barbiturat adalah kelompok obat yang berasal dari asam barbiturat. Obat ini bekerja pada sistem saraf pusat sebagai obat penenang dan mampu menghasilkan berbagai macam efek otak.
Tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan sedasi ringan hingga anestesi total. Efek yang ditimbulkan sangat tergantung pada dosis obat yang dikonsumsi.
Meskipun tindakan utama barbiturat adalah sedasi, obat ini juga digunakan sebagai ansiolitik, hipnotik, dan antikonvulsan, karena mereka mampu melakukan efek seperti itu di tingkat otak.
Demikian juga, barbiturat ditandai dengan menyebabkan efek analgesik pada tubuh, meskipun efek tersebut biasanya lemah dan tidak terlalu permanen, sehingga biasanya tidak digunakan untuk tujuan anestesi terapeutik.
Saat ini ada kontroversi yang cukup besar tentang peran barbiturat sebagai obat psikoterapi. Zat-zat ini memiliki potensi kecanduan yang tinggi, baik fisik maupun psikologis, dan menghasilkan sejumlah besar efek samping.
Faktanya, dalam beberapa tahun terakhir barbiturat telah digantikan dalam pengobatan kondisi seperti kecemasan dan insomnia oleh benzodiazepin, karena yang terakhir adalah obat yang lebih aman dengan tingkat kemanjuran yang lebih tinggi.
Indeks artikel
Sejarah
Barbiturat adalah keluarga obat yang berasal dari asam barbiturat, zat yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer.
Sintesis asam barbiturat dilakukan melalui kombinasi urea (produk yang diperoleh dari kotoran hewan) dan asam malonat (asam yang berasal dari apel). Melalui campuran kedua zat tersebut diperoleh asam yang oleh Baeyer dan rekan-rekannya dinamakan sebagai asam barbiturat.
Molekul asam barbiturat. Sumber: Arrowsmaster [Domain publik]
Pada asalnya, asam barbiturat bukanlah zat aktif secara farmakologis, sehingga tidak digunakan sebagai obat. Namun, setelah kemunculannya, sejumlah besar ahli kimia mulai menyelidiki berbagai macam turunan asam barbiturat.
Pada awalnya, tidak ada nilai terapeutik yang ditemukan untuk turunan asam barbiturat, sampai pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemukan sifat sedatif dalam zat tersebut. Alhasil, zat tersebut mulai dipasarkan dengan nama Veronal.
Saat ini, barbiturat dipasarkan melalui pentothal, yang digunakan untuk menginduksi anestesi, dan dengan nama fenobarbital sebagai obat antikonvulsan.
Namun, kedua obat tersebut telah menjadi agak tidak digunakan hari ini karena kecanduan tinggi yang dihasilkan oleh konsumsi mereka dan terbatasnya jangkauan efek menguntungkan yang diberikan barbiturat.
Mekanisme kerja barbiturat
Barbiturat adalah zat yang larut dalam lemak yang mudah larut dalam lemak tubuh. Melalui pemberiannya di dalam tubuh, zat tersebut mencapai aliran darah.
Menjadi zat psikoaktif, barbiturat berjalan melalui darah ke daerah otak. Mereka dengan mudah melintasi penghalang darah-otak dan memasuki daerah tertentu di otak.
Pada tingkat otak, barbiturat dicirikan dengan memiliki beberapa tindakan pada sel targetnya, yaitu pada neuron.
Aksi di GABA
Pertama, barbiturat menonjol karena mengikat reseptor gamma-aminobutic (GABA), neurotransmitter penghambat utama di otak. Ketika digabungkan ke reseptor ini, barbiturat menghasilkan masuknya kalsium yang hiperpolarisasi neuron dan memblokir impuls saraf.
Dalam pengertian ini, barbiturat bertindak sebagai depresan nonspesifik dari sistem saraf pusat, menghasilkan efek baik pada tingkat pra-sinaptik dan pada tingkat pasca-sinaptik.
Saat ini, situs pengikatan spesifik barbiturat pada reseptor GABA tidak diketahui. Namun, diketahui berbeda dari benzodiazepin.
Fluamecenyl, obat antagonis benzodiazepin kompetitif, tidak memiliki aktivitas antagonis terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahwa kedua zat tersebut memiliki titik ikat yang berbeda.
Di sisi lain, studi radiologi di mana GABA dan benzodiazepin berlabel barbiturat diberikan bersama-sama telah menunjukkan bahwa peningkatan terakhir mengikat reseptor GABA.
Pengamatan terakhir ini penting untuk membenarkan peningkatan toksisitas yang signifikan ketika konsumsi barbiturat dikombinasikan dengan zat psikoaktif lainnya.
Aksi pada glutamat
Barbiturat juga mempengaruhi cara kerja glutamat; mereka mengikat reseptor glutametergic AMPA, NMDA, dan reseptor kainate.
