Sindrom Crouzon: gejala, penyebab, pengobatan

sindrom crouzon adalah malformasi produk kraniofasial dari penutupan atau perkembangan abnormal dari jahitan tengkorak dan, karena itu, menghasilkan berbagai anomali di wajah dan tengkorak. Ini adalah patologi asal bawaan terkait dengan adanya mutasi parsial atau lengkap dari gen FGFR2, terkait dengan faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR).

Secara klinis, sindrom Crouzon ditandai dengan adanya penonjolan atau penonjolan bagian depan tengkorak, pemendekan total volume kepala, hipoplasia rahang atas atau perkembangan normal rongga mata, di antara aspek-aspek lainnya.

Orang dengan sindrom Crouzon

Mengenai diagnosis, umumnya tanda-tanda klinis tidak terlihat jelas pada saat lahir. Secara umum, karakteristik fisik cenderung muncul pada usia sekitar dua tahun. Dengan demikian, diagnosis dikonfirmasi berdasarkan pemeriksaan fisik terperinci dan studi genetik.

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Crouzon, ada berbagai macam pendekatan terapeutik yang dapat secara signifikan meningkatkan komplikasi medis yang berasal dari kondisi ini.

Dalam semua kasus, pengobatan pilihan didasarkan pada kerja tim multidisiplin: kedokteran gigi, bedah saraf, oftalmologi, traumatologi, fisioterapi, terapi wicara, neuropsikologi, dll.

Indeks artikel

Karakteristik sindrom Crouzon

Gadis dengan sindrom Crouzon.

Secara khusus, patologi ini awalnya dijelaskan pada tahun 1912, oleh ahli bedah Prancis, Octavie Crouzon. Sudah dalam kasus klinis pertama yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental , adalah mungkin untuk menemukan hubungan eksplisit dari tanda – tanda kraniofasial dengan pembentukan jahitan kranial yang abnormal (Beltrán, Rosas dan Jorges, X).

Pernyataan terbaru dari patologi ini mendefinisikannya sebagai kelainan genetik yang dihasilkan dari craniosyntosis atau penutupan awal tulang yang membentuk tengkorak.

Konfigurasi tengkorak selama tahap infantil atau perkembangan menyajikan struktur oval, yang lebih luas di daerah posterior. Dengan demikian, potongan tulang (oksipital, temporal, parietal dan frontal) biasanya terbentuk sekitar bulan kelima kehamilan dan disatukan oleh jaringan ikat atau fibrosa, sutura kranial.

Oleh karena itu, jahitan kranial memungkinkan pertumbuhan volume kepala dan otak, berkat fleksibilitasnya. Selain itu, penutupannya mulai berkembang secara progresif antara 9 dan 24 bulan.

Ketika perubahan proses ini terjadi, seperti craniostenosis, ada penutupan awal struktur fibrosa ini.

Dengan cara ini, peristiwa ini mencegah struktur yang membentuk tengkorak, wajah, dan otak terbentuk secara normal. Akibatnya, orang yang terkena akan mengalami beberapa malformasi yang mempengaruhi mata, posisi rahang, bentuk hidung, gigi, atau pembentukan bibir dan langit-langit.

Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar individu dengan sindrom Crouzon memiliki tunawisma normal atau diharapkan untuk kelompok usia mereka, perkembangan otak normal dapat melambat. Akibatnya, berbagai kesulitan belajar mungkin muncul yang, bersama dengan kelainan gigi dan rahang, secara signifikan memperlambat penguasaan bahasa.

Selain istilah yang paling umum digunakan, sindrom Crouzon, patologi ini mungkin juga disebut dengan jenis nama lain: craniostenosis tipe Crouzon , disostosis kraniofasial atau disostosis kraniofasial Crouzon (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Statistik

Frekuensi sindrom Crouzon telah diperkirakan sekitar 16 kasus per juta bayi baru lahir di seluruh dunia. Lebih khusus, Rumah Sakit Seattle Chindre (2016) menunjukkan bahwa sindrom Crouzon adalah patologi yang dapat terjadi pada 1,6% orang dari 100.000.

Selain itu, ini adalah salah satu patologi turunan craniosynotosis yang paling sering. Sekitar 4,5% orang yang menderita craniosyntosis memiliki sindrom Crouzon.

Di sisi lain, mengenai prevalensi berdasarkan perbedaan jenis kelamin, tidak ada data statistik yang ditemukan yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah kasus di salah satu dari mereka. Selanjutnya, terjadinya sindrom Crouzon belum dikaitkan dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis tertentu .

Tanda dan gejala

Gambaran klinis dan komplikasi medis khas dari sindrom Crouzon dapat bervariasi secara signifikan antara individu yang terkena. Namun, temuan utama secara keseluruhan adalah adanya craniosynostosis.

