Tuberous sclerosis: gejala, penyebab dan pengobatan

tuberous sclerosis ( ET ) atau Bourneville ‘s penyakit adalah penyakit asal genetik yang menghasilkan pertumbuhan beningnos tumor (hamartomas) dan berbagai malformasi anatomis dalam satu atau lebih organ: kulit, otak, mata, paru-paru, jantung, ginjal , dll .

Pada tingkat neurologis, biasanya secara signifikan mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dan perifer (PNS) dan, di samping itu, dapat mengakibatkan kombinasi gejala yang meliputi kejang, keterlambatan perkembangan umum, gangguan perilaku, malformasi kulit dan patologi ginjal. .

Insiden dan keparahan gejala sangat bervariasi di antara mereka yang terkena. Banyak orang dengan tuberous sclerosis memiliki kualitas hidup yang baik.

Patologi yang menempatkan kehidupan orang yang terkena pada risiko terbesar adalah keterlibatan ginjal. Sebagian besar pasien meninggal karena masalah ginjal dan bukan karena masalah saraf atau jantung.

Tuberous sclerosis adalah kondisi medis yang biasanya terdeteksi sejak dini, biasanya selama masa kanak-kanak. Namun, dalam beberapa kasus tidak adanya perjalanan klinis yang signifikan menunda diagnosis sampai dewasa.

Saat ini tidak ada pengobatan kuratif khusus untuk tuberous sclerosis. Semua intervensi medis akan dikondisikan dengan patologi spesifik dan manifestasi klinis dalam setiap kasus.

Indeks artikel

Karakteristik tuberous sclerosis

Tuberous sclerosis (TS) adalah kondisi medis yang telah dijelaskan lebih dari 100 tahun yang lalu. Pada tahun 1862, Von Recklinghausen menerbitkan laporan klinis yang menggambarkan kasus bayi baru lahir, yang kematiannya disebabkan oleh adanya tumor jantung dan berbagai sklerosis otak.

Terlepas dari kenyataan bahwa ahli saraf Prancis Bourneville pertama kali menggambarkan lesi otak yang khas dari patologi ini pada tahun 1880, baru pada tahun 1908 ketika Vogt secara tepat mendefinisikan perjalanan klinis yang ditandai dengan presentasi triad klasik: adenoma sebaceous, episode mental dan kejang yang tertunda .

Selanjutnya, pada tahun 1913 Berg-lah yang menunjukkan sifat turun-temurun dari transmisi patologi ini.

Istilah yang memberi nama pada penyakit ini, tuberous sclerosis, mengacu pada munculnya lesi tumor (mengapur, dengan bentuk yang mirip dengan umbi).

Namun, dalam literatur medis kita juga dapat menemukan nama lain seperti penyakit Bourneville, tuberous sclerosis complex, tuberous sclerosis phakomatosis, dan lain-lain.

Tuberous sclerosis (TS) adalah penyakit genetik yang diekspresikan secara bervariasi, ditandai dengan adanya hamartoma atau tumor jinak di berbagai organ, terutama di jantung, otak dan kulit.

Frekuensi

Tuberous sclerosis adalah penyakit yang mempengaruhi pria dan wanita dan semua kelompok etnis. Selain itu, frekuensinya 1 kasus per 6.000 orang.

Namun, studi statistik lain memperkirakan prevalensi patologi ini dalam satu kasus untuk setiap 12.000-14.000 orang di bawah usia sepuluh tahun . Sedangkan kejadiannya diperkirakan 1 kasus per 6.000 kelahiran.

Diperkirakan sekitar satu juta orang di seluruh dunia menderita tuberous sclerosis. Dalam kasus Amerika Serikat, dianggap bahwa tuberous sclerosis dapat mempengaruhi sekitar 25.000-40.000 warga.

Ini memiliki asal genetik dominan autosomal pada 50% kasus, sedangkan 50% lainnya, patologi ini disebabkan oleh mutasi genetik de novo.

Tanda dan gejala

Karakteristik klinis tuberous sclerosis pada dasarnya didasarkan pada adanya tumor non-kanker atau jenis formasi lain yang tumbuh di berbagai bagian tubuh, lebih umum di kulit, jantung, paru-paru, ginjal, dan otak.