Peran glutamat di otak berlawanan dengan GABA. Artinya, alih-alih menghambat, itu menggairahkan fungsi sistem saraf pusat.
Dalam hal ini, barbiturat bertindak sebagai antagonis reseptor AMPA dan kainate secara selektif, oleh karena itu mereka juga bertindak sebagai zat depresan dengan mengurangi rangsangan glutamat.
Rumus struktur L-Glutamate. Sumber: Jü [Domain publik]
Saluran natrium berpintu tegangan berkontribusi pada depolarisasi neuron untuk menghasilkan impuls listrik. Faktanya, penelitian tertentu menunjukkan bahwa aktivitas barbiturat terkait dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi jauh di atas yang dianggap terapeutik.
Akhirnya, perlu dicatat bahwa barbiturat mempengaruhi saluran kalium berpintu tegangan, yang mempengaruhi polarisasi ulang neuron. Dalam pengertian ini, telah diamati bahwa beberapa barbiturat menghambat saluran pada konsentrasi yang sangat tinggi, fakta yang menyebabkan eksitasi neuron.
Faktor tentang aktivitas barbiturat ini dapat menjelaskan efek kejang yang sangat tinggi yang ditimbulkan oleh beberapa obat ini, seperti methohexital.
edit efek
Barbiturat ditandai dengan menghadirkan berbagai tindakan farmakologis. Karena mekanisme kerjanya yang berbeda, zat-zat ini tidak melakukan aktivitas tunggal di tingkat otak.
Obat antiepilepsi
Di satu sisi, barbiturat adalah obat antiepilepsi berkat tindakan antikonvulsan mereka, yang tampaknya tidak mencerminkan depresi nonspesifik yang mereka hasilkan di sistem saraf pusat.
Obat penenang atau ansiolitik
Di sisi lain, terlepas dari kenyataan bahwa barbiturat tidak memiliki aktivitas analgesik, mereka menghasilkan zat yang dapat digunakan sebagai obat penenang atau ansiolitik. Meskipun untuk pengobatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin karena lebih aman dan lebih efektif.
Dalam pengertian ini, barbiturat adalah obat yang saat ini diindikasikan untuk pengobatan kejang akut karena epilepsi, kolera, eklampsia, meningitis, tetanus dan reaksi toksik terhadap anestesi lokal dan strychnine.
Namun, kesesuaian terapi barbiturat untuk pengobatan kejang akut tidak mencakup semua obat jenis ini, dengan fenobarbital menjadi satu-satunya barbiturat yang direkomendasikan.
Yang lain
Di sisi lain, perlu dicatat bahwa barbiturat digunakan saat ini untuk mengobati stroke dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus, karena mereka adalah obat yang efektif dalam kasus tersebut.
Faktanya, bertentangan dengan apa yang terjadi dengan pengobatan gangguan kecemasan, di mana benzodiazepin tidak lagi menggunakan barbiturat, fenobarbital adalah obat pilihan pertama di antara neonatologis untuk tujuan antikonvulsan, menurunkan benzodiazepin ke latar belakang.
Toksisitas barbiturat
Penilaian kerugian akibat penggunaan narkoba. Sumber: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore
Barbiturat adalah obat yang dapat menjadi racun melalui mekanisme yang berbeda. Yang utama adalah:
Dosis yang diberikan
Faktor toksik utama barbiturat terletak pada jumlah konsumsinya.
Misalnya, pada butabarbital, dosis plasma 2-3 g / mL menghasilkan sedasi, dosis plasma 25 menginduksi kantuk, dan konsentrasi lebih besar dari 30 g / mL dapat menyebabkan koma.
Namun, dosis berlebihan dari semua jenis barbiturat menghasilkan koma dan kematian pada konsumen.
Farmakokinetik
Barbiturat adalah obat yang sangat larut dalam lemak, fakta yang dapat menyebabkan akumulasi zat dalam jaringan adiposa. Ini bisa menjadi sumber toksisitas ketika cadangan ini dimobilisasi.
Mekanisme aksi
Dari sudut pandang toksikologi, barbiturat menghasilkan neurotoksisitas karena peningkatan masuknya kalsium ke dalam neuron.
Barbiturat dapat bekerja pada mitokondria neuron, menyebabkan penghambatan yang akan menyebabkan pengurangan sintesis ATP.
Interaksi
Akhirnya, barbiturat adalah penginduksi enzim, jadi mereka adalah obat yang meningkatkan metabolisme obat seperti beberapa antagonis hormonal, antiritmia, antibiotik, antikoagulan, kumarinz, antidepresan, antipsikotik, imunosupresan, kortikosteroid dan estrogen.
Barbiturat vs benzodiazepin
Lanskap barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal dengan munculnya benzodiazepin.
Faktanya, sebelum benzodiazepin muncul sebagai obat ansiolitik, barbiturat adalah obat utama untuk mengatasi kecemasan dan gangguan tidur.
