obat untuk skizofrenia digunakan terutama untuk pengobatan adalah obat antipsikotik atau neuroleptik. Seperti semua obat psikotropika, ketika tertelan, antipsikotik menghasilkan modifikasi spesifik di otak.
Secara khusus, mereka cenderung bekerja pada dopamin , serotonin dan histamin. Aktivitas kimia utama antipsikotik terletak pada pemblokiran reseptor neurotransmiter yang berbeda. Dengan cara ini, mereka mengurangi tingkat gairah otak.
Faktor ini menjelaskan kemanjuran obat ini dalam mengurangi gejala khas psikosis seperti delusi dan halusinasi. Dengan mengurangi jumlah neurotransmiter aktif di otak, gejala positif berkurang.
Namun, tidak semua jenis antipsikotik memiliki karakteristik yang sama atau memiliki efek yang sama pada otak. Secara khusus, hari ini kita menemukan dua jenis utama neuroleptik: antipsikotik tipikal dan antipsikotik atipikal.
Indeks artikel
Antipsikotik tipikal
Antipsikotik tipikal, juga dikenal sebagai antipsikotik generasi pertama atau antipsikotik konvensional, adalah kelas obat neuroleptik yang dikembangkan pada pertengahan abad terakhir.
Mereka dirancang untuk pengobatan psikosis, terutama skizofrenia, meskipun mereka mungkin juga obat yang cocok untuk campur tangan dalam episode manik, agitasi atau jenis gangguan emosional lainnya.
Dalam antipsikotik klasik, dua jenis obat dapat dibedakan: neuroleptik potensi rendah dan neuroleptik potensi tinggi.
Kelompok pertama terdiri dari klorpromazin, prometazin, tiidazin, dan mildomepromazin. Yang kedua termasuk fluephenazine, haloperidol, trifluoperazine, dan pimozide.
-Bagaimana mereka bekerja?
Mekanisme kerja obat ini didasarkan pada empat jalur yang berbeda: jalur mesokortikal, jalur mesolimbik, jalur nigrostriatal, dan jalur tuberoinfundibular.
Jalur mesokortikal
Jalur mesokortikal dikaitkan dengan gejala neurokognitif dan gangguan dalam modulasi emosi dan afektif. Antipsikotik klasik memblokir jalur ini, sehingga konsumsinya dapat menyebabkan efek negatif seperti apatis, pendataran afektif atau kerusakan neurokognitif.
Jalur mesolimbik
Jalur mesolimbik terlibat dalam patofisiologi gejala positif (delusi dan halusinasi) skizofrenia.
Antipsikotik klasik memblokir reseptor dopamin, fakta yang memungkinkan pengurangan kelebihan zat ini di otak, dan mengurangi gejala psikotik.
Melalui nigrostriada
Antipsikotik klasik memblokir reseptor dopamin (D2) di jalur nigrostriatal. Faktor ini sangat terkait dengan peningkatan risiko mengalami gejala ekstrapiramidal seperti kekakuan otot, kurangnya keseimbangan, atau kehilangan kontrol dalam gerakan.
Rute tuberoinfundibular
Dopamin bertindak sebagai faktor penghambat prolaktin. Dengan demikian, pemblokiran reseptor D2 oleh antipsikotik tipikal memfasilitasi pelepasannya di kelenjar hipofisis.
-Jenis antipsikotik tipikal
Karena efek samping yang ditimbulkan oleh antipsikotik klasik dan hanya berfungsi untuk mengobati gejala positif skizofrenia (dan bukan gejala negatif), penggunaan obat ini jelas telah dilampaui oleh antipsikotik atipikal.
Namun, obat ini masih digunakan sampai sekarang. Faktanya, delapan jenis obat antipsikotik klasik tersedia di pasaran. Ini adalah:
Flufenazin
Struktur kimia flufenazin. Sumber: Ahli Vaksinasi [Domain publik]
Fluphenazine adalah obat antipsikotik yang berbentuk tablet atau cairan untuk diminum. Biasanya diminum dua atau tiga kali sehari.
