paling kuat dalam hal memblokir reuptake serotonin, serta norepinefrin. Telah terbukti efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif , meskipun pada dosis tinggi meningkatkan risiko kejang .

– Nortriptyline: seperti desipramine, tampaknya menjadi salah satu antidepresan trisiklik dengan efek samping yang lebih baik ditoleransi oleh pasien.

– Protriptilin

– Lofepramine

Efek samping negatif

Pusing dan mengantuk

Salah satu efek samping antidepresan trisiklik adalah pemblokiran yang disebut reseptor adrenergik alfa 1. Menyebabkan penurunan tekanan darah, pusing, dan kantuk.

Penglihatan kabur, mulut kering, atau sembelit

Antidepresan trisiklik, di sisi lain, memblokir reseptor asetilkolin (M1). Hal ini menyebabkan efek samping seperti penglihatan kabur, sembelit, mulut kering, dan kantuk.

Penambahan berat badan

Efek lain dari antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor histamin H1 di otak. Ini menghasilkan efek antihistamin, yaitu kantuk dan penambahan berat badan (karena nafsu makan meningkat).

Efek samping terkait lainnya yang telah diamati adalah retensi urin, sedasi, keringat berlebihan, tremor, disfungsi seksual, kebingungan (terutama pada orang tua), dan toksisitas overdosis.

Efek sedatif yang dapat menyebabkan kecelakaan

Karena antidepresan trisiklik menyebabkan gejala sedasi, mengemudi atau mengoperasikan mesin tidak dianjurkan. Karena, jika Anda berada di bawah pengaruhnya, risiko menderita atau menyebabkan kecelakaan meningkat.

Untuk mengurangi masalah ini dan menghindari kantuk di siang hari, dokter Anda mungkin menyarankan agar obat ini diminum pada malam hari; sebelum tidur.

Meningkatkan risiko bunuh diri

Keinginan bunuh diri telah ditemukan pada beberapa remaja dan dewasa muda setelah mulai menggunakan antidepresan trisiklik. Rupanya, itu adalah sesuatu yang terkait dengan minggu-minggu pertama memulai pengobatan atau setelah meningkatkan dosis.

Para peneliti tidak tahu persis apakah ide-ide ini disebabkan oleh depresi itu sendiri atau efek antidepresan.

Beberapa percaya itu mungkin karena kegelisahan dan agitasi lebih terasa di awal pengobatan. Hal ini dapat menyebabkan, jika ada beberapa ide bunuh diri sebelumnya (sangat umum dalam depresi), orang yang depresi merasa memiliki energi yang cukup untuk melakukannya.

Risiko ini tampaknya menurun seiring dengan kemajuan pengobatan. Namun, jika perubahan mendadak terlihat, yang terbaik adalah pergi ke profesional sesegera mungkin.

Dapat menyebabkan keracunan overdosis, koma, dan bahkan kematian

Kasus penyalahgunaan antidepresan trisiklik atau penyalahgunaannya telah didokumentasikan. Misalnya, pada orang sehat dengan tujuan untuk merasa lebih ramah dan gembira, diikuti oleh gejala seperti kebingungan, halusinasi, dan disorientasi sementara.

Keracunan antidepresan trisiklik tidak jarang terjadi. Dosis mematikan desipramine, imipramine atau amitriptyline adalah 15 mg per kg berat badan. Hati-hati dengan anak kecil, karena mereka dapat melebihi ambang batas ini hanya dengan satu atau dua pil.

Penyalahgunaan antidepresan jenis ini dapat menyebabkan, selain peningkatan gejala sekunder yang disebutkan: takikardia, demam, perubahan kondisi mental, obstruksi usus, kekakuan, kulit kering, pupil melebar, nyeri dada, depresi pernapasan, koma, dan bahkan kematian.

Sindrom serotonin

Terkadang antidepresan trisiklik dapat menyebabkan sindrom ini, karena akumulasi serotonin yang berlebihan di sistem saraf .

Namun, sebagian besar waktu muncul ketika antidepresan dikombinasikan dengan zat lain yang lebih meningkatkan kadar serotonin. Misalnya, antidepresan lain, beberapa obat, penghilang rasa sakit, atau suplemen nutrisi seperti St. John’s wort .

Tanda dan gejala sindrom ini meliputi: kecemasan , agitasi, berkeringat, kebingungan, tremor, demam, kehilangan koordinasi, dan detak jantung yang cepat.

Sindrom pantang

Antidepresan trisiklik tidak dianggap adiktif karena tidak menimbulkan “keinginan” atau keinginan untuk meminumnya lagi. Namun, menghentikannya secara tiba-tiba dapat menyebabkan gejala penarikan pada beberapa orang. Ini dapat bervariasi tergantung pada jenis obat dan tidak bertahan lebih dari dua minggu:

– Kecemasan, kegelisahan dan agitasi.

– Perubahan mood dan mood rendah.

– Gangguan tidur.

– Sensasi kesemutan.

– Pusing dan mual.

– Gejala seperti flu.

– Diare dan sakit perut.

Jika antidepresan diturunkan secara bertahap, gejala ini tidak terjadi.

Referensi

  1. Cole, R.(nd). Antidepresan Trisiklik: Tinjauan untuk EMS. Diakses pada 17 November 2016.
  2. Sanchez, AJ (2013). Psikofarmakologi depresi. CM de PsicobioquĂ­mica, 2: 37-51.
  3. Stahl, SM (1997). Psikofarmakologi antidepresan. Martin Dunitz: Inggris.
  4. Presentasi Klinis Toksisitas Antidepresan Trisiklik. (sf). Diakses pada 17 November 2016, dari MedScape.
  5. Antidepresan trisiklik. (sf). Diperoleh pada 17 November 2016, dari Patient.info.
  6. antidepresan trisiklik dan antidepresan tetrasiklik. (2016, 28 Juni). Diperoleh dari MayoClinic.