Penyakit Wolman: gejala, penyebab, pengobatan

Penyakit Wolman adalah suatu kondisi genetik langka yang berhubungan dengan dekomposisi yang tidak tepat dan penggunaan lemak dan kolesterol, yaitu, metabolisme lipid diubah. Ini adalah jenis kekurangan dari lipase asam lisosom.

Nama penyakit ini berasal dari Moshe Wolman, yang pada tahun 1956 menjelaskan, bersama dengan dua dokter lain, kasus pertama defisiensi lisosomal asam lipase (LAL). Mereka mengamati bahwa itu ditandai dengan diare kronis yang berhubungan dengan pengapuran kelenjar adrenal.

Moshe wolman

Namun, sedikit demi sedikit aspek penyakit ini telah ditemukan: bagaimana ia memanifestasikan dirinya, mekanisme apa yang mendasarinya, apa penyebabnya, gejala apa yang muncul, dll. Serta kemungkinan pencegahan dan pengobatannya.

Indeks artikel

Ciri -ciri penyakit Wolman

Umumnya, penderita penyakit ini memiliki kadar lipid yang sangat tinggi yang menumpuk di hati, limpa, sumsum tulang, usus, kelenjar getah bening, dan kelenjar adrenal. Sangat umum untuk endapan kalsium terbentuk di yang terakhir.

Akibat komplikasi pencernaan ini, diharapkan anak-anak yang terkena dampak akan berhenti bertambah berat badan dan pertumbuhan mereka tampak tertunda dibandingkan dengan usia mereka. Seiring perkembangan penyakit, gagal hati yang mengancam jiwa dapat berkembang.

Klasifikasi

Penyakit Wolman akan menjadi jenis defisiensi lisosomal asam lipase (LAL), dan dapat muncul dengan nama ini. Namun, dua kondisi klinis yang berbeda telah dibedakan dalam jenis ini:

– Penyakit penyimpanan kolesterol ester (CESD), yang terjadi pada anak-anak dan orang dewasa.

– Penyakit Wolman, yang khusus pada pasien anak-anak.

Penyebab

Kondisi ini diturunkan, dengan pola resesif autosomal yang mengarah pada mutasi pada gen LIPA.

Secara khusus, agar penyakit ini terjadi, setiap orang tua harus menjadi pembawa salinan gen LIPA yang cacat, orang yang terkena menunjukkan mutasi pada kedua salinan gen LIPA.

Juga, pada setiap kehamilan, orang tua yang telah memiliki anak dengan penyakit Wolman memiliki peluang 25% untuk memiliki anak lagi dengan penyakit yang sama.

Gen LIPA bertanggung jawab untuk memberikan instruksi untuk memfasilitasi produksi enzim lipase asam lisosom (LAL), yang terletak di lisosom (komponen seluler yang didedikasikan untuk mencerna dan mendaur ulang zat).

Ketika enzim bekerja dengan baik, ia memecah kolesterol dan trigliserida ester menjadi partikel lipoprotein densitas rendah , mengubahnya menjadi kolesterol bebas dan asam lemak bebas yang dapat digunakan kembali oleh tubuh kita.

Oleh karena itu, ketika mutasi terjadi pada gen ini, tingkat asam lisosomal lipase berkurang dan oleh karena itu berbagai jenis lemak menumpuk di dalam sel dan jaringan. Hal ini menyebabkan masalah pencernaan yang serius seperti penyerapan nutrisi yang buruk, muntah dan diare.

Karena tubuh tidak dapat menggunakan lipid untuk memperoleh nutrisi dan energi, maka terjadilah keadaan malnutrisi.

Gejala

Saat lahir, mereka yang terkena penyakit Wolman sehat dan aktif; kemudian menunjukkan gejala penyakit. Mereka biasanya diamati sekitar tahun pertama kehidupan. Yang paling sering adalah:

– Mereka tidak menyerap nutrisi dari makanan dengan baik. Hal ini menyebabkan kekurangan gizi yang parah.

– Hepatosplenomegali: terdiri dari pembengkakan hati dan limpa.

– Gagal hati.

– Hiperkeratosis: lebih tebal dari lapisan luar kulit normal.

– Muntah, diare dan sakit perut.

– Asites.

– Gangguan kognitif.

– Pembangunan tertunda.

– Tonus otot rendah.

– Demam rendah tapi persisten.

– Penurunan berat badan atau kesulitan mendapatkannya.

– Arteriosklerosis.

– Fibrosis hati kongenital.

– Lipoma multipel.

– Tinja yang terlalu berminyak.

– Kulit dan bagian putih mata berwarna kekuningan (jaundice).

– Anemia (rendahnya kadar zat besi dalam darah).

– Kelemahan fisik yang hebat atau cachexia.

Prevalensi

Ini muncul pada sekitar 1 dari 350.000 bayi baru lahir di seluruh dunia, meskipun cenderung kurang terdiagnosis. Prevalensi tampaknya sama untuk jenis kelamin perempuan dan laki-laki.

Diagnosa

Defisiensi lisosomal lipase (LAL) yang paling awal adalah yang harus didiagnosis sebagai penyakit Wolman, muncul pada bayi baru lahir dan bahkan sebelum lahir.

Bentuk defisiensi LAL selanjutnya (yang dapat berlanjut hingga dewasa) didiagnosis sebagai penyakit penyimpanan ester kolesterol (CESD).

