sindrom Joubert adalah kelainan genetik yang ditandai penurunan tonus otot, masalah koordinasi, gerakan mata yang abnormal, pola pernapasan diubah dan cacat intelektual (Joubert Syndrome Foundation, 2016).
Semua perubahan ini disebabkan oleh transmisi genetik autosomal yang akan menyebabkan kelainan penting otak, pengurangan vermis serebelum, serta kelainan pada struktur batang otak (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Selain itu, sindrom Joubert adalah bagian dari kelompok gangguan yang disebut ciliopathies yang melibatkan disfungsi bagian sel yang disebut silia. Yayasan Sindrom Joubert, 2016).
Deskripsi awal patologi ini dibuat oleh Marie Joubert et al Pada tahun 1968, di mana empat kasus dijelaskan. Para pasien memiliki sebagian atau total tidak adanya vermis serebelum, sindrom apnea-hipernea episodik neonatal, gerakan mata abnormal, ataksia, dan keterbelakangan mental (Angemi dan Zucotti, 2012).
Selain itu, sindrom ini juga dikaitkan dengan perubahan multiorgan yang berbeda, seperti fibrosis hati, polidaktili, nefronoptisis atau distrofi retina (Angemi dan Zucotti, 2012).
Dalam hal pengobatan, saat ini tidak ada obat untuk sindrom Joubert. Intervensi terapeutik ditujukan untuk kontrol dan dukungan gejala, stimulasi fisik dan intelektual anak, dan terapi okupasi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Indeks artikel
Karakteristik sindrom Joubert
Sindrom Joubert (JS) adalah jenis patologi asal genetik yang ditandai dengan malformasi kongenital di daerah batang otak dan agenesis (ketidakhadiran sebagian atau seluruhnya) atau hipoplasia (perkembangan tidak lengkap) dari vermis serebelum, yang dapat menyebabkan ( Ophatnet, 2009).
Lebih khusus lagi, pada tingkat anatomi ditandai dengan apa yang disebut tanda molar otak tengah: agenesis atau hipoplasia vermis serebelum , penyempitan tangkai serebelar superior dengan penebalan, pemanjangan dan kurangnya dekusasi dan fossa interpedunkularis yang dalam (Angemi dan Zukoti, 2012).
Ini adalah gangguan yang dapat mempengaruhi banyak area dan organ tubuh, sehingga tanda dan gejala sangat bervariasi antara orang yang terkena (US National Library of Medicine, 2011).
Sebagian besar dari mereka yang terkena menderita kelemahan otot (hipotonia) dan kesulitan koordinasi motorik (Ataxia). Fitur karakteristik lainnya adalah: episode pernapasan yang berubah, nistagmus (gerakan mata yang tidak disengaja dan aritmia), perkembangan motorik yang tertunda dan kesulitan intelektual yang bervariasi (US National Library of Medicine, 2011).
Statistik
Prevalensi sindrom Joubert diperkirakan sekitar 1/80.000 hingga 1/100.000 kasus kelahiran hidup. Di seluruh dunia, lebih dari 200 kasus klinis telah terdaftar (Angemi dan Zuccoti, 2012).
Banyak spesialis menganggap angka-angka ini diremehkan, karena sindrom Joubert memiliki berbagai pengaruh dan kurang terdiagnosis (US National Library of Medicine, 2011).
Gejala
Sebagian besar gejala klinis sindrom Joubert lebih jelas terlihat pada masa kanak-kanak, banyak anak yang terkena memiliki keterlambatan motorik yang signifikan (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Karakteristik yang paling umum dari perjalanan klinis adalah: kurangnya kontrol otot (ataksia), pola pernapasan yang berubah (hiperkapnia), sleep apnea, gerakan mata yang tidak normal (nystagmus) dan tonus otot yang rendah (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Di sisi lain, beberapa perubahan yang mungkin terkait dengan sindrom Joubert meliputi: perubahan perkembangan retina, kelainan pada iris, strabismus, perubahan ginjal dan / atau hati, penonjolan selaput yang menutupi otak, antara lain ( Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka , 2011).
Semua perubahan yang berasal dari sindrom ini tercakup dalam beberapa bidang: perubahan neurologis, okular, ginjal, dan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010).
Gangguan neurologis ( Bracanti et al., 2010)
Perubahan neurologis yang paling khas dari sindrom Joubert adalah Bracanti et al., 2010): hipotonia, ataksia, keterlambatan perkembangan umum, perubahan intelektual, perubahan pola pernapasan dan gerakan mata yang abnormal.
