sefalotin adalah antibakteri dari cephalosporin, yang efeknya adalah mirip dengan penisilin. Spektrum aksi yang dominan adalah pada bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif. Ini adalah sefalosporin pertama yang dipasarkan pada tahun 1964.
Sefalosporin adalah kelompok antibiotik yang dikembangkan pada pertengahan abad terakhir. Namanya berasal dari nama jamur -Cephalosporium acremonium-, dari mana senyawa dengan sifat bakterisida diperoleh. Penemuan ini, yang terjadi pada tahun 1948, merupakan titik awal untuk pengembangan kelas baru antimikroba.
Sumber: pxhere.com
Antibiotik sefalosporin berkembang dari waktu ke waktu sesuai dengan perubahan spektrum aksi bakterisida mereka. Perubahan ini memungkinkan klasifikasinya menjadi lima generasi, sefalotin milik generasi pertama.
Aktivitas bakterisida antibiotik, seperti sefalosporin generasi pertama lainnya, adalah pada kuman gram positif. Namun, beberapa bakteri gram negatif juga rentan terhadap penggunaannya.
Pemberian sefalotin secara eksklusif parenteral, baik secara intravena maupun intramuskular. Namun, pemberian intramuskular jarang terjadi karena efek lokal obat, termasuk rasa sakit.
Secara intravena, antibiotik mencapai tingkat terapeutik dengan cepat dan sangat terikat dengan protein. Waktu paruhnya relatif singkat, 45 menit hingga satu jam. Ini dapat dengan mudah menyebar ke jaringan apa pun kecuali sistem saraf , karena tidak menembus sawar darah-otak. Sedikit lebih dari 30% tidak aktif di hati dan eliminasinya melalui urin.
Cephalothin adalah obat yang terjangkau, efektif, aman, dan dapat ditoleransi dengan baik. Saat ini obat tersebut digunakan di banyak negara untuk pengobatan infeksi oleh kuman yang rentan. Di Amerika Serikat, FDA telah menghentikan penggunaan sefalotin, karena adanya sefalosporin yang lebih efektif.
Indeks artikel
Untuk apa?
Kegunaan sefalotin didasarkan pada spektrum aksi bakterisidanya. Istilah spektrum bakterisida mengacu pada sensitivitas berbagai kelompok bakteri terhadap antibiotik. Dalam kasus sefalosporin generasi pertama, efeknya pada bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif.
Sefalosporin dikembangkan sebagai alternatif penggunaan penisilin, dengan efek serupa tetapi spektrum aksi yang unggul.
Bakteri sensitif
Bakteri gram positif, seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, dan S. auereus. Ini juga memiliki tindakan terhadap bakteri gram negatif Klebsiella sp, Proteus mirabilis dan Escherichia coli. Dimungkinkan untuk menggunakannya jika terjadi infeksi oleh Shigella sp. dan Salmonella sp.
Efek pada Haemophilus influenza terbatas, dan memerlukan hubungan dengan antibiotik lain. Enterococci resisten terhadap hampir semua sefalosporin, termasuk sefalotin.
Penggunaan klinis
Sensitivitas bakteri terhadap antibiotik memungkinkan penggunaannya dalam infeksi di mana bakteri tersebut berpartisipasi. Pengobatan infeksi superfisial dan dalam adalah umum. Selain itu, karakteristik distribusi sefalotin membuatnya berguna di jaringan lunak, serta di tulang dan sendi.
Infeksi di mana sefalotin biasa digunakan adalah:
– Piodermatitis atau infeksi kulit. Kuman kulit yang umum dapat menyebabkan infeksi jaringan lunak dalam keadaan tertentu. Kuman yang terlibat adalah Staphylococcus aureus atau Streptococcus epidermidis.
– Infeksi kulit sekunder akibat luka bakar. Luka bakar pada kulit menyebabkan hilangnya barier pelindung dan terbukanya bidang-bidang dalam. Salah satu konsekuensi dari lesi ini adalah invasi bakteri dan infeksi pada dermis dan jaringan subkutan, dan bahkan jaringan otot.
– Otitis eksterna dan media. Salah satu agen penyebab otitis eksterna adalah Staphylococcus aureus. Bakteri seperti Streptococcus pneumoniae, Grup A Streptococcus, dan Haemophillus influenzae dapat menyebabkan otitis media.
– Faringitis dan infeksi saluran pernapasan atas lainnya, terutama yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes.
– Pneumonia yang disebabkan oleh kuman yang sensitif, seperti Streptococcus pneumoniae.
