Sindrom Apert atau acrocephalosyndactyly tipe I (ACS1) adalah patologi asal genetik yang ditandai dengan adanya perubahan yang berbeda dan malformasi dalam tengkorak, wajah dan ekstremitas.
Pada tingkat klinis, sindrom Apert ditandai dengan adanya atau perkembangan tengkorak runcing atau memanjang, area wajah cekung dengan perubahan proyeksi gigi, fusi dan penutupan tulang dan sendi jari, variabel keterbelakangan mental, gangguan bahasa. , dll.
Meskipun patologi ini bisa turun temurun, dalam kebanyakan kasus sindrom Apert terjadi tanpa adanya riwayat keluarga, pada dasarnya karena mutasi de novo selama fase kehamilan.
Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui secara pasti. Saat ini, berbagai perubahan genetik yang mampu menghasilkan patologi ini telah diidentifikasi , pada dasarnya terkait dengan mutasi pada gen FGFR2.
Di sisi lain, diagnosis sindrom Apert biasanya dimulai dengan kecurigaan klinis pada periode prenatal setelah identifikasi kelainan pada pemindaian ultrasound rutin dan dikonfirmasi dengan melakukan studi genetik.
Mengenai pengobatan, tidak ada jenis intervensi kuratif untuk sindrom Apert. Namun, sepanjang sejarah patologi ini , berbagai intervensi spesifik telah dirancang, yang biasanya meliputi bedah saraf, bedah kraniofasial, bedah maksilofasial, pengobatan farmakologis , terapi fisik, intervensi psikologis dan neuropsikologis, antara lain.
Indeks artikel
Karakteristik sindrom Apert
Sindrom Apert adalah patologi genetik yang ditandai dengan adanya malformasi kerangka yang berbeda pada tingkat kranial, wajah, dan / atau ekstremitas.
Perubahan penting dari sindrom Apert didasari oleh penutupan awal atau awal dari celah tengkorak, yang menyebabkan pertumbuhan abnormal dari sisa struktur wajah dan tengkorak. Selain itu, malformasi juga dapat muncul di ekstremitas atas dan bawah, seperti penyatuan jari tangan dan kaki.
Di sisi lain, kemampuan kognitif orang dengan sindrom Apert juga dapat terpengaruh, dengan tingkat keparahan yang bervariasi dari ringan hingga sedang.
Meskipun Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) pertama kali menyebutkan tentang kondisi medis ini, baru pada tahun 1906, ketika spesialis medis Prancis Eugene Apert, secara akurat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinis pertama.
Dalam publikasinya, Eugene Apert, menjelaskan serangkaian kasus baru pasien yang dipengaruhi oleh pola malformasi yang terdefinisi dengan baik dan dicirikan oleh tanda dan gejala khas dari patologi ini.
Dengan demikian, baru pada tahun 1995 faktor genetik etiologis sindrom Apert diidentifikasi. Secara khusus, Wilkie et al.Menjelaskan adanya dua mutasi pada gen FGFR2 di sekitar 40 pasien yang terkena.
Selain itu, sindrom Apert adalah kondisi medis yang diklasifikasikan dalam penyakit atau patologi yang ditandai dengan craniosynostosis (penutupan dini jahitan kranial).
Patologi lain yang termasuk dalam kelompok ini adalah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon , sindrom Saethre-Chotzcen dan sindrom Carpenter.
Statistik
Sindrom Apert dianggap sebagai patologi yang jarang atau jarang terjadi, yaitu memiliki prevalensi kurang dari satu kasus per 15.000 penduduk populasi umum.
Secara khusus, sindrom Apert terjadi sekitar satu orang untuk setiap 160.000-200.000 kelahiran dan, sebagai tambahan, ada kemungkinan 50% untuk menularkan patologi ini pada tingkat keturunan.
Lebih lanjut, dalam hal distribusi gender, prevalensi yang lebih tinggi pada pria atau wanita belum teridentifikasi, juga tidak terkait dengan kelompok etnis atau lokasi geografis tertentu.
Saat ini, dan mengingat bahwa sindrom Apert diidentifikasi sekitar tahun 1984, dalam laporan klinis dan dalam literatur medis yang telah menerbitkan lebih dari 300 kasus patologi ini.
Tanda dan gejala
Manifestasi klinis sindrom Apert biasanya meliputi malformasi atau perkembangan tidak lengkap dari struktur tengkorak, fenotipe atipikal atau pola wajah , dan kelainan tulang pada ekstremitas.
Dalam kasus sindrom Apert, keterlibatan pusat terkait dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Selama perkembangan embrio, proses yang disebut kreneosynostosis terjadi, ditandai dengan penutupan prematur dari sutura kranial.
