Efek samping adalah salah satu variabel yang paling penting ketika studi klinis dan tindak lanjut dilakukan untuk obat-obatan dan prosedur bedah. Kejadian yang merugikan dipahami sebagai keadaan yang terjadi selama pelaksanaan prosedur medis atau pemberian pengobatan.
Hasil keselamatan dan risiko dari prosedur ini sangat bergantung pada data yang dikumpulkan tentang efek samping, selain efek samping dan kejadian sentinel. Ketiga konsep ini menimbulkan kebingungan, karena dapat tumpang tindih, meskipun pada kenyataannya tidak sama dan juga tidak berdampak sama pada keamanan.
Efek samping dapat diprediksi atau tidak dapat diprediksi dan mungkin atau mungkin bukan konsekuensi langsung dari perawatan atau prosedur yang dilakukan. Dalam pengertian ini, semua efek samping — bahkan yang tampaknya tidak ada hubungan sebab-akibat dengan obat atau prosedur — harus dilaporkan.
Hanya evaluasi dari akumulasi kasus yang dapat menentukan apakah itu adalah situasi yang dapat membahayakan kesehatan orang-orang yang membutuhkannya.
Indeks artikel
Perbedaan antara efek samping dan reaksi yang merugikan
Seperti yang telah disebutkan, efek samping adalah setiap situasi yang muncul selama pemberian obat atau pelaksanaan prosedur terapeutik, terkait atau tidak langsung dengannya.
Dalam pengertian ini, sangat penting untuk membedakan antara efek samping dan reaksi merugikan.
Reaksi yang merugikan adalah jenis efek samping
Dalam reaksi yang merugikan, ada hubungan kausal antara obat atau prosedur dan konsekuensi klinis.
Kejadian buruk bervariasi
Kejadian buruk bisa bermacam-macam. Selain reaksi yang merugikan, mereka juga termasuk kejadian supervening yang dalam banyak kasus dapat luput dari perhatian, seperti perubahan parameter laboratorium tertentu.
Selain itu, efek samping adalah komorbiditas (penyakit sekunder yang muncul selama pengobatan) dan bahkan situasi kehidupan sehari-hari, seperti jatuh.
Ini jelas sesuatu yang penting, betapapun sulitnya untuk dipahami, sehingga akan diilustrasikan dengan beberapa contoh untuk memudahkan pemahaman konsep ini.
Contoh kejadian buruk
Bayangkan bahwa selama studi klinis obat MED-X yang digunakan untuk mengobati anemia, sekelompok 20 pasien diikuti selama 10 bulan, menyimpan catatan rinci tentang efek samping.
Selama waktu ini, registri mengembalikan hasil berikut:
– Satu pasien mengalami krisis hipertensi.
– Tiga orang melaporkan sakit perut.
– Seorang pasien meninggal selama operasi kanker usus besar.
– Lima pasien mengalami jatuh dari kakinya sendiri.
– Satu orang memerlukan rawat inap karena serangan asma.
– Delapan individu menunjukkan peningkatan kadar transaminase.
Analisis akumulasi kasus
Penting untuk mempertimbangkan bahwa semua efek samping harus dianalisis dari sudut pandang patofisiologis (penyebab peristiwa) dan dari sudut pandang statistik.
Analisis pertama bersifat teoritis-konseptual dan memungkinkan untuk meletakkan dasar-dasar untuk tindak lanjut; Untuk bagiannya, yang kedua bersifat matematis dan pada akhirnya dapat menyebabkan peristiwa buruk yang mengubah klasifikasinya, seperti yang akan dilihat nanti.
Mari kita lanjutkan dengan analisis teoritis konseptual dari efek samping MED-X.
– Krisis hipertensi
Obat MED-X adalah senyawa besi yang digunakan untuk mengobati anemia yang mekanisme kerjanya diketahui sama sekali tidak mempengaruhi sistem yang terlibat dalam krisis hipertensi; dengan demikian, krisis hipertensi adalah efek samping yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat.
– Sakit perut
Tiga pasien menunjukkan sakit perut (gejala), akhirnya menentukan bahwa satu pasien memiliki batu di saluran empedu, satu menderita gastroenteritis dan sakit perut ketiga yang tidak diketahui asalnya, yang mereda ketika obat dihentikan.
