Duchenne distrofi otot (DMD) adalah penyakit neuromuskuler ditandai dengan adanya kelemahan signifikan otot, dan pengembangan umum dan progresif (Organisasi Kesehatan Dunia, 2012).
Ini adalah jenis distrofi otot yang paling umum pada manusia (López-Hernández, 2009) dan mempengaruhi 1 dari 3.500 anak di dunia (Duchenne Parent Project, 2012). Sebagian besar penyakit ini menyerang pria pada tahap awal kehidupan (Organisasi Kesehatan Dunia, 2012).
Ada berbagai jenis distrofi otot. Gejala biasanya dimulai pada masa bayi. Kelemahan dan hilangnya massa otot menyebabkan kesulitan serius dalam memperoleh atau mempertahankan kemampuan berjalan, bernapas, dan/atau menelan (Mayo Clinic, 2013).
Efek neuromuskular menawarkan prognosis kronis. Dalam kebanyakan kasus, orang dengan distrofi otot Duchenne meninggal di usia dewasa muda, karena perkembangan patologi sekunder seperti gagal jantung atau kardiomiopati (Organisasi Kesehatan Dunia, 2012).
Indeks artikel
Apa itu distrofi otot Duchenne?
Distrofi otot Duchenne merupakan penyakit yang menyerang individu melalui kelemahan dan degenerasi otot yang progresif (Muscular Dystrophy Association, 2016).
Karena mutasi genetik, tidak adanya protein spesifik pada penderita distrofi otot Duchenne akan menyebabkan hilangnya fungsi otot.
Umumnya, gejala biasanya muncul di ekstremitas bawah, menyebar ke seluruh area.
Statistik
Organisasi Kesehatan Dunia (2012) menunjukkan bahwa kejadian distrofi otot Duchenne diperkirakan sekitar 1 kasus per 3.300 penduduk.
Secara khusus, beberapa penelitian menunjukkan bahwa penyakit ini mempengaruhi 1 dari 3.500 anak laki-laki yang lahir hidup (López-Hernández, 2009).
Dalam kasus Amerika Serikat, tidak diketahui secara pasti berapa banyak orang di semua rentang usia yang menderita penyakit ini. Beberapa penelitian memperkirakan bahwa satu dari 5.600-7.770 pria dewasa antara usia 5 dan 24 memiliki diagnosis distrofi otot Duchenne atau Becker (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 2015).
Gejala
Yang paling khas dari gangguan yang termasuk dalam kelompok distrofi otot adalah kelemahan otot; Namun, tergantung pada jenisnya, gejala spesifik mungkin muncul yang akan bervariasi tergantung pada usia onset dan kelompok otot yang terkena (Mayo Clinic, 2013).
Biasanya, perkembangan distrofi otot Duchnne cukup dapat diprediksi. Orang tua mungkin mengamati beberapa tanda yang cukup signifikan, seperti kesulitan atau ketidakmampuan untuk belajar berjalan atau peningkatan abnormal pada otot betis ( pseudohipertrofi ) (Duchenne Parent Project, 2012).
Beberapa gejala dan tanda paling khas dari distrofi otot Duchenne yang muncul di awal kehidupan seorang anak adalah (Mayo Clinic, 2013):
- Jatuh berulang.
- Kesulitan atau ketidakmampuan untuk bangun atau mengadopsi postur tertentu.
- Kesulitan atau ketidakmampuan untuk berjalan, berlari, atau melompat.
- Berjalan di ujung sumur.
- Kekakuan otot dan/atau nyeri pada kelompok otot besar.
- Kesulitan belajar.
Demikian pula, asosiasi Proyek Induk Duchenne (2012) menyoroti gejala dan manifestasi klinis yang paling umum:
- Keterlambatan dalam penguasaan bahasa dan bicara.
- Kesulitan dan masalah perilaku.
- Kesulitan belajar.
- Kelemahan otot.
- Kontraktur dan kekakuan pada area sendi.
- Pseudohipertrofi pada otot betis.
- Lordosis.
- Kelemahan otot jantung dan pernapasan.
Evolusi gejala
Semua gejala otot dimulai dengan kelemahan otot-otot panggul, betis, dan berbagai gangguan gaya berjalan yang signifikan sebelum usia 5 tahun (López-Hernández, 2009).
Di prasekolah, anak-anak dengan distrofi otot Duchenne mungkin sering jatuh atau mengalami kesulitan berjalan, menaiki tangga, dan/atau berlari (Proyek Induk Duchenne, 2012).
Seiring perkembangan penyakit, pada usia sekolah, kemungkinan besar anak-anak hanya menggunakan ujung kaki mereka untuk berjalan. Kita akan dapat mengamati pawai yang bergulir dan tidak aman yang dapat menyebabkan banyak jatuh. Mereka biasanya menggunakan beberapa strategi untuk menjaga keseimbangan mereka seperti mendorong bahu mereka ke belakang atau memegang tubuh mereka sendiri (Duchenne Parent Project, 2012).
