Cornelia de Lange Syndrome adalah patologi genetik yang ditandai oleh adanya penundaan kognitif yang signifikan disertai dengan berbagai karakteristik fisik malformasi.
Pada tingkat klinis, tiga perjalanan klinis yang berbeda diamati: parah, sedang dan ringan. Tanda dan gejala biasanya didasari oleh konfigurasi wajah yang atipikal, malformasi muskuloskeletal dan perkembangan kognitif dan psikomotor yang tertunda. Selain itu, dimungkinkan untuk membedakan jenis kelainan lain yang terkait dengan kelainan jantung, paru, dan/atau pencernaan.
Mengenai asal usul sindrom Cornelia de Lange, etiologinya telah dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen SMC3, SMC1A, NIPBL, antara lain. Diagnosis pada dasarnya klinis, dibuat berdasarkan karakteristik fisik dan kognitif. Namun, biasanya disertai dengan tes genetik konfirmasi.
Perawatan diarahkan pada deteksi dan pengobatan komplikasi medis. Medis, terapi wicara, intervensi neuropsikologis dan pendidikan khusus sangat penting.
Indeks artikel
Sejarah
Sindrom ini awalnya dijelaskan oleh Dr. Cornelia de Lange pada tahun 1933. Penelitiannya didasarkan pada studi terhadap dua pasien berusia 6 dan 17 bulan. Gambaran klinisnya ditandai dengan keterlambatan parah dalam pertumbuhan fisik dan perkembangan intelektual yang terkait dengan berbagai sifat malformasi.
Mengingat kesamaan kedua kasus, laporan klinis pertama tentang patologi ini mengasumsikan adanya penyebab etiologi umum dan umum.
Sebelumnya, Brachmann (1916) telah berhasil mempublikasikan beberapa data otopsi pada pasien usia anak-anak dengan beberapa karakteristik yang konsisten dengan sindrom Cornelia de Lange.
Saat ini, gambaran klinis sindrom ini telah diklasifikasikan menjadi tiga perbedaan fenotipe: parah, sedang dan ringan.
Karakteristik sindrom Cornelia de Lange
Sindrom Cornelia de Lange adalah kelainan genetik langka yang bersifat bawaan, yaitu karakteristik klinisnya terbukti sejak lahir. Ini didefinisikan sebagai penyakit multisistemik dengan gejala yang terkait dengan keterlambatan perkembangan fisik dan kognitif, malformasi kranio-wajah atau malformasi muskuloskeletal.
Meskipun perjalanan klinis dan tingkat keparahan sindrom ini dapat sangat bervariasi di antara mereka yang terkena, ini adalah penyakit dengan tingkat kematian yang tinggi.
Orang dengan sindrom Cornelia de Lange ditandai dengan memiliki konfigurasi wajah yang atipikal atau khas dan keterlambatan dalam pertumbuhan/perkembangan sebelum dan sesudah melahirkan.
Paling umum, masalah belajar, keterlambatan penguasaan bahasa atau gaya berjalan, dan kelainan perilaku muncul.
Statistik
Sindrom Cornelia de Lange adalah penyakit langka pada populasi umum, biasanya diklasifikasikan dalam penyakit langka. Data epidemiologi belum diketahui secara pasti. Insidennya diperkirakan satu kasus per 10.000-30.000 kelahiran.
Sampai saat ini, kita dapat menemukan lebih dari 400 kasus berbeda dari sindrom Cornelia de Lange yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental.
Ini adalah patologi yang dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin dalam jumlah yang sama. Beberapa penulis seperti Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani (2016) menyarankan sedikit dominasi terhadap wanita, dengan rasio 1,3 / 1.
Mengenai faktor sosiodemografi lainnya, penelitian saat ini belum mengidentifikasi prevalensi diferensial yang terkait dengan negara atau kelompok etnis dan / atau ras tertentu.
Sebagian besar kasus yang didiagnosis bersifat sporadis, meskipun beberapa keluarga yang terkena telah diidentifikasi dengan pola pewarisan dominan yang jelas.
Gejala
Tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange ditandai dengan pola keterlibatan yang luas.
Penyakit ini ditandai dengan adanya fitur wajah yang khas, malformasi muskuloskeletal pada ekstremitas atas dan bawah, keterbelakangan pertumbuhan umum sebelum dan sesudah lahir, bersama dengan perkembangan kelainan fisik lainnya.