Namun, efek samping, kecanduan, dan bahaya yang ditimbulkan oleh konsumsi barbiturat, memotivasi penyelidikan opsi farmakologis baru untuk mengobati jenis kondisi ini.
Dalam pengertian ini, benzodiazepin saat ini jauh lebih aman, lebih efektif dan obat yang memadai untuk mengobati gangguan kecemasan. Demikian juga, benzodiazepin saat ini lebih sering digunakan untuk pengobatan gangguan tidur.
Perbedaan utama antara kedua obat adalah sebagai berikut:
Mekanisme aksi
Mekanisme aksi barbiturat dicirikan oleh penggabungannya dengan reseptor GABA, meningkatkan masuknya klorin intraseluler, serta aksi pada glutamat, mengurangi aktivitasnya.
Fakta ini menyebabkan sedasi, euforia, dan gangguan mood lainnya. Selain itu, tindakan depresan nonspesifik yang dihasilkan oleh barbiturat menyebabkan depresi pernapasan dan jika dikonsumsi dalam dosis tinggi, dapat menyebabkan depresi kardiovaskular dan kematian.
Mekanisme kerja benzodiazepin, di sisi lain, ditandai dengan pengikatan spesifik pada reseptor GABA, menghasilkan masuknya klorin yang terkontrol ke dalam neuron, dan hiperpolarisasi atau penghambatan neuron.
Penggunaan benzodiazepin pada dosis terapeutik juga menghambat neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak terkait dengan aksi GABA. Efek utama dari zat ini adalah sedasi dan relaksasi otot rangka.
Demikian juga, overdosis benzodiazepin menyebabkan efek penghambatan kecil pada sistem saraf pusat, menghasilkan obat yang lebih aman.
Indikasi
Saat ini, barbiturat hanya diindikasikan untuk pengobatan jenis kejang epilepsi tertentu dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus.
Benzodiazepin adalah obat yang diindikasikan untuk pengobatan kecemasan dan agitasi, penyakit psikosomatik dan delirium tremens. Demikian juga, mereka digunakan sebagai pelemas otot dan obat antikonvulsan dan obat penenang.
Efek samping
Efek samping yang disebabkan oleh konsumsi barbiturat biasanya luas dan serius. Obat ini sering menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, disartria, ataksia, stimulasi paradoks karena disinhibisi perilaku, dan depresi sistem saraf, fungsi pernapasan, dan sistem kardiovaskular.
Sebaliknya, efek samping benzodiazepin lebih terbatas dan ringan. Obat ini dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, ataksia, disinhibisi perilaku, dan dermatitis.
Toleransi dan ketergantungan
Konsumsi barbiturat menyebabkan toleransi dan ketergantungan dengan mudah. Ini berarti bahwa tubuh memerlukan peningkatan dosis untuk mengalami efek yang diinginkan dan, selanjutnya, membutuhkan konsumsi zat agar berfungsi dengan baik (kecanduan).
Gambaran ketergantungan pada barbiturat mirip dengan alkoholisme kronis. Ketika seseorang yang bergantung pada barbiturat menekan konsumsi, mereka biasanya mengalami sindrom penarikan yang ditandai dengan kejang, hipertermia, dan delusi.
Di sisi lain, benzodiazepin hanya menimbulkan ketergantungan jika dikonsumsi secara kronis dan dalam dosis tinggi. Seperti halnya barbiturat, penarikan benzodiazepin dapat menghasilkan pola penarikan yang mirip dengan alkoholisme kronis.
Interaksi obat
Barbiturat berinteraksi dengan lebih dari 40 obat karena perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami efek sumatif dengan alkohol.
Referensi
- Asano T, Ogasawara N. Klorida tergantung stimulasi GABA dan reseptor benzodiazepin mengikat oleh barbiturat. Brain Res 1981; 255: 212-216.
- Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). “Pengenalan molekuler dari substrat yang menarik secara biologis: Sintesis reseptor buatan untuk barbiturat yang menggunakan enam ikatan hidrogen.” Jurnal Masyarakat Kimia Amerika . 110 (4): 1318-1319.
- Neal, MJ (Februari 1965) “Aksi Hiperalgesik Barbiturat pada Tikus”. Jurnal Farmakologi dan Kemoterapi Inggris . 24 (1): 170–177.
- Neuroscience for Kids – Barbiturates. ”Diarsipkan dari versi asli pada 16 Juni 2008. Diakses 06-02-2008.
- Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. untuk CM Anderson, BA Norquist. Barbiturat menginduksi depolarisasi mitokondria dan mempotensiasi kematian neuron eksitotoksik. jurnal ilmu saraf, November 2002; 22 (21): 9203-9209.
- Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. dan Luini A. (1984) Barbiturat, alkohol dan neurotransmisi rangsang SSP: efek spesifik pada reseptor kainate dan quisqualate. Otak Res., 291, 285-292.