Sulfonilurea: untuk apa, efek samping, nama dagang

sulfonilurea adalah kelompok obat yang disebut agen hipoglikemik oral. Artinya, mereka mengurangi nilai glukosa darah dan untuk alasan ini mereka digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus pada orang dewasa yang tidak bergantung pada insulin. Mereka diberikan secara lisan.

Diabetes mellitus adalah penyakit dimana terjadi kegagalan dalam produksi insulin atau pada reseptor hormon ini. Glukosa membutuhkan insulin untuk memasuki banyak jaringan, misalnya otot rangka. Ketika insulin gagal, glukosa tidak dapat masuk dan terakumulasi dalam aliran darah.

Skema pengaturan gula darah (Sumber: Rhcastilhos [Domain publik] melalui Wikimedia Commons)

Akibatnya, nilai glukosa darah meningkat, tetapi ketersediaan glukosa ke jaringan menurun. Hal ini menyebabkan rasa lelah, lapar, haus, peningkatan produksi urin dan, dalam banyak kasus, penurunan berat badan .

Ada dua jenis diabetes, tipe I dan tipe II. Diabetes tipe I hanya dapat diobati dengan insulin (tergantung insulin) karena tubuh tidak lagi memproduksinya. Ini juga disebut diabetes remaja karena biasanya muncul di awal kehidupan.

Diabetes tipe II atau diabetes dewasa disebabkan oleh penurunan sekresi insulin atau oleh masalah dengan reseptor insulin. Diabetes tipe inilah yang bisa diobati dengan sulfonilurea.

Indeks artikel

Untuk apa mereka?

Sulfonilurea digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah, yaitu obat hipoglikemik. Efek ini dicapai dengan meningkatkan kadar insulin. Ini digunakan pada pasien dengan diabetes tipe II atau diabetes dewasa.

Mereka adalah obat yang diserap dengan baik di saluran pencernaan, itulah sebabnya mereka diberikan secara oral. Semua sulfonilurea dimetabolisme di hati dan produk akhir metabolisme ini diekskresikan dalam urin.

Efek hipoglikemik sulfonilurea ditemukan secara tidak sengaja pada tahun 1942 pada hewan percobaan. Selanjutnya, penggunaannya sebagai agen hipoglikemik oral diperpanjang dan obat pertama dari kelompok ini yang digunakan untuk tujuan ini adalah karbutamida .

carbutamide dihentikan oleh efek buruk pada sumsum tulang, tetapi memungkinkan para pengembangan dari kelompok besar sulfonilurea disebut “generasi pertama”. Sejak itu, lebih dari 20 obat dalam kelompok ini telah dikembangkan dan penggunaannya telah menyebar ke seluruh dunia.

Saat ini ada dua kelompok utama sulfonilurea: 1) sulfonilurea generasi pertama dan 2) sulfonilurea generasi kedua. Dalam efek hipoglikemiknya, yang terakhir kira-kira 100 kali lebih kuat daripada generasi pertama.

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja obat ini terdiri dari stimulasi sekresi insulin (hormon) dari sel pankreas (bagian endokrin pankreas). Sementara ini meningkatkan kadar insulin plasma, obat ini juga menurunkan metabolisme hati dari hormon.

Efek ini dicatat sebagai efek jangka pendek (akut) obat, namun, dengan penggunaan kronis obat ini, efek stimulasi sel pankreas menurun tajam, tetapi efeknya pada penurunan kadar glukosa darah.

Penjelasan untuk fenomena ini belum sepenuhnya dijelaskan. Insulin diyakini memiliki efek yang lebih besar pada organ target Anda, untuk satu hal. Di sisi lain, hiperglikemia kronis mengurangi sekresi insulin karena efek toksik, dan menurunkan glukosa darah mengurangi efek ini.

Efek akut sulfonilurea pada sel pankreas terjadi karena mereka mengikat dan memblokir saluran kalium yang sensitif terhadap ATP. Ini mendepolarisasi sel (menggairahkan) dan meningkatkan masuknya kalsium melalui saluran berpintu tegangan dan memulai sekresi insulin.

Efek penggunaan kronis sulfonilurea tampaknya disertai dengan penurunan regulasi reseptor permukaan sel pankreas ini. Jika pemberian kronis dihentikan, respons akut sel terhadap sulfonilurea dipulihkan.