-Keterlibatan kulit

Dalam kasus lesi kulit, beberapa manifestasi yang paling sering adalah:

  • Angiofibroma wajah: tumor jinak kecil yang terdiri dari jaringan ikat dan pembuluh darah. Mereka biasanya muncul di hidung dan pipi, dan, di samping itu, pada awalnya mereka biasanya muncul sebagai benjolan kemerahan kecil yang cenderung bertambah besar seiring berjalannya waktu. Mereka biasanya muncul pada 70-80% kasus.
  • Fibroma kuku atau tumor Köenen : formasi berdaging yang berkembang di bawah atau di sekitar kuku.
  • Bercak berserat : bintik atau formasi berwarna merah muda yang terletak di wajah, terutama di dahi atau pipi.
  • Bintik-bintik hipokromik (warna lebih terang dari kulit) atau akromik (tidak adanya pigmen kulit): jenis keterlibatan kulit ini muncul pada sekitar 90% kasus tuberous sclerosis.

– Keterlibatan ginjal

Dalam kasus ginjal, beberapa manifestasi yang paling sering adalah:

  • Angiomiolipoma ginjal (AMLs) : mereka adalah formasi tumor jinak. Biasanya muncul pada masa kanak-kanak dan berkembang secara perlahan, sehingga biasanya tidak menimbulkan masalah medis yang besar sampai mereka mencapai usia dewasa. Ini adalah manifestasi klinis yang umum, muncul pada 70-80% kasus. Beberapa gejala yang akan mereka timbulkan antara lain: hipertensi, gagal ginjal, atau darah dalam urin.
  • Kista ginjal: Kista ginjal adalah kantung atau kantong cairan yang terbentuk di berbagai area ginjal. Meskipun dalam banyak kasus mereka biasanya tidak memiliki relevansi klinis yang besar, dalam kasus lain mereka mungkin disebabkan oleh karsinoma ginjal (sejenis kanker ginjal).

-Keterlibatan jantung

Lesi jantung, jika ada, cenderung berukuran lebih besar, selain lebih parah pada tahap awal kehidupan dan cenderung mengecil dengan perkembangan tubuh normal.

  • Rhabdomyoma jantung : ini adalah gangguan jantung yang paling sering, biasanya muncul pada sekitar 70% kasus. Mereka adalah formasi tumor jinak yang cenderung mengecil atau menghilang seiring bertambahnya usia. Akibatnya, gejala jantung lainnya seperti aritmia atau takikardia dapat muncul.

– Keterlibatan paru-paru

Tanda dan gejala paru biasanya lebih sering terjadi pada wanita daripada pria. Selain itu, biasanya dikaitkan dengan adanya lymphangioleiomyomatosis (LAM), sejenis patologi degeneratif yang mempengaruhi paru-paru.

Konsekuensi klinis dari keterlibatan paru-paru biasanya terdiri dari gagal napas, pneumotoraks spontan, kolaps paru, antara lain.

-Keterlibatan neurologis

Tuberous sclerosis adalah patologi yang mempengaruhi beragam struktur dalam tubuh kita, namun, area yang paling menonjol dan terpengaruh adalah sistem saraf . Keterlibatan neurologis biasanya muncul antara 80% dan 90% kasus.

Beberapa kondisi medis yang biasanya mempengaruhi bidang neurologis adalah:

  • Umbi kortikal: tuberositas kortikal atau tuberositas adalah formasi tumor kecil yang biasanya terletak di daerah frontal dan parietal. Selain itu, mereka biasanya terdiri dari sel-sel abnormal atau tidak teratur.
  • Nodul glia subependymal: Jenis kepura-puraan ini didasari oleh akumulasi abnormal sel di berbagai area ventrikel serebral. Mereka biasanya menunjukkan perjalanan klinis tanpa gejala.
  • Astrocytomas subpendymal sel raksasa: Ini adalah formasi tumor yang berasal dari nodul glial subependymal. Ketika mereka mencapai ukuran besar, mereka dapat memblokir drainase cairan serebrospinal dan akibatnya, menyebabkan perkembangan hipertensi intrakranial.

Pengaruh dari masing-masing area ini akan menghasilkan serangkaian komplikasi medis atau gejala sekunder, di antaranya adalah:

  • Episode kejang : adanya pembentukan tumor pada tingkat neurologis dapat menyebabkan pelepasan epilepsi pada sekitar 92% kasus. Ketika jenis kejang ini tidak dikendalikan secara efektif, kerusakan otak kumulatif dapat terjadi.
  • Gejala motorik : demikian pula, pembentukan tumor di tingkat otak dapat menyebabkan perkembangan hemiplegia, inkoordinasi motorik , adanya gerakan tak sadar, antara lain.
  • Disabilitas intelektual : gangguan otak dan kejang yang terus-menerus dapat memiliki dampak yang kuat baik pada fungsi intelektual secara umum, dan pada domain kognitif yang berbeda pada khususnya.
  • Perubahan perilaku : dalam banyak kasus tuberous sclerosis, kehadiran fitur autistik, hiperaktif, perilaku agresif, fitur obsesif-kompulsif, kurangnya atau tidak adanya komunikasi verbal, lekas marah, labilitas mental, kurangnya inisiatif, telah diamati .

