lissencephaly gangguan neurologis di mana ada pembangunan yang tidak cukup dari sulci dan girus. Ini adalah produk malformasi kongenital dari gangguan migrasi saraf, yaitu, dalam proses yang diikuti oleh sel-sel saraf dari tempat asalnya ke lokasi akhir mereka di korteks serebral selama periode embrionik.
Perjalanan klinis lissencephaly dapat mencakup keterbelakangan pertumbuhan umum, kejang otot, kejang, keterbelakangan psikomotor yang parah, kelainan wajah, antara lain. Selain itu, jenis gangguan migrasi saraf ini sering dikaitkan dengan kondisi medis lainnya, seperti sindrom Miller-Dieker dan sindrom Walker-Warburg.
Saat ini tidak ada pengobatan kuratif untuk lissencephaly. Prognosis bagi mereka yang terkena patologi ini sangat bervariasi antara kasus yang berbeda, tergantung pada tingkat malformasi otak. Beberapa tidak akan bertahan hingga usia 10 tahun, yang lain mungkin menunjukkan keterbelakangan perkembangan dan pertumbuhan yang parah, dan yang lainnya mendekati perkembangan fisik dan kognitif yang normal.
Indeks artikel
Karakteristik lissencephaly
Lissencephaly adalah malformasi otak genetik yang ditandai dengan tidak adanya konvolusi normal di korteks serebral. Lilitan serebral atau gyri adalah masing-masing lipatan yang ada pada permukaan luar otak, dipisahkan satu sama lain oleh rangkaian alur yang disebut celah atau celah serebral.
Secara khusus, lissencephaly dapat bermanifestasi dengan tingkat keterlibatan yang berbeda, ditandai dengan tidak adanya (agiria) atau pengurangan (pachyria) dari konvolusi serebral.
Agiria mengacu pada tidak adanya lipatan pada permukaan otak dan sering digunakan sebagai sinonim untuk “lissencephaly lengkap”, sedangkan pakyrie atau adanya beberapa lipatan tebal digunakan sebagai sinonim untuk “lisecephaly tidak lengkap”.
Dengan demikian, lissencephaly dihasilkan dari gangguan perkembangan otak akibat sekelompok kelainan pada migrasi saraf. Ketika sistem saraf terbentuk dan berkembang selama tahap prenatal, neuron harus berjalan dari lapisan atau area primitif ke korteks serebral.
Selama pertumbuhan embrio, sel-sel yang baru terbentuk yang kemudian menjadi sel saraf khusus harus bermigrasi dari permukaan otak ke lokasi akhir yang telah diprogram sebelumnya. Migrasi ini terjadi pada waktu yang berurutan dari minggu ketujuh hingga kedua puluh kehamilan .
Ada yang beberapa mekanisme yang neuron mencapai lokasi terakhir mereka: beberapa membuka situs Anda melalui perpindahan bersama dengan sel glial , sementara yang lain melakukannya melalui mekanisme tarik kimia.
Tujuan akhir dari perpindahan ini adalah untuk membentuk struktur laminar 6-lapisan di korteks serebral, penting untuk fungsi yang tepat dan pengembangan fungsi kognitif.
Ketika proses ini terganggu dan lisecephaly berkembang, korteks serebral menyajikan struktur tebal yang tidak normal dari 4 lapisan yang tidak terorganisir dengan baik.
Oleh karena itu, pada tingkat anatomis, lissencephaly dapat didefinisikan dengan adanya agiria atau pakyrie dan bahkan pembentukan korteks ganda (heterotopia).
Statistik
Lissencephaly adalah sekelompok malformasi otak yang langka. Meskipun tidak ada data statistik tentang prevalensi bentuk lissencephaly yang lebih ringan, bentuk klasik memiliki frekuensi 11,7 per juta bayi baru lahir.
Tidak adanya data terbaru terutama karena munculnya patologi ini secara sporadis, serta fakta bahwa sebagian besar kasus tetap tidak terdiagnosis karena tidak adanya dokter teknis.
Namun, saat ini penggunaan teknik neuroimaging canggih dalam evaluasi neurologis telah memungkinkan pengenalan yang tepat dari patologi ini dan oleh karena itu peningkatan kasus yang didiagnosis.
Tanda dan gejala khas
Lissencephaly adalah kelainan neurologis yang ditandai dengan menghasilkan permukaan otak yang seluruhnya atau sebagian halus, dan oleh karena itu kurangnya perkembangan gyrus dan alur otak.