Kraniosinostosis

Penulis seperti Sanahuja et al (2012) mendefinisikan craniosynostosis sebagai peristiwa patologis yang menghasilkan fusi awal dari satu atau beberapa jahitan kranial.

Dengan cara ini, perkembangan tengkorak berubah bentuk, tumbuh ke arah yang sejajar dengan area yang terkena, yaitu, pertumbuhan melambat pada jahitan yang menyatu dan berlanjut secara progresif pada jahitan yang terbuka.

Pada sindrom Crouzon, penutupan lempeng tulang tengkorak terjadi pada usia 2 atau 3 tahun sebelum kelahiran, namun, dalam kasus lain mungkin terlihat saat lahir.

Selain itu, tingkat keterlibatan dapat bervariasi, tergantung pada area atau jahitan yang terkena fusi.

Dalam kasus yang paling parah, adalah mungkin untuk mengamati fusi jahitan potongan tulang yang membentuk dahi dan sisi atas tengkorak, yaitu jahitan koronal dan sagital, di satu sisi, dan jahitan parietal. di sisi lain. Lebih lanjut, dalam kasus lain, juga dimungkinkan untuk mendeteksi jahitan pada struktur tulang yang lebih posterior.

Dengan demikian, craniosynostosis adalah peristiwa etiologis yang menimbulkan sisa gejala dan komplikasi medis dari sindrom Crouzon.

Malformasi kranial

Fusi jahitan kranial dapat menyebabkan pola kelainan dan malformasi tengkorak yang luas, yang paling umum adalah:

– Brachycephaly: adalah mungkin untuk mengamati perubahan struktur kepala, menunjukkan pengurangan panjang, peningkatan lebar dan perataan area posterior dan oksipital.

– Scaphocephaly: dalam kasus lain, kita akan mengamati kepala dengan bentuk memanjang dan sempit. Daerah paling frontal tumbuh ke depan dan ke atas, sedangkan di daerah oksipital dapat diamati bentuk bergelombang atau paruh.

– Trigonocephaly: dalam hal ini, kepala menunjukkan kelainan bentuk segitiga, dengan tonjolan dahi yang signifikan dan posisi kedua mata yang dekat.

– Tengkorak atau semanggi atau Craniosynotosis tipe Keeblattschadel: perubahan ini merupakan sindrom spesifik, di mana kepala memperoleh bentuk daun semanggi. Secara khusus, penonjolan bilateral dari area temporal dan bagian atas kepala dapat diamati.

Gangguan mata

Area oftalmologis adalah salah satu yang paling terpengaruh pada sindrom Crouzon, beberapa patologi yang paling umum mungkin termasuk:

– Proptosis: struktur tulang rongga mata, mereka berkembang dengan sedikit kedalaman dan, akibatnya, bola mata menunjukkan posisi yang maju, yaitu, mereka tampak menonjol dari rongga ini.

– Keratitis paparan: posisi bola mata yang tidak normal, menghasilkan paparan yang lebih besar pada strukturnya, oleh karena itu, perkembangan peradangan signifikan pada struktur okular yang terletak di area paling depan sering terjadi.

– Konjungtivitis: seperti pada kasus sebelumnya, paparan struktur okular dapat menyebabkan perkembangan infeksi, seperti konjungtivitis, yang menyebabkan peradangan pada jaringan ikat.

– Hipertelorisme okular: pada beberapa individu, adalah mungkin untuk mengamati peningkatan yang signifikan dalam jarak antara kedua mata.

– Strabismus atau eksotropia divergen: dalam kasus ini, adalah mungkin untuk mengamati tidak adanya simetri atau paralelisme antara kedua mata, yaitu ketika satu atau kedua mata menyimpang ke arah daerah lateral.

– Atrofi optik : perkembangan degenerasi progresif terminal saraf yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan informasi visual dari area okular ke otak juga dapat terjadi .

– Nistagmus: beberapa individu memiliki gerakan mata yang tidak disengaja, dengan presentasi yang cepat dan aritmia .

– Katarak: dalam hal ini, lensa mata menjadi buram dan, oleh karena itu, menyulitkan cahaya untuk masuk ke terin, untuk diproses. Individu yang terkena akan menunjukkan penurunan yang signifikan dari kapasitas visual mereka.

– Coloboma iris: ketidakhadiran iris sebagian atau seluruhnya mungkin muncul, yaitu area mata yang berwarna.

– Gangguan penglihatan: sebagian besar orang yang terkena menunjukkan penurunan kapasitas penglihatan yang signifikan, dalam banyak kasus, ini dapat muncul dengan sendirinya dalam bentuk kebutaan dengan tingkat keparahan yang bervariasi.

