penyakit Batten , juga dikenal sebagai pemuda neuron lipofuscinoses ceroid adalah penyakit yang berpotensi fatal yang mempengaruhi penting genetik ke sistem saraf manusia.
Pada tingkat genetik, sebagian besar kasus disebabkan oleh adanya mutasi pada gen CLN3, yang terletak pada kromosom 16. Akibatnya, terjadi akumulasi protein dan zat lemak yang sistematis dan progresif di berbagai jaringan tubuh.
Mengenai perjalanan klinisnya, penyakit Batten menghasilkan regresi perkembangan, yang ditandai dengan hilangnya penglihatan, gangguan kognitif, ataksia , dan bahkan kematian dini.
Diagnosis biasanya dibuat pada akhir masa kanak-kanak atau remaja awal, berdasarkan temuan klinis. Umumnya, defisit visual adalah tanda patologi paling awal, dan dapat dicurigai melalui pemeriksaan mata. Selain itu, pemeriksaan neurologis dan oftalmologis diperlukan , bersama dengan beberapa tes laboratorium seperti elektroensefalografi dan studi genetik.
Saat ini tidak ada pengobatan kuratif untuk penyakit Batten. Intervensi terapeutik ditujukan untuk pengobatan simtomatik dan perawatan paliatif, sampai kematian orang yang terkena terjadi.
Indeks artikel
Ciri -ciri penyakit Batten
Penyakit Batten adalah penyakit langka asal genetik dan, di samping itu, merupakan kondisi medis yang merupakan bagian dari patologi yang diklasifikasikan sebagai gangguan penyimpanan lisosom.
Dalam kasus penyakit Batten, adanya kelainan genetik mengubah kemampuan sel-sel tubuh untuk menghilangkan zat dan limbah. Dengan cara ini, terjadi akumulasi abnormal protein dan lipid (zat lemak).
Pada penyakit Batten, area yang paling terpengaruh adalah sistem saraf dan, lebih khusus lagi, otak. Karena itu, ia juga disebut liopofuscinosis neuronal seroid remaja.
Dengan demikian, penyimpanan zat secara bertahap ini akan menyebabkan kerusakan serius pada fungsi dan struktur sel, yang mengarah pada karakteristik kerusakan progresif penyakit Batten.
Secara khusus, deskripsi pertama patologi ini dibuat pada tahun 1903, oleh seorang dokter Inggris yang berspesialisasi dalam pediatri, Frederick Batten, dari siapa ia menerima namanya. Selanjutnya, penyakit ini juga dikenal sebagai Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten.
Statistik
Meskipun penyakit Batten adalah salah satu jenis lipofuscinosis seroid saraf yang paling umum, penyakit ini tidak memiliki prevalensi yang tinggi dibandingkan dengan penyakit degeneratif dan/atau neurologis lainnya.
Gangguan tipe lipofuscinosis seroid saraf menunjukkan perkiraan prevalensi 1 kasus per 100.000 orang pada populasi umum. Selain itu, meskipun tidak ada perbedaan terkait jenis kelamin yang telah diidentifikasi, ini adalah penyakit yang lebih umum di wilayah Finlandia, di mana prevalensinya mencapai angka 1 kasus per 12.500 orang.
Di Amerika Serikat, prevalensi penyakit Batten dan gangguan terkait setidaknya 3 kasus per 100.000 kelahiran.
Secara khusus, penyakit Batten adalah bagian dari rangkaian 6.800 penyakit langka yang mempengaruhi 30 juta orang, yaitu hampir 1 dari 10 orang Amerika.
Tanda dan gejala
Seperti yang telah kita tunjukkan, penyakit Batten pada dasarnya mempengaruhi sistem saraf, sehingga tanda dan gejala yang paling khas dan sering dalam patologi ini akan berhubungan dengan area neurologis.
Pola klinis penyakit Batten ditandai dengan kemunduran progresif dari berbagai kapasitas: penglihatan, kognisi, keterampilan motorik, dll.
Tanda dan gejala pertama biasanya muncul secara halus, terutama pada usia antara 4 dan 8-15 tahun, berkembang pesat menuju regresi perkembangan.
Dengan demikian, beberapa temuan klinis yang paling umum meliputi:
Kehilangan penglihatan secara progresif
Gangguan penglihatan progresif adalah salah satu gejala awal penyakit Batten. Biasanya dimulai selama tahun – tahun pertama kehidupan dan, sekitar usia 10 tahun, orang yang terkena menjadi buta sebagian atau seluruhnya.
Jadi, selama degenerasi okular dan visual, berbagai patologi dan kondisi medis terjadi, di antaranya kita dapat menyoroti:
– Degenerasi makula : patologi ini mempengaruhi makula, daerah okular yang terletak di retina. Secara khusus, struktur ini bertanggung jawab atas kontrol penglihatan sentral, yaitu, yang memungkinkan kita untuk melihat detail dengan jelas. Dengan demikian, degenerasi mempengaruhi sel – selnya, menyebabkan cedera dan / atau kehancurannya dan, akibatnya, penurunan penglihatan yang progresif.