Fisura atau jahitan kranial adalah jenis pita jaringan fibrosa yang memiliki tujuan mendasar untuk menghubungkan tulang-tulang yang membentuk tengkorak (frontal, oksipital, parietal, dan temporal).
Selama fase kehamilan dan periode awal pascakelahiran, struktur tulang yang membentuk tengkorak disatukan berkat jaringan berserat dan elastis ini.
Biasanya, tulang tengkorak tidak menyatu sampai sekitar 12 hingga 18 bulan. Adanya bintik-bintik lunak atau ruang di antara tulang tengkorak merupakan bagian dari perkembangan anak yang normal.
Oleh karena itu, selama tahap kekanak-kanakan, jahitan atau daerah fleksibel ini memungkinkan otak tumbuh dengan cepat dan, di samping itu, melindunginya dari benturan.
Jadi, pada sindrom Apert, penutupan prematur dari sutura kranial dan tulang kranial ini membuat perkembangan normal dari pertumbuhan kranial dan otak menjadi tidak mungkin .
Akibatnya, tanda dan gejala sindrom Apert yang paling umum mungkin termasuk:
Perubahan dan Anomali Kraniofasial
- Craniosynostosis: penutupan awal jahitan tengkorak menyebabkan berbagai macam perubahan kraniofasial, yang mungkin termasuk perluasan struktur otak yang tidak memadai, perkembangan edema papiler (peradangan pada titik buta okular di mana saraf optik muncul ), atrofi optik (cedera atau defisit yang mempengaruhi fungsi okular) dan/atau hipertensi intrakranial (peningkatan abnormal tekanan cairan serebrospinal).
- Hipoplasia wajah unilateral atau bilateral : kepala memiliki penampilan atipikal dengan perkembangan yang buruk atau tidak lengkap dari beberapa bagiannya. Secara visual, wajah cekung diamati, dengan mata menonjol dan kelopak mata terkulai.
- Proptosis atau exophthalmos: penonjolan mata yang signifikan dan abnormal dari rongga mata.
- Makroglosia: peningkatan ukuran lidah karena adanya volume jaringan yang lebih besar dari biasanya.
- Maloklusi mandibula: sering terjadi perubahan yang berbeda terkait dengan pertumbuhan struktur tulang rahang yang mencegah fungsi yang benar dan penutupan sistem atau peralatan mengunyah.
- Celah palatal : adanya lubang/celah di daerah tengah atau tengah langit-langit.
Gangguan dan kelainan muskuloskeletal
Jenis perubahan ini terutama mempengaruhi ekstremitas atas dan bawah, biasanya fusi dan perkembangan jari.
- Syndactyly: fusi abnormal dan patologis dari satu atau lebih jari satu sama lain, di tangan atau kaki. Varian yang berbeda dapat dibedakan , tipe I (peleburan jari ke-2, ke-2 dan ke-4), tipe II (peleburan jari ke-5), tipe III (peleburan semua jari). Umumnya, sindaktilia tipe I lebih sering terjadi di tangan, sedangkan sindaktilia tipe III lebih sering terjadi di kaki.
Selain itu, dimungkinkan juga untuk mengamati temuan klinis lainnya pada tingkat muskuloskeletal, pemendekan berbagai tulang (radius, humerus, femur), hipoplasia skapula atau panggul, fusi vertebra serviks.
Akibatnya, banyak yang terkena akan mengalami penurunan mobilitas sendi dan, oleh karena itu, dapat mengembangkan berbagai kesulitan untuk memperoleh keterampilan motorik kasar dan halus.
Kelainan dan kelainan kulit / dermatologis
Jenis anomali ini sangat heterogen dan bervariasi di antara individu yang terkena, namun beberapa yang paling umum telah diidentifikasi:
- Hiperhidrosis: peningkatan keringat yang berlebihan, terutama di tangan dan kaki.
- Lesi makulo-vesikular atau berkrusta: yang paling umum adalah adanya lesi kulit berbentuk akne.
- Hipopigmentasi: perubahan warna kulit yang menyiratkan penurunan pigmentasi.
- Penebalan kulit: peningkatan abnormal pada ketebalan kulit di satu atau lebih area.
Abnormalitas dan kelainan visceral
Perubahan etiologis patologi ini dapat menyebabkan perkembangan lesi atau patologi sekunder pada tingkat morfologis dan struktural di berbagai area tubuh, beberapa di antaranya meliputi:
- Malformasi pada sistem saraf pusat: perkembangan agenesis atau hipoplasia corpus callosum (tidak adanya atau perkembangan parsial) dan berbagai struktur sistem libik telah diamati dalam beberapa kasus . Selain itu, perkembangan abnormal atau perubahan materi putih otak juga telah dijelaskan .