Malformasi wajah

– Tonjolan bagian depan: salah satu ciri paling khas dari sindrom Crouzon adalah adanya dahi yang menonjol atau menonjol. Struktur tulang frontal cenderung tumbuh tidak normal ke depan.

– Malformasi hidung: dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mengamati hidung dalam bentuk “paruh burung beo”, yaitu, dengan ujung hidung terkulai atau mengarah ke bawah.

– Hipoplasia wajah tengah: dalam hal ini, ada perkembangan sebagian atau lebih lambat dari area tengah wajah.

Malformasi mulut dan rahang

– Hipoplasia maksila: pada sebagian besar individu, mereka akan menunjukkan rahang atas yang kecil atau kurang berkembang.

– Prognatisme mandibula: patologi ini ditandai dengan penonjolan atau kecenderungan untuk keluar dari rahang bawah, yaitu terletak pada posisi yang lebih maju daripada rahang atas.

– Celah palatal: dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mengamati penutupan atap langit-langit yang tidak lengkap, bahkan struktur labial.

– Maloklusi gigi: ketidaksejajaran gigi atau perubahan posisi gigitan, merupakan salah satu temuan rahang atas dan mulut yang paling sering.

Gangguan neurologis dan neuropsikologis

Malformasi kranial dapat menghambat pertumbuhan normal dan eksponensial struktur otak dan, oleh karena itu, menyebabkan berbagai kelainan seperti:

– Sakit kepala dan sakit kepala berulang.

– episode kejang.

– Keterbelakangan mental.

– Hidrosefalus progresif.

– Peningkatan tekanan intrakranial.

Penyebab

Asal genetik sindrom Crouzon dikaitkan dengan mutasi spesifik gen FGFR2. Secara khusus, gen ini memiliki fungsi penting memberikan instruksi yang diperlukan untuk produksi faktor pertumbuhan fibroblas terjadi.

Antara lain, mereka bertanggung jawab untuk memberi sinyal kepada sel-sel yang belum matang konversi atau diferensiasinya menjadi sel-sel tulang, selama tahap perkembangan embrionik.

Dalam kasus sindrom Crouzon, spesialis mengusulkan peningkatan atau perkiraan yang berlebihan dari sinyal oleh protein FGFR2 dan akibatnya, tulang tengkorak cenderung menyatu sebelum waktunya.

Meskipun mutasi utama telah diidentifikasi pada gen FGFR2 yang terletak pada kromosom 10, beberapa laporan klinis telah mengaitkan perjalanan klinis patologi ini dengan mutasi gen FGFR3 pada kromosom 4.

Diagnosa

Seperti yang telah kita catat, kebanyakan orang yang terkena mulai mengembangkan ciri fisik yang jelas selama masa kanak-kanak, biasanya dari usia 2 tahun. Ada beberapa kasus di mana tanda dan gejala yang paling khas dapat diamati secara langsung saat lahir.

Umumnya, langkah awal sindrom Crouzons pada dasarnya didasarkan pada identifikasi gambaran klinis kraniofasial. Selain itu, untuk memastikan karakteristik tertentu atau kelainan tulang, berbagai tes laboratorium dapat digunakan: rontgen tradisional, tomografi aksial terkomputerisasi , biopsi kulit, dll.

Selain itu, studi genetik sangat penting untuk menentukan keberadaan mutasi genetik dan mengidentifikasi kemungkinan pola pewarisan.

Perlakuan

Saat ini, studi eksperimental telah gagal mengidentifikasi jenis terapi apa pun yang menghentikan fusi kranial. Oleh karena itu, intervensi pada dasarnya berorientasi pada manajemen dan pengendalian gejala.

Tim yang menangani patologi ini biasanya terdiri dari spesialis dari berbagai bidang: bedah, pediatri, fisioterapi, terapi wicara, psikologi, neuropsikologi, dll.

Berkat kemajuan saat ini dalam prosedur dan alat bedah, banyak malformasi kraniofasial dapat diperbaiki dengan tingkat keberhasilan yang tinggi.

Referensi

  1. AAMADE. (2012). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Asosiasi Anomali dan Malformasi Dentofacial.
  2. Beltran, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Sindrom Crouzon. Majalah Neurologi.
  3. Rumah Sakit Anak Boston. (2016). Sindrom Crouzon pada Anak. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Boston.
  4. Asosiasi kraniofasial anak-anak. (2016). Panduan untuk membuat indentasi sindrom Crouzon. Asosiasi kraniofasial anak-anak.
  5. NIH. (2016). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  6. Yatim piatu. (2013). penyakit Crouzon. Diperoleh dari Orphanet.
  7. Rumah Sakit Anak Seattle. (2016). Gejala Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Seattle.