Sekitar usia 9 tahun, kebanyakan orang dengan penyakit ini tidak dapat berjalan, karena ini mereka mulai mengembangkan berbagai kelainan bentuk muskuloskeletal -skoliosis, kontraktur, dll.- (López-Hernández, 2009).
Pada tahap remaja, mereka akan mengalami kesulitan yang signifikan dalam melakukan aktivitas yang berkaitan dengan penggunaan ekstremitas atas, kaki atau batang tubuh secara efisien . Pada tahap ini mereka akan membutuhkan dukungan dan bantuan yang bersifat mekanis (Proyek Induk Duchenne, 2012).
Degenerasi dan kelemahan otot terus berlanjut hingga mencapai otot yang bertanggung jawab atas fungsi pernapasan dan jantung (López-Hernández, 2009). Karena semua ini, kelangsungan hidup pasien sangat terganggu, menyebabkan kematian dalam banyak kasus .
Penyebab
Berbagai gen telah diidentifikasi yang terlibat dalam produksi protein yang bertanggung jawab untuk melindungi serat otot dari kemungkinan kerusakan dan cedera (Mayo Clinic, 2013).
Secara khusus, setiap jenis distrofi otot terjadi sebagai konsekuensi dari mutasi genetik tertentu. Beberapa dari mutasi ini diwariskan; namun, dalam kebanyakan kasus mereka terjadi secara spontan selama kehamilan (Mayo Clinic, 2013).
Dalam kasus distrofi otot Duchenne, para peneliti mengidentifikasi gen spesifik yang terletak pada kromosom X yang dapat menunjukkan mutasi yang bertanggung jawab atas patologi ini (Muscular Dystrophy Association, 2016).
Jadi, pada tahun 1987, protein yang terkait dengan gen ini, distrofin , diidentifikasi . Dengan demikian, kekurangan atau ketidakhadiran protein ini menyiratkan bahwa otot rapuh dan mudah rusak (Muscular Dystrophy Association, 2016).
Selain itu, pola pewarisan resesif yang terkait dengan kromosom X telah diidentifikasi, dengan pembawa adalah ibu (Muscular Dystrophy Association, 2016). Karena fakta ini, jenis penyakit ini lebih sering terjadi pada pria daripada wanita.
Laki-laki memiliki komposisi kromosom XY, sedangkan perempuan XX. Oleh karena itu, jika kromosom X mengalami mutasi pada gen DMD, maka akan menderita distrofi otot Duchenne karena tidak adanya produksi distrofin (National Human Genome Research Institute, 2013).
Namun, dalam kasus wanita yang memiliki dua kromosom X dan oleh karena itu dua salinan gen DMD, jika salah satunya diubah, yang lain akan dapat terus memproduksi distrofin dan oleh karena itu mempertahankan perlindungan saraf otot (National Human Genome Research Institute, 2013). ).
Diagnosa
Pada jenis patologi ini, intervensi yang berbeda dapat dilakukan untuk menentukan diagnosisnya (National Human Genome Research Institute, 2013).
Diagnosis klinis sudah dapat dibuat ketika seorang anak mulai mengalami kelemahan otot yang progresif. Sudah pada usia 5 tahun ada gejala yang jelas. Jika intervensi dini tidak dilakukan, anak akan mengalami ketergantungan fungsional sebelum usia 13 tahun (National Human Genome Research Institute, 2013).
Selain observasi dan pemeriksaan klinis, beberapa teknik berikut dapat digunakan untuk mengidentifikasi adanya distrofi otot Duchenne (Mayo Clinic, 2013):
- Tes enzim : Otot yang rusak dapat melepaskan berbagai enzim, seperti creatine kinase (CK). Kehadiran tingkat tinggi yang tidak normal menunjukkan adanya beberapa jenis patologi otot.
- Elektomiografi : perubahan pola listrik otot dapat menunjukkan atau mengkonfirmasi adanya penyakit otot.
- Studi genetik : mereka dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan mutasi genetik yang mengarah pada perkembangan berbagai jenis distrofi otot .
- Biopsi otot : ekstraksi sebagian kecil jaringan otot berguna untuk mendeteksi kerusakan mikro dan makroskopik pada kelompok otot.
- Tes jantung dan pernapasan : ini penting untuk mendeteksi kemungkinan perluasan kelemahan otot dan atrofi.
Perlakuan
Saat ini, obat untuk distrofi otot Duchenne belum diidentifikasi (Proyek Induk Duchenne, 2012).
Meskipun demikian, berbagai perawatan digunakan yang telah terbukti efektif baik untuk mengurangi gejala maupun meningkatkan kualitas hidup orang yang menderita jenis patologi ini (Proyek Induk Duchenne, 2012).