- Malformasi genito-kemih: dalam kasus laki-laki yang terkena, katup uretra posterior dapat muncul menyebabkan gagal ginjal dan hidronefrosis. Di sisi lain, dalam kasus wanita yang terkena, sering terjadi malformasi pada klitoris.
- Malformasi jantung: perubahan yang berhubungan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya berhubungan dengan adanya hipoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.
Gangguan dan kelainan kognitif/psikologis
Terlepas dari kenyataan bahwa dalam banyak kasus adalah mungkin untuk mengamati adanya perubahan umum fungsi kognitif dan tingkat intelektual, keterbelakangan mental tidak sepenuhnya hadir dalam semua kasus sindrom Apert.
Selain itu, dalam kasus di mana ada penurunan tingkat intelektual, ini bisa bervariasi, dalam skala dari ringan hingga sedang.
Di sisi lain, di bidang linguistik, perkembangan berbagai defisit sering terjadi, terutama terkait dengan artikulasi suara akibat malformasi mandibula dan oral.
Penyebab
Sindrom Apert disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen FGFR2. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa gen ini bertanggung jawab untuk produksi protein, yang disebut reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 2.
Di antara fungsi faktor ini, pengiriman sinyal kimia yang berbeda ke sel yang belum matang untuk menyebabkan transformasi dan diferensiasinya menjadi sel tulang selama fase perkembangan janin atau pralahir dijelaskan.
Oleh karena itu, adanya mutasi pada gen FGFR2 mengubah fungsi protein ini dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan fusi awal tulang tengkorak, tangan dan kaki.
Diagnosa
Sebagian besar gambaran klinis sindrom Apert dapat diidentifikasi selama kehamilan, khususnya pada pemeriksaan ultrasonografi kehamilan dan perkembangan janin.
Jadi, ketika ada kecurigaan klinis, studi genetik dimulai kembali untuk mengidentifikasi adanya mutasi genetik yang sesuai dengan sindrom Apert.
Di sisi lain, ketika tanda-tandanya tidak kentara atau belum diidentifikasi sebelum kelahiran, setelah ini dimungkinkan untuk melakukan analisis fisik terperinci dan berbagai tes genetik untuk memastikan diagnosis.
Apakah ada pengobatan untuk sindrom Apert?
Meskipun tidak ada obat khusus untuk sindrom Apert, berbagai pendekatan telah dijelaskan untuk pengobatan gejala dan komplikasi medis dari patologi ini.
Intervensi terapeutik yang paling efektif adalah intervensi yang diterapkan lebih awal, pada saat-saat pertama kehidupan dan melibatkan para profesional dari berbagai bidang.
Biasanya, pengobatan anak-anak yang terkena memerlukan perencanaan individual, dengan penjadwalan beberapa operasi. Dengan demikian, pengelolaan patologi ini didasarkan pada koreksi malformasi skeletal dan kraniofasial, serta dukungan psikologis dan neuropsikologis.
Melalui bedah saraf, tujuannya adalah untuk merekonstruksi ruang tengkorak, sementara spesialis bedah maksilofasial mencoba memperbaiki malformasi wajah. Di sisi lain, partisipasi ahli bedah trauma juga sering, untuk rekonstruksi malformasi yang ada di tangan dan kaki.
Selain itu, desain program individual untuk stimulasi dini, rehabilitasi komunikasi, pelatihan keterampilan sosial atau tindak lanjut psiko-pedagogis, bermanfaat untuk pencapaian perkembangan yang optimal, fungsional dan mandiri dari individu yang terkena dampak.
Referensi
- Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Síndrme Apert: Analisis klinis-epidemiologis dari serangkaian kasus yang berurutan. Kedokteran Janin dan Neonatologi.
- Rumah Sakit Anak Boston. (2016). sindrom Apert. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Boston.
- Asosiasi Kreniofasial Anak. (2016). Panduan untuk memahami sindrom Apert. Asosiasi Kreniofasial Anak. Diperoleh dari Children’s Creniofacial Association.
- Referensi Rumah Genetika. (2016). sindrom Apert. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
- Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Sindrom Apert dan apnea tidur. Arch Bronconeumol, 364-368.
- NIH. (2015). Sindrom Apert. Diperoleh dari MedlinePlus.
- NIH. (2015). Jahitan Kranial. Diperoleh dari MedlinePlus.
- NORD. (2007). Sindrom Apert. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosis prenatal sindrom Apert karena mutasi baru pada gen FGFR2. Seorang Peditr, 104-105.
- Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Bab X. Sindrom Apert. Diperoleh dari Feaps.