– Atrofi optik : kondisi medis ini mengacu pada kerusakan progresif atau adanya lesi pada saraf optik. Ini bertanggung jawab untuk transmisi informasi visual dari area okular ke sistem saraf, oleh karena itu, penting untuk kapasitas visual yang efisien.
– Retinitis Pigmentosa : patologi ini ditandai dengan adanya dan akumulasi deposit gelap pada retina. Dengan demikian, beberapa gejala yang ditimbulkannya adalah penurunan penglihatan pada kondisi kurang cahaya, penglihatan lateral dan sentral.
Episode kejang
Dalam kasus lain, gejala pertama penyakit menjadi terlihat melalui presentasi kejang berulang.
International League Against Epilepsy dan the International Bureau for Epilepsy mendefinisikan kejang sebagai peristiwa sementara dari tanda dan/atau gejala akibat aktivitas neuron yang abnormal, berlebihan, atau tidak sinkron.
Selanjutnya, kita dapat membedakan dua tipe dasar krisis:
– Kejang fokal : peristiwa epilepsi adalah produk dari aktivitas abnormal di satu area spesifik otak, yang dapat terjadi dengan atau tanpa kehilangan kesadaran, disertai dengan gerakan cepat, berirama, dan tidak disengaja dari area tubuh yang berbeda.
– Kejang umum : kejang umum adalah kejang di mana peristiwa epilepsi, produk dari aktivitas saraf abnormal, akan mempengaruhi semua atau sebagian besar area otak. Selain itu, di dalamnya, kita dapat membedakan jenis lain:
- Krisis ketidakhadiran : dalam jenis peristiwa ini, orang yang menderitanya muncul dengan tatapan tetap atau dengan gerakan halus seperti berkedip. Ketika mereka terjadi dalam kelompok dan berturut-turut, mereka dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Mereka cenderung terjadi dalam proporsi yang lebih tinggi pada anak-anak.
- Kejang tonik : Peristiwa tonik ditandai dengan perkembangan kekakuan otot yang hebat, terutama di punggung, lengan, dan kaki. Dalam banyak kasus mereka menyebabkan jatuh ke tanah.
- Kejang atonik : Kejang atonik menyebabkan hilangnya kontrol otot, oleh karena itu, dapat menyebabkan jatuh.
- Kejang klonik : peristiwa klonik ditandai dengan adanya gerakan otot yang berirama, berulang dan / atau tersentak – sentak. Kejang klonik biasanya mempengaruhi leher, wajah, dan lengan.
- Kejang mioklonik : Kejang atau kejadian mioklonik berkembang sebagai sentakan kuat yang tiba-tiba pada lengan dan kaki.
- Kejang tonik-klonik: peristiwa tonik-klonik , yang sebelumnya dikenal secara umum sebagai kejang epilepsi, dapat menyebabkan hilangnya kesadaran, kekakuan otot, tremor, kehilangan kontrol sfingter, dll. Kejang tonik-klonik adalah jenis kejadian epilepsi yang paling serius.
Defisit kognitif
Akumulasi zat lemak di daerah otak dan adanya episode kejang berulang, menghasilkan pengaruh neurologis yang penting.
Pada banyak dari mereka yang terkena dampak, dari saat-saat pertama regresi kapasitas yang diperoleh dan dikembangkan sebelumnya dapat diamati, dengan demikian, gejala-gejala ini biasanya dikategorikan sebagai gangguan kognitif.
Gangguan ringan fungsi kognitif mungkin melibatkan defisit dalam memori , bahasa, penilaian gangguan atau berpikir. Beberapa gejala yang paling umum pada gangguan kognitif ringan adalah kesulitan mengingat nama orang, kehilangan alur percakapan, atau kecenderungan yang signifikan untuk kehilangan sesuatu. Namun, mereka dapat melakukan semua aktivitas kehidupan sehari-hari mereka dengan berbagai tingkat efisiensi .
Di sisi lain, ketika penyakit berkembang dan tingkat kepura-puraan yang serius tercapai, pada tingkat kognitif, sebagian besar fungsi terpengaruh: memori, pembelajaran, bahasa, orientasi, kecepatan pemrosesan, dll.
Selain itu, kemunduran ini biasanya disertai dengan beberapa perubahan perilaku dan perubahan kepribadian, terutama terkait dengan suasana hati, kecemasan atau episode psikotik.
