sindrom Robinow adalah penyakit genetik langka ditandai dengan adanya beberapa perubahan dan cacat tubuh, terutama di tulang formasi .
Pada tingkat klinis, itu adalah penyakit yang dapat mempengaruhi area yang berbeda seperti struktur kraniofasial, muskuloskeletal, mulut dan urogenital, antara lain. Selain itu, beberapa tanda dan gejala yang paling sering pada patologi ini antara lain: makrosefali, perawakan pendek, hipoplasia genital , dan karakteristik wajah atipikal, antara lain.
Mengenai etiologi sindrom Robinow, saat ini dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen ROR2, WNT5A, DVL1, hadir secara berbeda tergantung pada pola heritabilitas spesifik dalam setiap kasus.
Tidak ada tes khusus atau penanda biologis yang secara spesifik menunjukkan adanya sindrom Robinow, untuk itu diagnosis didasarkan pada pemeriksaan gambaran klinis dan pemeriksaan radiologis.
Sindrom Robinow hadir sejak lahir, jadi obatnya belum diidentifikasi; Perawatan ini pada dasarnya simtomatik, berfokus pada pengendalian komplikasi medis, seperti gangguan pernapasan atau jantung.
Indeks artikel
Karakteristik sindrom Robinow
Sindrom Robinow adalah penyakit herediter yang karakteristik utamanya adalah keterlambatan umum dalam perkembangan fisik, sehingga menimbulkan perawakan pendek atau berkurang, malformasi kranioasial dan perubahan muskuloskeletal lainnya.
Patologi ini awalnya dijelaskan pada tahun 1969 oleh Minhar Robinow. Dalam laporan klinisnya, ia menggambarkan serangkaian kasus yang ditandai dengan fitur wajah abnormal atau atipikal, perawakan pendek atau genitalia hipoplastik, yang asal etiologinya adalah autosomal dominan.
Namun, penelitian selanjutnya, melalui kasus yang ditinjau, menunjukkan bahwa sindrom Robinow adalah patologi yang sangat heterogen, sehingga gambaran klinis dan morfologisnya dapat bervariasi secara signifikan di berbagai kasus.
Selain itu, penyakit ini juga dikenal sebagai sindrom fasies janin, kerdil Robinow, displasia mesomelik Robinow, atau disotosis acra dengan kelainan wajah dan genital.
Secara umum, prognosis medis sindrom Robinow baik, karena harapan hidup tidak berkurang dibandingkan dengan populasi umum, namun memiliki tingkat komorbiditas yang tinggi, sehingga kualitas hidup terpengaruh secara signifikan.
Frekuensi
Sindrom Robinow jarang terjadi di seluruh dunia, oleh karena itu dianggap sebagai penyakit langka.
Secara khusus, sekitar 200 kasus sindrom Robinow dengan asal turun temurun autosomal resesif telah dijelaskan dalam literatur medis, sedangkan bentuk dominan telah diidentifikasi dalam setidaknya 50 keluarga.
Di sisi lain, kejadian sindrom Robinow telah diperkirakan sekitar 1-6 kasus per 500.000 kelahiran setiap tahun.
Selain itu, tidak mungkin untuk mengidentifikasi frekuensi diferensial dalam hal jenis kelamin, asal geografis atau kelompok etnis dan ras, meskipun, dalam beberapa kasus, identifikasi klinis lebih cepat pada laki-laki, karena kelainan genital.
Tanda dan gejala
Pola keterlibatan sindrom Robinow luas, karena mempengaruhi seluruh struktur tubuh secara umum dan terutama daerah kraniofasial, mulut, genital dan muskuloskeletal.
Beberapa kondisi yang lebih umum termasuk:
– Perubahan kraniofasial
Orang yang menderita sindrom Robinow memiliki pengaruh serius pada struktur tengkorak dan wajah, yang memberi mereka konfigurasi dan penampilan yang tidak biasa. Beberapa kelainan yang lebih umum termasuk:
– Kelainan kranial : yang paling umum adalah untuk mengamati volume tengkorak yang lebih besar dari yang diharapkan untuk saat perkembangannya (makrosefali), disertai dengan penonjolan frontal atau dahi dan perkembangan bagian bawah wajah yang kurang atau tidak lengkap (hipoplasia wajah). .