Selanjutnya, kita akan menjelaskan beberapa gambaran klinis yang paling sering pada sindrom Cornelia de Lange:
Meningkat
Pada lebih dari 90% dari mereka yang terkena sindrom Cornelia Lange, adalah mungkin untuk mengidentifikasi keterlambatan perkembangan fisik atau hipopertumbuhan global. Pertumbuhan sering dipengaruhi baik sebelum lahir maupun setelah lahir.
Ciri-ciri yang paling umum pada bayi baru lahir adalah:
- Berat dan tinggi badan di bawah ekspektasi.
- Pengurangan lingkar kepala di bawah persentil ke-3.
Kondisi ini biasanya berlangsung hingga dewasa. Di dalamnya, pertumbuhan yang terletak di bawah yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena dapat dibedakan.
Seiring dengan jenis perubahan ini, beberapa kelainan yang terkait dengan pemberian makan dapat diidentifikasi. Kesulitan menelan atau mengunyah makanan biasa terjadi selama tahap awal kehidupan.
Gejala kraniofasial
Kombinasi perubahan kranial dan wajah menghasilkan perkembangan fenotipe wajah yang khas pada orang dengan sindrom Cornelia de Lange.
Beberapa kelainan yang lebih umum termasuk:
- Microcephaly: pengurangan ukuran kepala secara keseluruhan, di bawah apa yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok usia orang yang terkena.
- Sinofridia: alis biasanya menampilkan konfigurasi yang berkesinambungan, tanpa ruang atau area bebas rambut di antara keduanya. Penyatuan alis merupakan salah satu fitur wajah yang paling khas. Yang paling umum adalah lebih melengkung dari biasanya.
- Bulu mata: meskipun pada tingkat oftalmologis biasanya tidak ada anomali atau perubahan signifikan yang teridentifikasi, bulu mata biasanya panjang dan sangat tipis.
- Konfigurasi hidung: hidung biasanya ditandai dengan keterbelakangan beberapa strukturnya. Secara global, ini menyajikan ukuran yang diperkecil dengan lubang anteverted. Jembatan hidung biasanya lebar dan tertekan, sedangkan filtrum memanjang dan menonjol.
- Konfigurasi maksila dan bukal: mandibula yang kurang berkembang (micrognathia) dengan langit-langit tinggi dan berbagai anomali dalam implantasi gigi dapat diamati. Bibir atas biasanya tipis dan sudutnya mengarah ke bidang inferior.
- Pinna aurikularis: telinga biasanya memiliki implantasi kranial yang rendah. Selain berada di bawah biasanya, mereka cenderung diputar ke belakang.
- Leher: mereka yang terkena mengalami pengurangan panjang leher. Adalah umum untuk mengidentifikasi implantasi garis rambut yang rendah.
Gejala muskuloskeletal
- Penundaan usia tulang : Abnormalitas pertumbuhan prenatal dan postnatal dapat menyebabkan keterlambatan yang signifikan dalam pematangan tulang.
- Hipoplasia: sebagian besar dari mereka yang terkena menunjukkan perkembangan asimetris pada ekstremitas dan anggota tubuh. Adalah umum untuk mengidentifikasi tangan dan kaki yang lebih kecil dari biasanya.
- Sindaktili: penyatuan kulit atau struktur tulang dari beberapa jari tangan sering terjadi pada sindrom ini.
- Brachyclinodactyly: Jari kelima tangan biasanya memiliki konfigurasi melengkung dan menyimpang.
- Oligodaktili: tidak adanya satu atau lebih jari tangan atau kaki merupakan salah satu ciri muskuloskeletal yang dapat diidentifikasi.
- Hipotonia otot: nada struktur otot biasanya lembek atau berkurang secara tidak normal.
Gejala neurologis dan kognitif
Keterlambatan perkembangan kognitif dan psikomotor merupakan salah satu temuan klinis sentral pada sindrom Cornelia Lange. Akuisisi lambat keterampilan yang berkaitan dengan aktivitas motorik atau mental biasanya diidentifikasi.
Tonggak yang paling terpengaruh adalah perolehan duduk, senyum afektif, mengoceh, gerakan mandiri, emisi kata-kata pertama, pemahaman dan perintah, makan, ambulasi atau toilet mandiri.
Pada banyak dari mereka yang terkena, IQ rata-rata yang terkait dengan cacat intelektual ringan atau sedang dapat diidentifikasi.
Gejala perilaku
Perilaku mereka yang terkena sindrom Cornelia de Lange biasanya menghadirkan beberapa ciri khas:
- Merangsang hipersensitivitas.
- Pola tidur dan makan yang tidak teratur.
- Kesulitan atau ketidakmampuan untuk membangun hubungan sosial.
- Perilaku yang berulang dan stereotipik.
- Tidak ada atau sedikit ekspresi emosi non-verbal.