Ini adalah obat yang sedikit digunakan hari ini karena efek sampingnya. Yang utama adalah: sakit perut, mengantuk, lemah atau lelah, kecemasan, insomnia, mimpi buruk, mulut kering, kulit sensitif terhadap matahari dan perubahan nafsu makan.
Trifluoperazin
Struktur kimia trifluoperazine. Sumber: Harbin [Domain publik]
Obat ini berbentuk tablet dan biasanya diminum sekali atau dua kali sehari. Ini digunakan terutama untuk mengobati gejala skizofrenia dan kadang-kadang untuk mengintervensi episode kecemasan.
Efek samping obat ini juga banyak. Konsumsinya dapat menyebabkan kantuk, pusing, penglihatan kabur, mulut kering, hidung tersumbat, mual, kesulitan buang air kecil, sembelit, perubahan nafsu makan, sulit tidur, sakit kepala, lemah atau kelelahan yang ekstrem, antara lain.
mesoridazin
Struktur kimia mesoridazine. Sumber: Ahli Vaksin [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]
Mesoridazine digunakan untuk mengobati skizofrenia, agitasi, kecemasan, ketegangan, hiperaktif, dan kurangnya kerja sama. Ini dapat dikonsumsi baik dalam bentuk tablet maupun dalam bentuk cair.
Konsentrat cair harus diencerkan sebelum dikonsumsi. Demikian juga karena sakit perut yang disebabkan oleh obat, biasanya dianjurkan untuk dikonsumsi bersama makanan atau susu.
Konsumsinya dapat menyebabkan kantuk, muntah, diare, sembelit, sakit kepala, penambahan berat badan dan agitasi.
Klorpromazin
Struktur kimia klorpromazin. Sumber: Ahli Vaksin [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]
Ini adalah antipsikotik potensi rendah klasik, dan merupakan salah satu obat yang paling banyak digunakan dalam pengobatan gejala skizofrenia selama abad terakhir.
Saat ini konsumsinya jauh lebih rendah karena efek sampingnya dan rendahnya kemanjuran yang dihadirkannya dalam mengintervensi gejala negatif penyakit.
Namun, beberapa orang dengan skizofrenia masih diobati dengan klorpromazin hingga saat ini.
Tioridazin
Struktur kimia tioridazin. Sumber: Ahli Vaksin [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]
Ini adalah obat antipsikotik potensi rendah lainnya. Ini telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai pengobatan untuk gejala positif skizofrenia.
Namun, obat ini dapat menyebabkan jenis ketidakteraturan detak jantung yang serius. Fakta itu bahkan bisa menyebabkan kematian mendadak.
Untuk alasan ini, saat ini penggunaannya sebagai obat antipsikotik tidak dianjurkan, karena ada obat lain yang efektif dengan faktor risiko yang lebih sedikit.
Haloperidol
Struktur kimia haloperidol. Sumber: Fvasconcellos 19:33, 12 Juli 2007 (UTC) [Domain publik]
Haloperidol adalah obat antipsikotik klasik yang paling terkenal, dan obat yang paling banyak digunakan untuk pengobatan skizofrenia. Faktanya, sampai munculnya antipsikotik atipikal, haloperidol adalah obat utama untuk pengobatan gangguan psikotik.
Ini dapat diambil baik melalui tablet dan dengan suntikan, dan bekerja untuk mengurangi gairah abnormal di otak. Selain skizofrenia, juga digunakan untuk mengobati masalah perilaku yang serius, seperti perilaku agresif dan eksplosif atau hiperaktif.
Ini adalah salah satu antipsikotik yang paling kuat tetapi konsumsinya dapat menyebabkan efek samping seperti penglihatan kabur, kehilangan nafsu makan, sembelit, mulas, kurangnya ekspresi pada wajah, gerakan mata yang tidak terkendali, perubahan suasana hati atau penurunan kapasitas seksual.
Tiotiksena
Struktur kimia thiothixene. Sumber: Ahli Vaksin [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]
Thiothixene datang dalam bentuk kapsul. Ini digunakan untuk mengobati gejala skizofrenia, tetapi tidak seperti obat lain, Food and Drug Administration (FDA) belum menyetujui penggunaannya untuk pengobatan masalah perilaku.