Dalam kasus khusus ini, efek samping yang sama (nyeri perut) dapat diklasifikasikan dalam dua cara tergantung pada skenario:
Pada dua pasien pertama (batu kandung empedu dan gastroenteritis) ini adalah efek samping yang tidak terduga, tidak terkait dengan pemberian obat. Untuk bagiannya, peristiwa terakhir (nyeri yang tidak diketahui asalnya) adalah efek samping yang tidak terduga, mungkin terkait dengan pemberian obat.
Kata itu mungkin ditekankan, karena merupakan kasus tunggal di antara beberapa individu, yang tidak memungkinkan pembentukan hubungan sebab akibat dari sudut pandang statistik; karenanya pentingnya analisis matematis jangka panjang, seperti yang akan dilihat nanti.
– Kematian akibat operasi kanker usus besar
Dalam kasus ini, sangat jelas bahwa ini adalah kejadian buruk yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat, karena kanker usus besar sudah ada sebelum obat dimulai dan pembedahan merupakan variabel independen dari obat.
– Air Terjun
Lima pasien mengalami jatuh dari kakinya sendiri. Karena MED-X tidak memiliki efek pada kekuatan otot, sistem saraf pusat , keseimbangan atau refleks, awalnya itu adalah efek samping yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat.
Namun, sangat mengejutkan bahwa itu mempengaruhi 25% pasien, yang membuatnya perlu untuk menghasilkan peringatan untuk tindak lanjut jangka panjang dari efek samping ini. Peristiwa ini, seperti yang akan kita lihat nanti, dapat mengubah ciri-cirinya.
– Rawat inap karena serangan asma
Dalam kasus ini, itu adalah pasien dengan diagnosis asma berulang yang parah sebelum memulai pengobatan MED-X, dengan riwayat 1 atau 2 rawat inap per bulan untuk penyakit yang mendasarinya.
Mempertimbangkan hal ini, rawat inap untuk serangan asma merupakan efek samping yang diharapkan (mengingat riwayat pasien), tidak terkait dengan pengobatan.
– Peningkatan transaminase
Pada titik ini, MED-X diketahui memiliki metabolisme lintas pertama hati. Selanjutnya diketahui bahwa pada penelitian yang dilakukan pada hewan percobaan menunjukkan bahwa pada mamalia besar (anjing) terjadi peningkatan kadar transaminase.
Dengan mengingat informasi ini dan mempertimbangkan bahwa itu adalah efek samping yang mempengaruhi 40% pasien yang diteliti (8 dari 20), ada kemungkinan besar untuk membangun hubungan sebab-akibat antara MED-X dan peningkatan transaminase; oleh karena itu, dalam hal ini merupakan efek samping yang diharapkan, terkait dengan obat.
Klasifikasi efek samping
Sampai saat ini, dapat ditarik kesimpulan dari analisis yang dilakukan bahwa setidaknya ada dua cara untuk mengklasifikasikan efek samping: dengan kemungkinan mengantisipasi terjadinya atau tidak, dan apakah mereka terkait dengan obat atau obat.
Jadi klasifikasi dasarnya adalah:
– Diharapkan atau tidak terduga.
– Terkait atau tidak terkait dengan pengobatan atau prosedur.
Awalnya, klasifikasi ini berguna untuk menetapkan hubungan temporal dan kausal, tetapi tidak memungkinkan penentuan tingkat keparahan, sesuatu yang mendasar dalam studi keselamatan.
Oleh karena itu, semua efek samping (yang diharapkan, tidak diharapkan, terkait atau tidak terkait dengan obat) pada gilirannya dapat diklasifikasikan berdasarkan tingkat keparahannya, seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
– Efek samping (AE) grade 1 atau ringan.
– AD grade 2 atau sedang.
– AD grade 3 atau parah.
– AD grade 4 atau melumpuhkan/mengancam nyawa.
– EA grade 5 atau mampu menyebabkan kematian.
Seperti dapat dilihat, pencatatan, klasifikasi dan analisis efek samping adalah tugas yang kompleks dan pada saat yang sama penting untuk keamanan prosedur terapeutik. Dan ini mengingat sejauh ini hanya sebagian dari analisis mereka yang telah dipelajari.