Penyakit ini, karena perkembangan klinis dan berbagai gejala, akan memerlukan intervensi multidisiplin dan komprehensif yang dilakukan oleh berbagai spesialis: dokter anak, fisioterapis, ahli saraf, neuropsikolog, ahli terapi okupasi, ahli terapi wicara, ahli gizi, ahli endokrin, ahli genetika, antara lain ahli jantung, paru, ahli ortopedi, rehabilitator dan ahli bedah (Duchenne Parent Project, 2012).
Dalam banyak kasus, spesialis dapat merekomendasikan intervensi farmakologis (Mayo Clinic, 2013):
- Kortikosteroid : Beberapa obat dalam kelompok ini dapat meningkatkan kekuatan otot dan mengontrol perkembangan degenerasi otot (Mayo Clinic, 2013). Namun, penggunaan obat ini secara berulang dapat menimbulkan efek samping seperti penambahan berat badan atau kelemahan tulang (Mayo Clinic, 2013).
- Obat jantung : inhibitor angiotensin atau beta blocker mungkin bermanfaat ketika distrofi otot telah mencapai kelompok otot jantung (Mayo Clinic, 2013).
Tidak hanya obat-obatan yang berguna untuk intervensi pada distrofi otot Duchenne, ada intervensi terapeutik dan metode perawatan yang dapat meningkatkan kualitas hidup orang-orang ini (Mayo Clinic, 2013).
Beberapa intervensi yang bermanfaat adalah (Duchenne Parent Project, 2012):
- Latihan peregangan dan gerakan otot.
- Latihan aerobik dan penguatan.
- Metode mobilitas: tongkat, alat bantu jalan, kursi roda, dll.
- Metode ortopedi: bidai malam, kaki panjang atau tangan.
- Bantuan pernapasan: pernapasan buatan, ventilasi non-invasif, batuk yang dibantu, dll.
Ramalan
Hingga relatif beberapa tahun yang lalu, penderita distrofi otot Duchenne tidak bertahan lebih lama setelah mencapai usia remaja (Muscular Dystrophy Association, 2016).
Kemajuan besar dalam penelitian medis, teknis dan genetik telah berhasil memperlambat perkembangan penyakit dan memberikan peningkatan yang cukup besar dalam kualitas hidup individu yang menderitanya (Muscular Dystrophy Association, 2016). Dengan cara ini, perawatan jantung dan pernapasan sangat penting untuk pelestarian fungsi vital (Muscular Distrophy Association, 2016).
Dalam banyak kasus, mereka mampu mencapai tahap pasca remaja. Semakin banyak kasus distrofi otot Duchenne dijelaskan pada orang dewasa berusia 30-an, termasuk orang-orang yang bertahan hingga usia 40-an dan 50-an (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).
Keadaan investigasi yang sebenarnya
Saat ini, uji klinis dan penelitian berorientasi pada pengembangan terapi gen yang memodifikasi mutasi dan defisiensi dalam produksi distrofin (Muscular Dystrophy Association, 2016).
Beberapa mekanisme yang paling banyak diselidiki adalah (López-Hernández, 2009):
- Penggantian gen yang rusak.
- Modifikasi gen endogen (exon skipping dan stop codon skipping therapy).
- Ekspresi berlebihan / penghambatan pengubah fenotipe.
Kesimpulan.
Distrofi otot Duchenne adalah penyakit yang sangat melumpuhkan pada anak-anak dan dewasa muda dengan prognosis yang menghancurkan.
Terlepas dari kenyataan bahwa penyelidikan klinis dan eksperimental telah membuat kemajuan penting dalam pengobatan gejala, masih belum ada obat untuk jenis patologi ini.
Pemahaman menyeluruh tentang dasar biologis dan genetik sangat penting untuk menemukan pengobatan kuratif untuk distrofi otot Duchenne.
Bibliografi
- CDC. (2016). Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit . Diperoleh dari Muscular Dystrophy: cdc.gov.
- DPP. (2016). Apa itu Duchenne? Diperoleh dari Asosiasi Proyek Induk Duchene Spanyol: duchenne-spain.org.
- López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, & Luna-Padrón, E. (2009). Distrofi otot Duchenne: sekarang dan prospek untuk pengobatan. Pdt Neurol , 49 (7), 369-375.
- Klinik Mayo. (2014). Penyakit dan Kondisi: Distrofi otot . Diperoleh dari Mayo Clinic: mayoclinic.org.
- MDA. (2016). Distrofi Otot Duchenne (DMD) . Diperoleh dari Asosiasi Distrofi Otot: mda.org.
- NHI. (2013). Belajar Tentang Distrofi Otot Duchenne . Diperoleh dari National Human Genome Research Institute: genome.gov.
- WHO. (2012). Bersatu untuk melawan penyakit langka . Diperoleh dari Organisasi Kesehatan Dunia: who.int.
- Sumber gambar.