Demikian juga, obat ini tidak dianjurkan sebagai pengobatan pada orang dengan sindrom demensia, karena meningkatkan kemungkinan kematian.
molindon
Struktur kimia molindon. Sumber: Fvasconcellos 16:43, 4 November 2007 (UTC) [Domain publik]
Obat ini memiliki kemiripan yang kuat dengan thiothixene. Ini digunakan untuk mengobati gejala skizofrenia tetapi tidak dianjurkan untuk gangguan perilaku dan sindrom demensia.
Demikian juga, penggunaan molindon sangat terbatas saat ini karena efek sampingnya.
Mengantuk, peningkatan air liur, kesulitan buang air kecil, kurangnya ekspresi wajah, depresi, perubahan menstruasi dan hasrat seksual, dan penurunan kemampuan berjalan adalah yang paling penting.
Loxapine
Struktur kimia loxapine. Sumber: Fuse809 di Wikipedia bahasa Inggris [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]
Akhirnya, loxapine adalah antipsikotik tipikal yang sebelumnya digunakan untuk mengobati gejala positif skizofrenia.
Namun, daftar panjang efek samping yang ditimbulkan oleh penggunaannya, dan ketidakefektifan dalam mengobati gejala negatif penyakit membuat obat ini praktis tidak digunakan saat ini.
Antipsikotik atipikal
Antipsikotik atipikal atau generasi baru adalah obat antipsikotik yang menunjukkan perbedaan tertentu dari yang khas. Perbedaan ini menjadikan mereka pilihan terapi yang lebih baik untuk mengobati skizofrenia.
-Bagaimana mereka bekerja?
Antipsikotik atipikal, tidak seperti antipsikotik tipikal, secara spesifik menghambat reseptor D2. Dengan demikian, mereka memiliki kecenderungan yang lebih rendah untuk menghasilkan gejala ekstrapiramidal.
Antipsikotik atipikal memiliki keuntungan karena tidak menghasilkan peningkatan sekresi prolaktin, fakta yang ada pada pemberian antipsikotik konvensional.
Antipsikotik atipikal, tidak seperti antipsikotik tipikal, juga memblokir reseptor serotonin. Untuk alasan ini, mereka lebih efektif dalam mengendalikan gejala negatif skizofrenia.
Telah terbukti bahwa antipsikotik baru dapat efektif pada pasien yang tidak merespon dengan benar terhadap pengobatan dengan antipsikotik konvensional.
Untuk alasan ini, obat-obatan ini adalah yang paling umum digunakan saat ini. Baik untuk mengintervensi gejala skizofrenia (positif dan negatif) dan untuk mengobati episode kecemasan, agitasi atau hiperaktif.
-Jenis antipsikotik atipikal
Kemanjuran obat ini dalam mengobati kedua jenis gejala skizofrenia telah menyebabkan preferensi yang jelas untuk antipsikotik atipikal daripada antipsikotik klasik.
Demikian pula, pengurangan efek ekstrapiramidal, salah satu kelemahan utama antipsikotik, juga berkontribusi pada peningkatan minat ilmiah pada obat ini.
Dalam pengertian ini, penelitian tentang antipsikotik atipikal sedang booming, obat-obatan ini semakin banyak digunakan dan hari ini mereka sangat penting untuk campur tangan dalam skizofrenia.
Saat ini, ada lima jenis utama antipsikotik atipikal yang sangat sering digunakan. Ini adalah:
Klozapin
Struktur kimia clozapine. Sumber: Fuse809 [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]
Clozapine adalah obat antipsikotik atipikal pertama yang dikembangkan. Faktanya, desainnya mengungkapkan kemanjuran mekanisme aksi dan efek obat jenis ini, fakta yang mengungkap minat antipsikotik baru ini.
Itu dibuat pada akhir 50-an abad sebelumnya dan karakteristik utamanya adalah: tingkat efek samping neurologis ekstrapiramidal yang rendah dan kemanjuran yang lebih besar dibandingkan dengan antipsikotik tipikal dalam pengobatan skizofrenia.