– Hipertelorisme okular : istilah ini mengacu pada adanya pemisahan abnormal atau berlebihan dari orbit okular. Selain itu, perkembangan mata menonjol yang abnormal dengan inklinasi fisura palpebra sering terjadi.
– Kelainan hidung : hidung biasanya memiliki struktur yang mengecil atau memendek, disertai dengan jembatan hidung sumbing atau perubahan posisinya.
– Abnormalitas struktur rongga mulut : dalam kasus mulut, biasanya terlihat struktur segitiga, disertai dengan rahang kecil (mikrognatia).
-Perubahan mulut
Jenis perubahan ini mengacu pada organisasi yang kurang atau tidak normal dari struktur interior mulut dan organisasi gigi.
– Perubahan gigi: gigi sering tidak sejajar, dengan pengelompokan posterior atau erupsi gigi sekunder yang tertunda .
– Hiperplasia gingiva : baik gusi, serta jaringan lunak dan struktur mulut lainnya, dapat menunjukkan tampilan yang membesar atau meradang.
-Gangguan muskuloskeletal
Pada tingkat muskuloskeletal, keterlibatan tulang merupakan salah satu gejala medis yang paling signifikan pada sindrom Robinow.
– Perawakan pendek : sejak masa gestasi atau saat lahir, dimungkinkan untuk mendeteksi keterlambatan perkembangan fisik, usia tulang biasanya lebih rendah dari usia kronologis, sehingga aspek lain terpengaruh, seperti tinggi badan, yang biasanya berkurang dan tidak mencapai standar yang diharapkan.
– Gangguan vertebra : struktur tulang pada tulang belakang cenderung memiliki susunan yang kurang baik, kemungkinan muncul keterbelakangan dari tulang-tulang vertebra atau peleburan salah satunya. Selain itu, adanya skoliosis atau kelengkungan abnormal dan patologis dari kelompok tulang belakang juga sangat umum .
– Brachymeelia : tulang yang menegaskan lengan cenderung memiliki panjang yang lebih pendek, sehingga lengan tampak lebih kecil dari biasanya.
– Cinodactyly : terdapat deviasi lateral beberapa jari tangan, terutama mengenai ibu jari dan/atau jari manis.
– Perubahan urogenital
Kelainan genital juga umum terjadi pada anak-anak dengan sindrom Rainbow, dan terutama terlihat pada anak laki-laki.
– Hipoplasia genital : pada umumnya genitalia tidak berkembang sempurna, terutama sering ditemukan genitalia ambigu yang tidak dapat dibedakan dengan baik sebagai laki-laki atau perempuan.
– Kriptorkismus : dalam kasus laki-laki, keterbelakangan genital dapat menyebabkan hilangnya sebagian atau seluruh testis ke dalam skrotum.
– Gangguan ginjal : fungsi ginjal juga biasanya terganggu, karena sering menderita hidronefrosis (penumpukan urin di ginjal).
-Fitur lainnya
Selain kelainan yang dirinci di atas, sangat umum untuk mengamati perkembangan kelainan dan kelainan jantung. Yang paling umum terkait dengan obstruksi aliran darah karena malformasi struktural.
Di sisi lain, dalam kasus area neurologis, fitur yang signifikan biasanya tidak ditemukan, karena kecerdasan menyajikan tingkat standar, seperti halnya fungsi kognitif. Hanya dalam beberapa kasus adalah mungkin untuk mengamati sedikit penundaan.
Penyebab
Sindrom Robinow adalah penyakit keturunan bawaan, itulah sebabnya ia memiliki sifat etiologis genetik yang jelas.
Terlepas dari kenyataan bahwa komponen genetik yang berbeda terkait dengan perjalanan klinis sindrom Robinow telah diidentifikasi, khususnya gen ROR2, WNT5A dan DVL1, pola herediter masih belum diketahui secara pasti, juga banyak terpengaruh.
Secara khusus, kasus sindrom Robinow yang terkait dengan mutasi spesifik gen ROR2, yang terletak pada kromosom 9 (9q22), tampaknya menunjukkan pola heritabilitas resesif autosomal.
Dalam kasus patologi genetik resesif, bahan genetik individu perlu memiliki dua salinan gen abnormal atau cacat , yang berasal dari kedua orang tua, satu dari masing-masing.