Bentuk klasik dikaitkan dengan adanya korteks serebral tebal abnormal yang terdiri dari 4 lapisan primitif, campuran agiria dan pachyria, heterotopia neuronal, ventrikel serebral yang melebar dan dismorfik, dan dalam banyak kasus dengan hipoplasia corpus callosum.
Selain temuan anatomi karakteristik ini, individu yang terkena juga dapat hadir dengan malformasi otak terkait lainnya, seperti mikrosefali.
Semua perubahan struktural akan menghasilkan berbagai gejala dan tanda-tanda medis:
- kejang
- Defisit intelektual.
- Pengerdilan umum.
- Defisit keterampilan motorik.
- Malformasi kraniofasial.
- Penurunan (hipotonia) atau peningkatan (hipertonia) tonus otot.
Jenis lissencephaly
Ada berbagai macam klasifikasi lissencephaly berdasarkan temuan patologis, genetik, dan anatomis. Meskipun demikian, salah satu klasifikasi yang paling umum adalah klasifikasi yang mengacu pada lissencephaly tipe I dan tipe II:
Tipe I atau Bielchowsky tipe lissencephaly
Ini adalah jenis sporadis di mana korteks memiliki organisasi tertentu, meskipun terdiri dari lapisan yang lebih sedikit dari biasanya, umumnya 4 lapisan.
Lisensefali tipe II
Hal ini ditandai dengan korteks serebral yang tidak terstruktur di mana tidak ada lapisan (polirogik) yang dapat dikenali yang berkembang dengan perubahan otot yang parah, disfungsi neurologis, hidrosefalus, dan ensefalokel.
Selain itu, ada klasifikasi lain berdasarkan malformasi terkait dan penyebab etiologis. Berdasarkan kriteria tersebut, lissencephaly dapat diklasifikasikan menjadi:
- Lissencephaly klasik (Tipe I) : termasuk kasus lissencephaly karena mutasi gen LIS1 ( lissencephaly tipe 1 terisolasi dan sindrom Mieller-Deker); lissencephaly karena mutasi pada gen DCX; Lissencephaly tipe 1 terisolasi tanpa cacat genetik yang diketahui.
- Lissencephaly terkait-X dengan agenesis corpus callosum .
- Lissencephaly dengan hipoplasia serebelar .
- Mikrolisensefali .
- Lissencephaly tipe II : termasuk sindrom Walker-Warburg dan Fukuyama, antara lain.
Penyebab
Penelitian yang mencoba menemukan penyebab spesifik lissencephaly menunjukkan bahwa mungkin ada faktor etiologi genetik dan non- genetik : infeksi intrauterin; iskemia serebral atau kekurangan suplai oksigen ke otak selama perkembangan janin; perubahan atau tidak adanya wilayah kromosom 17; Transmisi resesif autosomal terkait-X dari kromosom.
Penyebab patologi ini heterogen, sekitar 76% dari kasus yang didiagnosis menunjukkan perubahan genetik primer, sedangkan kasus lainnya menunjukkan beberapa hubungan dengan serangkaian faktor lingkungan lainnya.
Secara umum dianggap bahwa lissencephaly adalah patologi genetik mendasar yang terkait dengan perubahan berbeda pada beberapa gen berikut : LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN dan ARX.
Di sisi lain, bukti ilmiah menunjukkan bahwa dalam kasus lissencephaly yang terisolasi, patologi ini mungkin disebabkan oleh adanya mutasi pada setidaknya dua gen yang berbeda:
- LIS1 , terletak di lengan pendek (p) kromosom 17. Ini adalah gen yang mengatur produksi protein ( platelet-activating factor acetylhydrolase) yang berperan penting dalam perkembangan lapisan luar otak.
- XLIS , terletak di lengan panjang (q) dari kromosom X. Menurut para ahli, gen ini bertanggung jawab untuk mengatur protein (doublecortin -DCX-) yang penting untuk proses migrasi neuron untuk berkembang secara efisien.
Dalam kasus gen LIS1, mutasi tersebut dapat terjadi secara sporadis secara acak atau mungkin hasil dari penataan ulang kromosom di salah satu orang tua. Di sisi lain, dalam kasus gen XLIS, mutasi juga dapat terjadi secara acak tanpa adanya riwayat keluarga dan dalam kasus lain muncul sebagai kondisi bawaan yang terkait dengan kromosom X.