Peningkatan kadar reseptor insulin telah diamati pada monosit (sel darah), adiposit (sel lemak), dan eritrosit (sel darah merah) pada pasien diabetes tipe II yang menggunakan sulfonilurea. Penurunan glukoneogenesis hati juga telah dilaporkan.

Glukoneogenesis hati adalah sintesis glukosa oleh hati dari zat non-glikosidik.

Efek samping

Saat ini, efek samping dari pemberian sulfonilurea tidak terlalu sering. Mereka memiliki insiden perkiraan 4% pada pasien yang menggunakan sulfonilurea generasi pertama dan sedikit lebih rendah pada mereka yang menggunakan generasi kedua.

Sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemia, termasuk koma hipoglikemik. Hal ini dapat terjadi terutama pada pasien usia lanjut dengan fungsi hati dan ginjal yang buruk dan dengan penggunaan sulfonilurea kerja lama.

Sulfonilurea dapat diklasifikasikan menurut waktu paruhnya untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Semakin pendek waktu paruh, semakin rendah risiko hipoglikemia dan sebaliknya. Keadaan darurat untuk penyebab ini diobati dengan infus larutan glukosa intravena.

Penggunaan bersama sulfonilurea dengan sulfonamid, dikumarol, salisilat, etanol, fenilbutazon atau klofibrat, mempotensiasi efek sulfonilurea dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Efek samping lain yang dapat menyertai penggunaan sulfonilurea adalah:

– Mual dan muntah

-Warna kuning pada selaput lendir

-Agranulositosis (penurunan signifikan jumlah sel darah putih)

-Anemia hemolitik atau aplastik (penurunan sel darah merah karena penghancuran atau kurangnya produksi masing-masing)

-Reaksi hipersensitivitas (alergi)

-Reaksi dermatologis (masalah kulit)

Nama dagang

Sulfonilurea diklasifikasikan menjadi dua kelompok besar: generasi pertama dan kedua. Anggota yang paling penting dan paling banyak digunakan dari setiap kelompok tercantum di bawah ini. Nama dagang mereka tercantum dalam tanda kurung di daftar terlampir untuk setiap komponen di setiap grup.

Gibenclamide, sulfonilurea generasi kedua (Sumber: Fvasconcellos 21:27, 16 April 2007 (UTC) [Domain publik] melalui Wikimedia Commons)

Sulfonilurea generasi pertama termasuk tolbutamide , acetohexamide , tolazamide, dan chloropropamide . Obat generasi kedua, yang lebih poten, termasuk glyburide atau glibenclamide , glipizide , gliclazide, dan glimepiride .

Sulfonilurea generasi pertama

Beberapa nama dagang disertakan. Nama generik dicantumkan dalam huruf tebal dan miring.

Tolbutamide (ORINASE 250 dan 500mg tablet)

Acetohexamide (tablet DYMELOR 500mg)

Tolazamide (TOLINASE 100.250 DAN 500mg tablet)

Kloropropamida (DIABENESE 100 dan 250mg tablet)

Sulfonilurea generasi kedua

Beberapa nama dagang disertakan. Nama generik dicantumkan dalam huruf tebal dan miring.

Gliburide atau Glibenclamide (MIKRONASE dan DIABETA 1.25, 2.5 dan 5 mg tablet, GLYNASE 1.5, 3 dan 6 mg tablet)

Glipizide (Glucotrol, SINGLOBEN 5 DAN 10 mg tablet)

Gliklazid (DIAMIKRON 60 mg)

Glimepiride (AMARYL 2 dan 4 mg)

Ada presentasi komersial yang menggabungkan beberapa sulfonilurea dengan antidiabetik oral lainnya yang tidak termasuk dalam daftar ini.

Referensi

  1. Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Stimulasi sulfonilurea sekresi insulin: pelajaran dari studi saluran kloning. J Komplikasi Diabetes .
  2. Best and Taylor’s Physiological Basis of Medical Practice, edisi ke-12, (1998) William dan Wilkins .
  3. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ulasan Ganong tentang fisiologi medis . McGraw-Hill Medis.
  4. Goodman dan Gilman, A. (2001). Dasar farmakologi dari terapi. Edisi kesepuluh. McGraw-Hill
  5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Tinjauan farmakologi medis . Publikasi Medis Lange.