Namun, clozapine juga memiliki efek samping yang signifikan. Konsumsinya dapat menyebabkan sedasi yang kuat, penambahan berat badan, penurunan tekanan darah dan peningkatan trigliserida dalam darah.
Dengan demikian, clozapine saat ini merupakan obat pilihan kedua karena toksisitasnya dan efek samping yang ditimbulkannya.
Indikasi utamanya terletak pada pengobatan subyek dengan skizofrenia yang tidak menanggapi antipsikotik atipikal lainnya, dan individu dengan skizofrenia yang menunjukkan gejala ekstrapiramidal yang parah.
Selain skizofrenia, juga dapat digunakan untuk mengobati gangguan delusi, episode manik dan depresi berat, dan penyakit seperti Parkinson dan Demensia Tubuh Lewy yang muncul dengan delusi atau halusinasi.
Risperidon
Risperdal tablet, komponen utama Risperidone. Sumber: Bertempat [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]
Risperidone adalah salah satu antipsikotik atipikal yang banyak digunakan saat ini. Itu dijual secara komersial sebagai Risperdal dan sering digunakan sebagai pengobatan untuk skizofrenia.
Demikian pula, Food and Drug Administration (FDA) juga telah mengizinkan penggunaannya untuk campur tangan dalam gangguan bipolar, gangguan autistik, serangan panik, gangguan obsesif-kompulsif, sindrom Tourette dan depresi berat.
Namun, konsumsinya dapat menyebabkan efek samping seperti penambahan berat badan, diskinesia, akatisia, kekurangan energi, disfungsi seksual, ejakulasi mundur, kecemasan atau insomnia.
Olanzapin
Zyprexa (olanzapine) tablet. Sumber: Vulkano, Uwe H. Friese, Bremerhaven [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]
Olanzapine adalah obat yang sangat sering digunakan untuk mengobati skizofrenia, gangguan bipolar, dan episode depresi berat.
Secara struktural, sangat mirip dengan clozapine, meskipun memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor serotonin daripada reseptor dopamin.
Demikian juga, tidak seperti kebanyakan antipsikotik, olanzapine memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor histamin dan muskarinik.
Ini dianggap sebagai salah satu obat antipsikotik yang paling efektif, meskipun konsumsinya juga menyebabkan efek samping seperti penambahan berat badan, impotensi atau insomnia.
Quetiapine
Struktur kimia wuetiapine. Sumber: Harbin [Domain publik]
Akhirnya, quetiapine adalah neuroleptik atipikal yang dipasarkan dengan nama Seroquel. Ini digunakan untuk mengobati skizofrenia dan gangguan bipolar.
Hal ini sangat efektif dalam pengobatan penyakit ini, itulah sebabnya telah ditetapkan sebagai salah satu obat pilihan pertama. Demikian juga, ia memiliki keuntungan menyebabkan berbagai efek samping yang terbatas.
Referensi
- Gutierrez Suela F. “Pengobatan antipsikotik saat ini untuk skizofrenia” Farm Hosp 1998; 22: 207-12.
- Antispikotik atipikal. Keunggulan dibandingkan yang konvensional?” Buletin terapi Andalusia. 2002. jilid. 18, no.4:12-15.
- Alberdi J, Castro C, Vazquez C. “Pedoman klinis 2005. Skizofrenia” Fisterra.com Pengobatan awal skizofrenia di GEOPT Guides (kelompok ahli optimasi pengobatan skizofrenia).
- Bernardo M dkk. “Konsensus Spanyol tentang terapi kejang listrik ECT”. Dokumen Masyarakat Psikiatri Spanyol. Direvisi 2-7-1999.
- Lieberman RP dkk. “Skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya. PSA-R Evaluasi diri dan pembaruan dalam psikiatri”. 2000. hal 12-69.
- San Emeterio M, Aymerich M, Faus G dkk. “Panduan Praktik Klinis Perawatan Pasien Skizofrenia” GPC 01/2003. Oktober 2003.
- Walikota F. “Intervensi awal dalam skizofrenia” Dalam “Panduan GEOPTE 2005” Grup GEOPTE. pp 189-216