Penyebab

Asal mula tuberous sclerosis adalah genetik. Studi klinis dan eksperimental telah berhasil mengidentifikasi bahwa patologi ini disebabkan oleh adanya cacat atau mutasi pada dua gen, TSC1 dan TSC2.

  • Gen TSC1 ditemukan pada tahun 1990. Ia hadir pada kromosom 9 dan bertanggung jawab untuk produksi protein yang disebut hamartin.
  • Gen TSC2, hadir pada kromosom 16, bertanggung jawab untuk produksi protein tuberin.

Diagnosa

Diagnosis tuberous sclerosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis khas penyakit ini: keterbelakangan mental, kejang, pembentukan tumor .

Sebuah konferensi pada tahun 1998 menetapkan seperangkat kriteria diagnostik konsensus untuk tuberous sclerosis. Saat ini, diagnosis mungkin atau mungkin dan tes genetik juga harus disertakan.

Tes genetik

Hasil tes genetik harus menunjukkan adanya mutasi atau perubahan patogen pada salah satu gen TSC1 atau TSC2.

Umumnya, hasil positif biasanya cukup untuk diagnosis, namun hasil negatif tidak menyingkirkan adanya. Sekitar 10-15% kasus yang didiagnosis gagal mengidentifikasi mutasi genetik tertentu.

Kriteria klinis mayor dan minor

-Kriteria klinis utama

Kriteria klinis utama meliputi berbagai macam kondisi medis, termasuk: makula hipopigmentasi, angiofibroma, fibroma kuku, plak kulit, hamartoma retina, displasia kortikal, nodul subependymal, rhabdomyoma jantung, angiomyolopima ginjal, dan lifangioleimiomatosis.

-Kriteria klinis minor

Kriteria klinis yang kurang meliputi: depresi gigi, lesi kulit, fibroid intraoral, makula retina, kista ginjal multipel, dan hamartoma ekstrarenal.

Jadi, tergantung pada adanya kriteria mayor dan / atau minor, diagnosis tuberous sclerosis dapat:

  • Diagnosis pasti : adanya dua kriteria mayor atau satu peningkatan mayor dan 2 atau lebih kriteria minor.
  • Kemungkinan diagnosis : adanya satu kriteria mayor atau dua atau lebih kriteria minor.
  • Kemungkinan diagnosis : adanya kriteria mayor dan kriteria minor.

Perlakuan

Saat ini, tidak ada obat untuk tuberous sclerosis. Meskipun demikian, ada berbagai macam perawatan yang tersedia untuk mengendalikan gejala.

Dengan cara ini, intervensi terapeutik akan bergantung secara mendasar pada area yang terpengaruh dan tanda dan gejala medis yang ada.

Pada tingkat farmakologis, salah satu pengobatan yang paling banyak digunakan adalah obat antiepilepsi. Tujuan dasarnya adalah mengontrol kejang untuk menghindari perkembangan kerusakan otak sekunder.

Di sisi lain, juga dimungkinkan untuk menggunakan prosedur bedah untuk menghilangkan formasi tumor. Biasanya digunakan untuk mengangkat tumor yang mudah diakses.

Selain itu, kemajuan penting sedang dibuat di tingkat eksperimental untuk identifikasi perawatan kuratif. Di sisi lain, intervensi psikologis juga penting dalam kasus gangguan intelektual.

Referensi

  1. Argüelles, M., & lvarez-Valiente, H. (1999). Studi klinis tuberous sclerosis. Pdt Neurol .
  2. Klinik, M. (2014). Sklerosis Tuberosa . Diperoleh dari Mayo Clinic.
  3. Curatolo, P. (2004). Kompleks sklerosis tuberosa. Pdt Neurol .
  4. Georgescou, G., de la Vaissire, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Sklerosis tuberosa Bourneville. EMC-Dermatologi .
  5. NIH. (2014). Sklerosis tuberosa . Diperoleh dari MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Sklerosis Tuberosa . Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders dan Stroke.
  7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Bab XII. Sklerosis Tuberosa.
  8. Sedap, AN (nd). Sklerosis Tuberosa . Diperoleh dari Tuberous Sclerosis.og.
  9. Aliansi Tuberous Sclerosis. (2016). Apa itu TSC? Diperoleh dari Tuberous Sclerosis Alliance.