Selanjutnya kita akan melihat bagaimana efek samping diproses secara statistik.
Analisis efek samping (akumulasi data)
Selain deskripsi awal dan pendaftaran, penting untuk melakukan analisis statistik dari efek samping. Ketika kasus terakumulasi, analisis ini dapat mengarah pada temuan yang tidak terduga atau hubungan sebab akibat yang sebelumnya tidak ditetapkan.
Mengambil caral kasus jatuh yang terkait dengan obat MED-X, dapat dilihat bahwa persentase jatuh dari orang yang menggunakan obat itu tinggi (25%), jauh lebih tinggi daripada persentase jatuh pada populasi umum. (10- lima belas %).
Jika tren ini berlanjut, personel yang bertanggung jawab untuk pengawasan keamanan terapeutik dapat merumuskan hipotesis: “Apakah ada hubungan kausal antara jatuh dan penggunaan MED-X?”
Untuk menemukan jawaban atas pertanyaan ini, studi terkontrol tersamar ganda ad hoc dapat dirancang untuk mengevaluasi reaksi obat yang merugikan.
Dalam penelitian ini, satu kelompok pasien diberikan MED-X dan kelompok lainnya diberikan plasebo, dan mereka dievaluasi untuk jangka waktu tertentu, misalnya 12 bulan.
Jika pada akhir penelitian kelompok yang menerima MED-X memiliki persentase jatuh yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (yang menerima plasebo), maka jawaban hipotesis adalah ada hubungan sebab akibat; jika tidak, kemungkinan itu ditolak.
Ketika hubungan sebab akibat ditetapkan
Misalkan hubungan sebab akibat didirikan. Pada saat ini, dua hal dapat terjadi: obat ditarik dari pasar (jika sudah dipasarkan) dan alasan penurunan dipelajari atau, sebagai gantinya, peringatan ditempatkan pada sisipan paket, rekomendasi keamanan dibuat dan disimpan untuk dijual, tetapi masih dipelajari.
Jika berlangsung sesuai dengan skenario kedua, misalkan studi ad hoc dilakukan dan akhirnya ditentukan bahwa, ketika MED-X diberikan, metabolisme obat menginduksi metabolit aktif yang melewati sawar darah-otak dan berinteraksi dengan reseptor pada tingkat otak kecil. , mengubah koordinasi.
Pada titik ini, efek samping menjadi reaksi obat yang merugikan, karena hubungan sebab akibat telah ditetapkan antara efek samping, awalnya tampaknya tidak berhubungan dengan obat, dan pemberian obat yang diberikan.
Proses ini terus menerus dan konstan untuk semua prosedur terapeutik dan perawatan medis. Oleh karena itu, situasi tertentu dapat berubah kategori sebagai tindak lanjut studi epidemiologi dilakukan.
Studi-studi ini cenderung berlangsung selama beberapa dekade, memberikan data yang memungkinkan pengoptimalan profil keamanan semua perawatan cararn.
Referensi
- Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Klarifikasi efek samping obat: panduan dokter untuk terminologi, dokumentasi, dan pelaporan. Sejarah penyakit dalam , 140 (10), 795-801.
- Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Strategi alternatif untuk mempelajari efek samping dalam perawatan medis. Lancet , 349 (9048), 309-313.
- Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Penambangan data versi publik dari Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA. Jurnal internasional ilmu kedokteran , 10 (7), 796.
- Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Kinerja Sinyal Farmakovigilans – Algoritma Deteksi untuk Sistem Pelaporan Kejadian Tidak Diharapkan FDA. Farmakologi & Terapi Klinis , 93 (6), 539-546.
- Penatua, NC, & Dovey, SM (2002). Klasifikasi kesalahan medis dan efek samping yang dapat dicegah dalam perawatan primer: sintesis literatur. Jurnal Praktek Keluarga , 51 (11), 927-932.
- Petersen, LA, Brennan, TA, O’neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Apakah diskontinuitas perawatan staf rumah meningkatkan risiko efek samping yang dapat dicegah?. Sejarah penyakit dalam , 121 (11), 866-872.