Patologi medis yang terkait dengan lissencephaly
Lissencephaly, selain muncul secara terpisah, menunjukkan perubahan struktural dan gejala klinis yang khas dari patologi ini, mungkin muncul terkait dengan penyakit genetik lainnya:
Sindrom Miller-Dieker
Patologi ini dihasilkan dari mutasi pada gen yang terletak pada kromosom 17p13. Pada tingkat sinis, ditandai dengan presentasi lissencephaly klasik, kelainan wajah, gangguan perkembangan parah, epilepsi, atau masalah makan.
Sindrom Walker-Warburg
Patologi ini merupakan bentuk bawaan dari distrofi otot yang berhubungan dengan adanya kelainan otak dan leher. Pada tingkat klinis, sindrom Walker-Warburg ditandai dengan adanya lisecephaly tipe II, hidrosefalus, hipoplasia batang otak dan otak kecil , hipotonia otot umum, tidak adanya atau perkembangan psikomotor yang buruk, keterlibatan okular dan episode kejang.
Diagnosa
Lissencephaly dapat didiagnosis sebelum kelahiran, kira-kira pada akhir trimester kedua, karena sejak saat itulah konvolusi serebral terlihat pada pemindaian ultrasound.
Teknik USG yang digunakan secara rutin dalam kontrol santal kehamilan, dapat menunjukkan adanya perubahan dan kelainan otak, namun harus dilengkapi dengan teknik diagnostik lainnya.
Ketika ada kecurigaan USG lissencephaly, jenis pemeriksaan sekunder lainnya harus digunakan, seperti pencitraan resonansi magnetik atau studi genetik untuk mendeteksi kemungkinan perubahan.
Selain rute diagnostik ini, bila ada riwayat keluarga yang kompatibel atau riwayat lissencephaly, dimungkinkan untuk melakukan jenis tes lain seperti amniosentesis (pengambilan cairan ketuban yang mengelilingi janin) dan pengambilan sampel chorionic villus (pengambilan sampel cairan amnion yang mengelilingi janin). sampel jaringan dari area plasenta) untuk mengidentifikasi adanya kelainan genetik.
Meskipun demikian, diagnosis lissencephaly lebih umum dilakukan setelah lahir melalui penggunaan computed tomography atau pencitraan resonansi magnetik.
Perawatan
Tidak ada intervensi kuratif untuk lissencephaly, itu adalah patologi yang tidak dapat dibalik.
Perawatan yang digunakan ditujukan untuk memperbaiki gejala terkait dan komplikasi medis sekunder. Misalnya, penggunaan gastrostomi untuk mengatasi kesulitan makan, bypass bedah untuk mengeringkan kemungkinan hidrosefalus, atau penggunaan obat antiepilepsi untuk mengendalikan kemungkinan kejang.
Oleh karena itu, pengobatan biasa untuk lissencephaly diarahkan pada gejala spesifik yang muncul dalam setiap kasus dan memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis yang besar: dokter anak, ahli saraf, dll.
Ramalan
Prognosis medis dari seseorang yang menderita lissencephaly pada dasarnya tergantung pada tingkat keparahannya.
Dalam kasus lissencephaly yang paling parah, orang yang terkena mungkin tidak dapat mengembangkan keterampilan fisik dan kognitif di luar kemampuan anak berusia antara tiga dan lima bulan.
Secara umum, anak-anak yang terkena dampak parah memiliki harapan hidup sekitar 10 tahun. Penyebab kematian yang paling umum adalah aspirasi atau tenggelam dengan makanan atau cairan, penyakit pernapasan atau kejang.
Di sisi lain, ada kasus anak dengan lissencephaly ringan yang mungkin mengalami perkembangan normal, lebih disesuaikan dengan kelompok usia, jenis kelamin dan tingkat sekolah.
Bibliografi
- Klinik Cleveland. (2016). Lisensefali . Diperoleh dari Klinik Cleveland.
- Yayasan Kortikal. (2012). Lisensefali . Diperoleh dari Cortical Foundation.
- Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly dan epilepsi di pediatri. Pdt Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
- Universitas Jhons Hipkins. (2016). LISENSIFALY . Diperoleh dari Warisan Medilian Online di Man OMIM.
- Nall, R. (2014). Lisensefali . Diperoleh dari Healthline.
- NIH. (2015). Lisensefali . Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
- NORD. (2015). Lisensefali . Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Yatim piatu. (2005). Sindrom Miller-Dieker . Diperoleh dari Orphanet.
- WebMed. (2016). Lisensefali . Diperoleh dari WebMed.