Gangguan psikomotor
Dalam kasus area muskuloskeletal dan motorik, banyak dari mereka yang terkena mungkin mulai menunjukkan berbagai perubahan, beberapa yang paling sering terkait dengan:
– Otot hipotonia / hipertonia : variabel adanya penurunan atau peningkatan tonus otot.
– Spastisitas : kontraksi tak disengaja dari berbagai kelompok otot, menyebabkan ketegangan dan kekakuan otot
– Parestesia : sensasi terbakar, mati rasa, kesemutan, gatal atau perih, yang biasanya dirasakan pada ekstremitas atas (lengan dan tangan) dan bawah (kaki dan tungkai ).
– Tretaparesis : orang yang terkena mengalami kelumpuhan yang signifikan pada keempat ekstremitas tubuh.
Semua kejadian medis ini akan mengurangi keterampilan motorik dan, oleh karena itu, akan membatasi mobilitas orang yang terkena. Selain itu, dalam banyak kasus, adalah mungkin untuk mengamati perubahan motorik yang mirip dengan penyakit Parkinson.
Keterbatasan fungsional
Sebagai konsekuensi dari semua perubahan yang dijelaskan di atas, pada stadium lanjut penyakit Batten, orang yang terkena biasanya berada dalam situasi ketergantungan total.
Mereka umumnya di tempat tidur, tidak dapat berkomunikasi dan mengembangkan jenis komplikasi medis lain yang dapat mengancam kelangsungan hidup mereka .
Penyebab
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa penyebab sebagian besar kasus penyakit Batten adalah adanya berbagai mutasi (gangguan atau perubahan) gen CLN3, yang terletak pada kromosom 16.
Secara khusus, gen ini bertanggung jawab untuk mengkodekan protein yang disebut CLN3 yang terletak di membran sel, terutama di lisosom (pusat daur ulang) dan endosom (organel pengangkut).
Meskipun fungsi spesifik protein ini tidak diketahui secara pasti, penyakit Batten berhubungan dengan akumulasi patologis bahan lemak di jaringan tubuh, terutama area sistem saraf.
Secara spesifik, zat yang disimpan secara masif itu dikenal dengan nama lipofuscin, sejenis lipopigmen, yang tersusun dari protein dan zat lemak. Jenis zat ini biasanya ditemukan di jaringan seperti otak, mata atau kulit.
Akibatnya, tingginya kadar zat sisa ini akan menyebabkan perkembangan lesi seluler penting di daerah yang terkena dan, oleh karena itu, perkembangan karakteristik degenerasi penyakit Batten.
Selain itu, penelitian terbaru juga berhasil mengidentifikasi pola heritabilitas yang terkait dengan penyakit Batten. Patologi ini memiliki pola genetik resesif autosomal, oleh karena itu, akan diwariskan jika orang yang terkena memiliki dua salinan gen yang diubah.
Jika seseorang mewarisi satu salinan gen, mereka biasanya tidak menunjukkan tanda dan gejala, oleh karena itu, mereka tidak mengembangkan penyakit Batten.
Diagnosa
Diagnosis penyakit Batten biasanya dibuat pada masa kanak-kanak, adanya tanda dan gejala klinis yang sesuai dengan patologi ini mengharuskan penggunaan berbagai pendekatan diagnostik:
– Eksplorasi fisik.
– Pemeriksaan neurologis.
– Pemeriksaan oftalmologi.
– Analisis darah.
– Analisa urin.
– Biopsi jaringan saraf atau kulit.
– Elektroensefalografi.
– Studi genetik.
Selain kondisi ini, ketika orang tua mengetahui bahwa mereka memiliki beban genetik yang sesuai dengan penyakit Batten, adalah mungkin untuk membuat diagnosis prenatal melalui tes seperti amniosentesis atau pengambilan sampel chorionic villus.
Perlakuan
Tidak ada pengobatan untuk penyakit Batten, karena merupakan kondisi kronis dan mengancam jiwa.
Meskipun ada beberapa gejala yang dapat dikendalikan atau dibalik, seperti kejang, masalah medis lainnya tidak dapat dihindari, seperti degenerasi neurologis.
Intervensi terapeutik fokus pada perawatan paliatif, terapi fisik, neuropsikologi dan terapi okupasi, dengan tujuan meningkatkan kualitas hidup dan waktu kelangsungan hidup orang yang terkena.
Referensi
- Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Lipofuscinosis neuronal seroid infantil akhir . Laporan kasus. Catatan Medis, 256-261.
- BBDF. (2016). Gen penyakit Batten remaja. Diperoleh dari Beyond Batten Disease Foundation.
- BDSRA. (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Batten Disease Support and Research Association.
- Klinik Cleveland. (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
- Mark Rivas, F. (2008). Bentuk remaja lipofuscinosis seroid saraf (penyakit Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
- NIH. (2015). Lembar Fakta Penyakit Batten. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
- NIH. (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
- NORD. (2007). Penyakit Batten. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.