- Hipotonia: Kelemahan otot adalah salah satu gejala yang dapat dilihat lebih awal, selama periode neonatal atau selama masa kanak-kanak. Meskipun kelemahan otot adalah temuan klinis yang hadir dalam berbagai patologi, presentasi bersama dengan perubahan lain memungkinkan diagnosis sindrom Joubert dibuat.
- Ataksia : Kelemahan otot awal biasanya berkembang menjadi ataksia atau inkoordinasi motorik yang signifikan. Ketidakseimbangan dan ketidakstabilan yang signifikan sering berkembang selama tahun-tahun awal berjalan mandiri.
- Gangguan pernapasan : kelainan pernapasan muncul segera setelah lahir dan biasanya membaik dengan perkembangan, bahkan menghilang pada usia sekitar enam bulan. Perubahan yang paling khas adalah pemberian episode singkat apnea (gangguan pernapasan) diikuti oleh episode hiperpnea (percepatan pernapasan).
- Gerakan mata yang tidak normal : ataksia okulomotor adalah salah satu karakteristik yang paling sering, muncul sebagai kesulitan dalam mengikuti objek visual disertai dengan gerakan kepala kompensasi, penurunan pelacakan mata lambat, antara lain. Selain itu, nistagmus juga sering diamati pada pasien ini. Semua perubahan ini tidak tergantung pada kelainan mata spesifik yang ada pada tingkat fisik.
- Keterlambatan perkembangan: dalam semua kasus, ada tingkat variabel keterlambatan dalam perkembangan pematangan, khususnya, keterampilan bahasa dan motorik yang paling terpengaruh. Di sisi lain, adanya perubahan intelektual juga sering terjadi, namun bukan merupakan karakteristik esensial, dalam banyak kasus kecerdasan normal dapat muncul dan dalam batas lain.
- Malformasi SSP: Selain perubahan klinis yang dijelaskan di atas, ada beberapa perubahan sistem saraf pusat yang biasanya dikaitkan dengan terjadinya sindrom Joubert: hidrosefalus, pelebaran fossa posterior, perubahan korpus kalosum, kista putih materi, hematoma hipotalamus, tidak adanya kelenjar pituitari, kelainan dalam migrasi neuron, perubahan dan cacat dalam organisasi kortikal, antara lain.
Gangguan mata ( Bracanti et al., 2010)
Secara fisik, retina merupakan salah satu organ yang terkena sindrom Joubert. Perubahan pada organ ini muncul dalam bentuk distrofi retina, karena degenerasi progresif sel-sel yang bertanggung jawab atas fotoresepsi.
Secara klinis, kelainan okular dapat berkisar dari kebutaan retina kongenital hingga degenerasi retina progresif.
Di sisi lain, dimungkinkan juga untuk mengamati keberadaan koloboma. Perubahan okular ini adalah cacat bawaan yang mempengaruhi iris okular dan muncul sebagai lubang atau celah.
Perubahan Ginjal (Bracanti et al., 2010)
Patologi yang berhubungan dengan fungsi ginjal mempengaruhi lebih dari 25% dari mereka yang terkena sindrom Joubert.
Dalam banyak kasus, kelainan ginjal dapat tetap asimtomatik selama beberapa tahun atau mulai bermanifestasi dengan tanda-tanda nonspesifik, sampai muncul sebagai gagal ginjal akut atau kronis.
Gangguan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010)
Dari deskripsi pertama patologi ini, temuan klinis yang sering ditemukan adalah polydactialia (kelainan genetik yang meningkatkan jumlah jari tangan atau kaki).
Selain itu, juga umum untuk mengamati anomali orofasial atau struktural pada tingkat tulang belakang.
Penyebab
Studi eksperimental telah mengklasifikasikan sindrom Joubert sebagai gangguan resesif autosomal (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Kelainan genetik resesif autosomal berarti bahwa dua salinan gen abnormal harus ada agar sifat atau penyakit tersebut muncul (National Institutes of Health, 2014).
Oleh karena itu, perubahan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang hanya menerima satu salinan gen yang terkait dengan penyakit, mereka akan menjadi pembawa tetapi tidak akan menunjukkan gejala (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Selanjutnya, setidaknya sepuluh gen telah diidentifikasi sebagai salah satu kemungkinan penyebab sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Mutasi pada gen AHI1 bertanggung jawab atas kondisi patologis ini pada sekitar 11% keluarga yang terkena. Pada orang dengan perubahan genetik ini, perubahan penglihatan sering terjadi karena perkembangan distrofi retina ( Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Mutasi gen nphp1 adalah penyebab sekitar 1-2% kasus sindrom Joubert. Pada individu dengan perubahan genetik ini , perubahan ginjal sering terjadi (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Di sisi lain, mutasi gen CEP290 adalah penyebab 4-10% kasus sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka , 2011).