Namun, jika orang tersebut hanya mewarisi salah satunya, mereka akan menjadi pembawa, yaitu, mereka tidak akan mengembangkan karakteristik klinis sindrom Robinow, tetapi mereka akan dapat menularkannya kepada keturunannya.
Dalam hal ini, gen ROR2 memiliki fungsi penting untuk menghasilkan instruksi biokimia penting untuk produksi protein, penting untuk perkembangan fisik normal selama tahap prenatal. Secara khusus, protein ROR2 sangat penting untuk pembentukan struktur tulang tubuh, jantung dan alat kelamin.
Akibatnya, adanya perubahan genetik yang mempengaruhi efisiensi fungsi komponen ini akan menyebabkan gangguan perkembangan fisik yang normal dan, oleh karena itu, karakteristik klinis khas sindrom Robinow muncul.
Namun, bentuk dominan sindrom Robinow dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen WNT5 atau DVL1.
Dalam kasus patologi genetik asal dominan, perjalanan klinisnya dapat berkembang dari satu salinan gen yang rusak dari salah satu orang tua atau dari perkembangan mutasi baru.
Secara khusus, protein yang menghasilkan gen WNT5 dan DVL1 tampaknya terlibat dalam pola fungsional yang sama dengan ROR2, sehingga adanya kelainan dan mutasi di dalamnya mengubah jalur pensinyalan yang penting untuk perkembangan fisik.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Robinow pada dasarnya klinis, oleh karena itu, didasarkan pada pengamatan perjalanan klinis, studi tentang riwayat kesehatan individu dan keluarga dan pemeriksaan fisik.
Beberapa temuan harus dikonfirmasi melalui tes radiologi, terutama kelainan tulang (ekstremitas, tengkorak, tulang belakang, dll).
Selain diagnosis selama tahap infantil atau neonatus, juga dimungkinkan untuk memastikannya selama kehamilan. Studi tentang panjang komponen tulang yang berbeda terutama ditunjukkan dalam USG janin dalam kasus risiko genetik.
Di sisi lain, dalam kedua kasus, studi genetik biasanya dilakukan untuk menganalisis kemungkinan adanya mutasi genetik yang menjelaskan asal mula sindrom Robinow.
Selain itu, sangat penting untuk melakukan diagnosis banding dengan jenis patologi lain yang hadir dengan gambaran klinis yang serupa, terutama adanya karakteristik wajah yang atipikal. Dengan demikian, patologi utama yang dikesampingkan adalah hipertelorisme, sindrom Aarskog-Scott atau sindrom Opitz.
Perlakuan
Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Robinow, oleh karena itu, manajemen terapeutik penyakit ini berfokus pada penyelesaian komplikasi medis .
Gangguan muskuloskeletal biasanya ditangani melalui terapi fisik, penempatan prostetik, atau koreksi melalui prosedur bedah. Di sisi lain, perubahan jantung dan genital biasanya ditangani melalui perawatan farmakologis dan / atau bedah.
Selain itu, ada juga jenis terapi baru lainnya yang didasarkan pada pemberian hormon pertumbuhan, untuk merangsang peningkatan tinggi badan. Namun, dapat memiliki berbagai efek samping, seperti memburuknya skoliosis.
Singkatnya, intervensi terapeutik dini sangat penting untuk koreksi gangguan muskuloskeletal dan pengendalian komplikasi medis, seperti manifestasi jantung.
Demikian pula, kerja tim multidisiplin, intervensi fisik, sosial dan psikologis, sangat penting untuk mempromosikan pengembangan kapasitas dan kemampuan pada anak-anak yang terkena dampak.
Dengan cara ini, tujuan intervensi adalah untuk memungkinkan orang yang terkena dampak mencapai potensi perkembangan maksimal mereka, memperoleh ketergantungan fungsional dan kualitas hidup yang optimal.
Referensi
- Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindrom Robinow: Presentasi keluarga dengan transmisi dominan autosomal. An Esp Pediatr, 250-523. Diperoleh dari An Esp Pediatr.
- León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Perawatan stomatologis pasien anak dengan sindrom Robinow. Arch Invst Ibu Bayi, 84-88.
- NIH. (2016). sindrom Robinow. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
- NORD. (2007). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Yatim piatu. (2011). sindrom Robinow. Diperoleh dari Orphanet.