– Endokarditis bakterialis. Dalam kasus di mana infeksi disebabkan oleh Streptococcus viridans atau Staphylococcus rentan terhadap methicillin.
– Infeksi saluran kemih, seperti yang disebabkan oleh Escherichia coli.
– Kolesistitis akut. Peradangan kandung empedu, dengan atau tanpa batu, dapat menyebabkan infeksi bakteri.
– Osteomielitis.
– Artritis septik.
– Septikemia.
Selain itu, sebelum operasi, sefalotin digunakan sebagai pilihan untuk pencegahan infeksi.
Mekanisme aksi
Sefalosporin adalah antibiotik -laktam, yang aktivitasnya mencegah sintesis dinding sel bakteri. Ini karena penghambatan enzim transpeptidase yang diperlukan untuk sintesis penghalang pelindung. Akibatnya, kematian bakteri terjadi.
Dinding sel bakteri terdiri dari molekul protein yang terkait dengan karbohidrat, yang disebut peptidoglikan. Molekul-molekul ini memberikan stabilitas dan ketahanan terhadap membran sel bakteri, memungkinkannya untuk tumbuh dan bereplikasi.
Transpeptidase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis peptidoglikan. Enzim ini disebut protein pengikat penisilin (PFPs) karena molekul antibiotik -laktam dapat melekat pada strukturnya .
Efek antibiotik seperti sefalotin membutuhkan pengikatan pada PFP untuk mencegahnya melakukan fungsi sintetiknya. Akibatnya, peptidoglikan tidak akan mampu mengikat dinding sel bakteri karena penghambatan transpeptidase.
Hilangnya konfigurasi, peningkatan permeabilitas, dan lesi dinding sel pada akhirnya menyebabkan kematian – lisis – bakteri.
Dosis dewasa dan pediatrik
Efektivitas antibiotik, terutama sefalosporin, tergantung pada keabadiannya dalam plasma pada konsentrasi yang memadai. Dosis yang dihitung berdasarkan berat dan interval antara dosis menjamin efek antimikroba terhadap bakteri tertentu.
Cephalothin disajikan dalam ampul yang mengandung bubuk lyophilized. Administrasi parenteral, sebaiknya intravena, setelah rekonstitusi dan pengenceran.
dewasa
Tergantung pada tingkat keparahan infeksi, dosis harian pada orang dewasa berkisar antara 75 dan 150 mg / kg / hari. Umumnya, 1 hingga 2 gram dapat diberikan secara intravena dengan interval 4, 6, atau 8 jam, tidak melebihi 12 gram per hari. Jadwal pemberian dosis ini memastikan bahwa dosis terapeutik dipertahankan dalam plasma untuk melawan infeksi.
Untuk infeksi berat seperti osteomielitis atau sepsis, penggunaan dosis maksimum dalam interval dosis pendek dipertimbangkan.
Pada tingkat hati, sekitar 35% sefalotin diubah menjadi metabolit dengan aktivitas yang berkurang. 65 hingga 70% antibiotik dieliminasi dalam urin, yang berarti penyesuaian dosis pada kasus gagal ginjal. Dosis yang memperhitungkan laju filtrasi glomerulus – dinyatakan dalam mililiter per menit – adalah:
– Dari 30 hingga 50 ml / menit 1 gram digunakan setiap 6 jam.
– Antara 10 dan 30 ml / menit, 1 gram setiap 8 jam.
– Kurang dari 10 ml / menit, 1 gram setiap 12 jam atau 500 mg setiap 6 jam
– Dalam kasus hemodialisis dan dialisis peritoneal, pengurangan dosis antara 20 dan 50%.
anak
Karena ketidakmatangan sistem ginjal pada neonatus dan bayi muda, pemberiannya harus hati-hati. Dosis sefalotin 50 mg/kg/hari dalam selang waktu tidak kurang dari 8 jam dapat digunakan dengan aman.
Pada bayi, pra-sekolah dan anak sekolah, dosis efektif berkisar antara 80 hingga 160 mg / Kg / hari, dengan interval 6 hingga 8 jam.
Efek samping
Meskipun merupakan obat yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik, adalah mungkin untuk mengamati beberapa reaksi – jarang – dengan penggunaan sefalotin.
ginjal
Ada tiga faktor yang memicu efek ginjal dari penggunaan sefalotin:
– Penggunaan obat nefrotoksik secara bersamaan, seperti amikasin.
– Gagal ginjal yang sudah ada sebelumnya, yang dapat diperburuk dengan penggunaan antibiotik.
– Reaksi hipersensitivitas dapat menyebabkan pengendapan kompleks imun, menyebabkan gagal ginjal.