Ciri fisik lainnya
Sindrom Cornelia de Lange juga dikaitkan dengan perkembangan berbagai komplikasi medis.
Penyebab kematian yang paling sering atau memburuknya status medis dari mereka yang terkena terkait dengan:
- Malformasi sistem pencernaan.
- Malformasi jantung.
- Gangguan dan kelainan pernapasan (displasia / hipoplasia bronkopulmonalis, aspirasi paru, serangan apnea berulang, pneumonia, dll.
Apakah ada kursus klinis yang berbeda?
Variabilitas tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange memungkinkan untuk mengklasifikasikan perjalanan klinisnya:
Tipe I
Biasanya yang paling serius. Perubahan dan anomali tersebut ditandai dengan adanya pertumbuhan fisik, malformasi muskuloskeletal, fitur wajah abnormal, keterbatasan mobilitas sendi, keterlambatan kognitif dan komplikasi medis lainnya (pendengaran, mata, pencernaan, reno-urologi, jantung dan genital).
Tipe II
Pada subtipe ini, perubahan fisik biasanya tidak terlalu terlihat, terutama pada ekstremitas. Mereka yang terkena biasanya tidak memiliki defisit intelektual yang serius. Yang paling umum adalah bahwa diagnosis dibuat di luar tahap neonatal.
Tipe III
Perjalanan klinisnya pada dasarnya ditandai oleh variabilitas klinis. Karakteristik wajah hadir dalam banyak kasus, tetapi ekspresi anomali lainnya bervariasi.
Penyebab
Asal usul sindrom Cornelia Lange dikaitkan dengan adanya kelainan genetik. Dalam kasus yang diperiksa, adalah mungkin untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada 5 gen yang berbeda: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 dan SMC3.
Perubahan yang paling umum terkait dengan gen NIPBL, yang diidentifikasi pada lebih dari setengah dari mereka yang terkena. Anomali genetik lainnya lebih jarang terjadi.
Semua gen ini memiliki peran penting dalam produksi protein yang terkait dengan kompleks kohesin, yang bertanggung jawab atas pengaturan struktur dan organisasi kromosom, stabilisasi informasi genetik dalam sel, dan perbaikan DNA .
Selain itu, mereka juga memenuhi beberapa fungsi mendasar dalam perkembangan prenatal dari ekstremitas, wajah dan daerah lain dan sistem tubuh.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Cornelia de Lange bersifat klinis. Saat ini belum ada uji laboratorium yang menunjukkan keberadaannya secara definitif. Di bidang medis, yang paling umum adalah menggunakan kriteria diagnostik yang diusulkan oleh Kline et al.
Ini mengacu pada identifikasi anomali kraniofasial, dalam pertumbuhan dan perkembangan, pada ekstremitas, perubahan neurosensorik dan kulit, gangguan perilaku, dll.
Selain itu, penting untuk melakukan analisis genetik molekuler untuk mengidentifikasi adanya mutasi yang terkait dengan sindrom Cornelia de Lange.
Perlakuan
Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Cornelia de Lange, pendekatan terapeutiknya melibatkan desain tindak lanjut medis berkelanjutan bersama dengan pengobatan komplikasi.
Penulis Gil, Ribate dan Ramos (2010) menunjukkan beberapa pendekatan yang paling sering digunakan.
- Perkembangan dan Pertumbuhan : antara lain pengaturan asupan kalori, suplai buatan, pemasangan selang nasogastrik.
- Perkembangan Perilaku dan Psikomotor : penerapan program intervensi terapi wicara, stimulasi dini dan pendidikan khusus. Penggunaan adaptasi seperti bahasa isyarat atau teknik komunikasi alternatif lainnya. Penggunaan pendekatan kognitif-perilaku dalam kasus gangguan perilaku.
- Abnormalitas dan malformasi muskuloskeletal : yang paling umum dalam menggunakan metode korektif atau pendekatan bedah, meskipun tidak ada data untuk menunjukkan kemanjurannya.
- Anomali dan malformasi kraniofasial: pendekatan dasar berfokus pada koreksi bedah, terutama anomali rahang atas dan mulut.
Referensi
- Yayasan CDLS. (2016). Karakteristik CdLS . Diperoleh dari Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
- Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindrom Cornelia de Lange. AEP . Diperoleh dari AEP.
- Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Bab XII. Sindrom Cornelia de Lange. Diperoleh dari AEPED.
- NIH. (2016). Sindrom Cornelia de Lange . Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
- NORD. (2016). Sindrom Cornelia de Lange . Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrom Cornelia de Lange. Gaza Med Bol .