Selain itu, mutasi pada gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 dan JBTS9 juga terkait dengan perkembangan sindrom Joubert (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).
Diagnosa
Diagnosis sindrom Joubert dibuat berdasarkan gejala fisik. Penting untuk melakukan pemeriksaan fisik yang terperinci dan penggunaan tes diagnostik yang berbeda, terutama gambar resonansi magnetik (Ophatnet, 2009).
Selain itu, tes genetik molekuler juga sering digunakan untuk mengidentifikasi perubahan genetik yang telah ditunjukkan pada 40% kasus sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).
Di sisi lain, juga memungkinkan untuk membuat diagnosis prenatal dari patologi ini melalui USG janin dan analisis molekuler, terutama pada keluarga dengan riwayat genetik sindrom Joubert (Ophatnet, 2009).
Klasifikasi diagnostik
Ketika fitur yang paling khas dari sindrom Joubert terjadi dalam kombinasi dengan satu atau lebih patologi fisik tambahan, diagnosis sindrom Joubert dan gangguan terkait (JSRD) dapat dibuat (US National Library of Medicine, 2011).
Oleh karena itu, tergantung pada jenis patologi terkait yang terkait dengan keberadaan sindrom Joubert, kita dapat menemukan subtipe ini. Namun , sistem klasifikasi sindrom Joubert masih dalam fase evolusi karena penemuan kontribusi genetik dan pemahaman yang lebih besar tentang korelasi fenotipik.
Oleh karena itu kita dapat menemukan (Bracanti et al., 2010):
- Pure Joubert Syndrome (SJ): Selain kelainan yang berhubungan dengan tanda molar, pasien menunjukkan gejala neurologis yang ditandai dengan ataksia, keterlambatan perkembangan, dan perubahan pada pernapasan dan koordinasi mata. Hal ini tidak terkait dengan perubahan lain pada tingkat fisik.
- Sindrom Joubert dengan cacat mata (JS-O): Selain karakteristik neurologis, perubahan fisik yang terkait dengan distrofi retina juga ada .
- Sindrom Joubert dengan cacat ginjal (JS-R) : Selain karakteristik neurologis, ada perubahan fisik yang berhubungan dengan patologi ginjal.
- Sindrom Joubert dengan defek oculo-renal ( JS-OR ): Selain karakteristik neurologis, ada perubahan fisik yang terkait dengan distrofi retina dan patologi ginjal.
- Sindrom Joubert dengan cacat hati ( JS-H ): gejala khas sindrom Joubert terkait dengan adanya hati, korioretinal atau cloboma di saraf optik.
- Sindrom Joubert dengan cacat jari-oro-wajah (JS-OFD): gejala neurologis muncul disertai dengan perubahan fisik seperti lidah lobus atau bifid, frenulum bukal, polidaktili, antara lain.
Perlakuan
Perawatan yang digunakan pada sindrom Joubert bersifat simtomatik dan mendukung patologi yang mendasarinya. Selain intervensi farmakologis, biasanya menggunakan stimulasi fisik dan kognitif awal (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).
Ketika perubahan pernapasan signifikan, terutama pada fase awal kehidupan, perlu untuk memantau fungsi pernapasan (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).
Di sisi lain, identifikasi dan pengendalian degenerasi okular, komplikasi ginjal, dan komplikasi lain yang terkait dengan sindrom Joubert, harus dilakukan sedini mungkin untuk menyesuaikan tindakan terapeutik (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016). ) .
Referensi
- Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Pembaruan pada Sindrom Joubert. ALCMEON .
- Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrom Joubert dan gangguan terkait . Diperoleh dari Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
- Kedokteran, PBB (2011). Sindrom Joubert . Diperoleh dari Genetika Rumah Referensi: ghr.nlm.nih.gov
- NIH. (2016). Apa itu Sindrom Joubert? Diperoleh dari Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke: ninds.nih.gov
- NORD. (2011). Sindrom Joubert . Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka: rarediseases.org
- Yatim piatu. (2009). Sindrom Joubert . Diperoleh dari orpha.net.