Dengan pemberian yang tepat, dan tanpa adanya hipersensitivitas obat, sefalotin jarang mempengaruhi fungsi ginjal.
Reaksi alergi atau hipersensitivitas
Mereka jarang terjadi dan dapat dilihat pada 10-15% pasien yang menerima sefalotin. Mereka termasuk reaksi kulit dan gejala pernapasan. Efek sistemik dapat menyebabkan vasodilatasi perifer dan syok.
Hipersensitivitas dimediasi oleh reaksi hapten-antibodi, karena paparan obat sebelumnya.
Reaksi dapat berupa ruam kulit, ruam lokal atau umum, dan gatal-gatal. Hidung tersumbat, pilek, bersin dan hiperresponsif bronkus adalah gejala pernapasan yang paling sering. Pada kasus yang parah, angioedema, edema glotis, dan syok anafilaksis mungkin terjadi.
Meskipun jarang, hipersensitivitas dapat menyebabkan gagal ginjal terkait kekebalan.
Sistem pencernaan
Meskipun merupakan obat yang dapat ditoleransi dengan baik, efek gastrointestinal dapat diamati, seperti mual, muntah, dan diare obat. Kolitis pseudomembran disebabkan oleh replikasi Clostridium difficile, yang disebabkan oleh penurunan flora bakteri usus.
Hematologi
Efek samping hematologis sangat jarang dan anemia hemolitik, penurunan trombosit, atau penurunan semua sel darah – pansitopenia – dapat diamati, mekanismenya belum jelas.
Hati
Efek sefalotin di hati jarang terjadi, dan termasuk peningkatan sementara bilirubin dan enzim hati.
Sistem saraf
Cephalothin tidak melewati sawar darah-otak, sehingga gejala neurologis praktis tidak ada. Gejala seperti pusing atau sakit kepala selama pengobatan biasanya tidak terkait dengan penggunaan sefalotin, namun mungkin untuk mengamati kebingungan sementara.
Efek lokal
Injeksi intramuskular dan intravena dapat memicu reaksi inflamasi lokal. Rute intramuskular tidak dianjurkan karena nyeri lokal dan iritasi setelah penempatan obat. Flebitis adalah komplikasi yang terkait dengan penggunaan intravena.
Kontraindikasi
Dalam beberapa keadaan, penggunaan sefalotin atau sefalosporin dilarang atau dibatasi. Kontraindikasi penggunaan obat dapat bersifat absolut atau relatif, tergantung pada risiko implisit terhadap kesehatan.
Mutlak
Kontraindikasi absolut untuk penggunaan sefalotin adalah hipersensitivitas atau alergi terhadap komponennya. Pada anafilaksis penisilin, penggunaan sefalosporin apa pun juga dikontraindikasikan. Ini karena kesamaan komponen molekul, yang dapat menyebabkan reaksi silang hipersensitivitas yang parah.
Relatif
– Hipersensitivitas terhadap penisilin yang tidak menunjukkan anafilaksis.
– Kehamilan. Cephalothin adalah obat risiko kelas B, tanpa efek teratogenik pada janin pada hewan. Penggunaannya pada wanita hamil harus diawasi.
– Gagal hati.
– Gangguan sistem pencernaan, terutama kolopati kronis.
– Insufisiensi ginjal.
– Perubahan hematologi.
– Hipoproteinemia.
– Penggunaan simultan dengan aminoglikosida, probenesid atau antikoagulan.
Referensi
- Editor Drugs.com (2003). keflin. Dipulihkan dari drug.com
- Bardal, SK; Martin DS (dalam Farmakologi Terapan, 2011). Sefalosporin. Dipulihkan dari sicncedirect.com
- (sf). keflin. Dipulihkan dari medicaments.com.mx
- [ dilindungi email ] : Produk Obat yang Disetujui FDA (nd). Natrium sefalotin. Dipulihkan dari accessdata.fda.gov
- Mansila, M (sf). Sefalosporin. Dipulihkan dari infecto.edu.uy
- Editor Medscape (2017). Sefazolin. Diperoleh dari reference.medscape.com
- Fooks, C (2018). sefalosporin generasi pertama. Dipulihkan dari drug.com
- Wikipedia (terakhir rev 03/2018). Sefalotin. Dipulihkan dari es.wikipedia.org
- Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Pekerjaan, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Protein Pengikat Penisilin: pemain kunci dalam siklus sel bakteri dan proses resistensi obat. Dipulihkan dari academic.oup.com
- (sf) Efek secondaires céphalothine. Dipulihkan dari vaucluse-ambulances.fr