Diagnosis dapat dibuat sebelum lahir melalui chorionic villus test (CVS) atau amniosentesis. Yang pertama, sampel jaringan janin dan enzim dikumpulkan. Sedangkan yang kedua, diambil sampel cairan yang mengelilingi janin (cairan ketuban) untuk dipelajari nanti.

Pada bayi yang diduga mengalami kondisi ini, pemeriksaan ultrasonografi dapat dilakukan untuk memeriksa kalsifikasi kelenjar adrenal. Ini dapat membantu diagnosis karena telah diamati bahwa sekitar 50% bayi baru lahir yang memiliki penyakit ini mengalami kalsifikasi ini.

Melalui tes darah, kadar zat besi dan status profil lipid dapat diperiksa. Jika Anda memiliki penyakit Wolman, Anda akan memiliki kadar zat besi (anemia) dan hiperkolesterolemia yang rendah.

Jika Anda melakukan biopsi hati, Anda akan melihat warna oranye terang pada hati, hepatosit dan sel Kupffer yang dibanjiri lipid, steatosis mikro dan makrovesikular, sirosis dan fibrosis.

Tes terbaik yang dapat dilakukan dalam hal ini adalah tes genetik karena penyakit dapat dideteksi sesegera mungkin dan tindakan diambil. Jika ada kasus penyakit ini sebelumnya dalam keluarga, disarankan untuk melakukan studi genetik untuk mendeteksi pembawa mutasi yang mungkin, karena dimungkinkan untuk menjadi pembawa dan tidak mengembangkan penyakit.

Ramalan

Penyakit Wolman adalah kondisi serius yang mengancam jiwa. Faktanya, sangat sedikit bayi yang mencapai lebih dari satu tahun kehidupan. Anak tertua yang masih hidup meninggal pada usia 4 dan 11 tahun. Tentu saja, dalam kondisi di mana pengobatan yang efektif tidak ditetapkan.

Seperti yang akan kita lihat di poin berikutnya, dalam beberapa tahun terakhir telah ada kemajuan besar dalam pengobatan.

Perlakuan

Penting untuk dicatat bahwa sebelum tahun 2015 tidak ada pengobatan untuk penyakit Wolman, sehingga sangat sedikit bayi yang mencapai lebih dari satu tahun kehidupan. Saat ini, telah dimungkinkan untuk mengembangkan terapi penggantian enzim, melalui pemberian alfa sebelipase (juga dikenal sebagai Kanuma) secara intravena.

Terapi ini telah disetujui di Eropa, Amerika Serikat dan Jepang pada tahun 2016. Ini terdiri dari suntikan dengan zat ini seminggu sekali, dengan hasil positif yang ditemukan dalam enam bulan pertama kehidupan. Dalam kasus di mana gejalanya tidak begitu parah, itu akan cukup untuk diberikan setiap dua minggu.

Namun, obat lain yang mengatur produksi kelenjar adrenal dapat diberikan. Sebaliknya, orang yang mengalami CESD berada dalam situasi yang kurang serius, bisa membaik berkat diet rendah kolesterol.

Sebelum obat ini disetujui, perawatan utama yang diterima bayi baru lahir difokuskan pada pengurangan dampak gejala dan kemungkinan komplikasi.

Intervensi khusus yang dilakukan terdiri dari mengganti susu dengan formula lain yang sangat rendah lemak, atau memberi mereka makan secara intravena, memberikan antibiotik untuk kemungkinan infeksi dan penggantian steroid untuk mengkompensasi kerusakan kelenjar adrenal.

Transplantasi sel induk hematopoietik

Pilihan lain adalah apa yang disebut transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT), juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, yang dilakukan terutama untuk mencegah perkembangan penyakit.

Kivit et al., Pada tahun 2000 disajikan kasus pertama penyakit Wolman yang berhasil diobati dengan metode ini. Selain itu, tindak lanjut jangka panjang pasien ini dilakukan.

Mereka menunjukkan bahwa berkat intervensi ini ada normalisasi aktivitas enzim lipase asam lisosom yang tetap ada seiring waktu. Kadar kolesterol dan trigliserida tetap normal, diare hilang, dan fungsi hati cukup. Anak itu berusia 4 tahun dan stabil dan mencapai perkembangan normal.

Namun, ada penulis yang menunjukkan bahwa itu meningkatkan risiko komplikasi serius dan bahkan dapat menyebabkan kematian.

Referensi

  1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, dkk. Defisiensi Lipase Asam Lisosom. 2015 30 Juli. Dalam: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, dkk., Editor. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2016.
  2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Penyakit Wolman berhasil diobati dengan transplantasi sumsum tulang. Transplantasi Sumsum Tulang, 26 (5), 567-570.
  3. Defisiensi lipase asam lisosom. (2016, 3 Juni). Diperoleh dari Wikipedia.
  4. Halaman Informasi Penyakit Asam Lipase NINDS. (2016, 23 Februari). Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  5. Reiner, ., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Ulasan: Defisiensi lipase asam lisosom – Penyebab dislipidemia dan disfungsi hati yang kurang diketahui. Aterosklerosis, 23521-30.
  6. penyakit Wolman. (2016, 2 Juni). Diperoleh dari Pusat Informasi Genetik dan Penyakit Langka (GARD).
  7. Penyakit Wolman. (2016, 7 Juni). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  8. Penyakit Wolman. (2015). Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.