benzodiazepin adalah obat psikotropika yang bertindak langsung pada sistem saraf pusat . Dengan bekerja di daerah otak mereka menghasilkan efek sedatif, hipnotis, ansiolitik dan antikonvulsan.
Benzodikin digunakan dalam pengobatan sebagai pengobatan untuk gangguan kecemasan, insomnia dan beberapa keadaan afektif. Demikian juga, mereka dapat dimasukkan ke dalam intervensi patologi seperti epilepsi, penarikan alkohol dan kejang otot.
Saat ini, obat-obatan ini dianggap paling efektif untuk mengobati gangguan kecemasan, karena hasil yang baik yang mereka berikan dan sedikit efek samping yang ditimbulkannya.
Di bidang komersial, Anda dapat menemukan beberapa obat benzodiapin, kebanyakan dari mereka biasanya ditandai dengan akhiran lam atau pam. Yang paling terkenal adalah alprazolam, diazempam, flurazepam, dan lorazepam.
Indeks artikel
Mekanisme kerja benzodiazepin
Mekanisme tindakan mengacu pada metode di mana benzodiazepin bertindak ketika mereka mencapai otak dan berhasil membuat perubahan dalam fungsi psikologis.
Benzodiazepin bekerja langsung pada neurotransmitter penghambat di otak yang dikenal sebagai asam gamma animo butirat (GABA), mengikat reseptor spesifik untuk neurotransmitter ini dan bertindak sebagai agonis GABA.
Ini berarti bahwa ketika benzodiazepin mencapai daerah otak, mereka meningkatkan aktivitas GABA dan, oleh karena itu, potensi penghambatan pasca-sinaptik meningkat.
Keuntungan utama benzodiazepin adalah ketika mereka bekerja pada GABA, mereka meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorin. Dengan demikian, obat-obatan ini tidak mampu memberikan aktivasi yang lebih besar daripada yang dapat dicapai oleh GABA saja, sehingga risiko konsumsinya rendah.
reseptor GABA
Reseptor GABA bertindak sebagai target obat untuk berbagai senyawa yang berguna secara klinis. Ini terdiri dari reseptor saluran ion yang dibentuk melalui kombinasi protein.
Demikian juga, sebagian besar reseptor GABA terdiri dari 5 subunit: 1 subunit, 2 subunit, 3 subunit, 4 subunit dan 5 subunit.
Dalam pengertian ini, obat benzodiazepine yang berbeda telah disusun yang bekerja pada subunit yang berbeda dari reseptor GABA.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa, lebih khusus, benzodiazepin yang bekerja pada subunit a1 memiliki aktivitas ansiolitik, sedangkan yang bekerja pada subunit a3 atau a5 memiliki efek sedatif.
Singkatnya, benzodiazepin melakukan efeknya dengan meningkatkan aktivitas GABA, neurotransmitter di otak yang bertanggung jawab untuk menghambat fungsi otak.
Banyak gangguan kecemasan atau agitasi menanggapi penurunan fungsi zat ini. Dalam kasus ini, penggunaan benzodiazepin sangat berguna karena memungkinkan untuk mengembalikan fungsi otak.
Karakteristik farmakokinetik
Struktur kimia sentral dari sistem cincin benzodiazepin.
Karakteristik farmakokinetik mengacu pada metode benzodiazepin mencapai daerah otak saat dikonsumsi.
Proses ini terutama tergantung pada karakteristik cincin obat (strukturnya), yang menentukan tingkat kelarutan lipid dan metabolisme obat.
Tiga prosedur utama dapat dibedakan dalam farmakokinetik benzodiazepin: penyerapan, distribusi dan metabolisme.
Penyerapan
Benzodiazepin diminum. Mereka adalah zat yang biasanya diserap dengan sangat baik dan dengan mudah.
Kecepatan absorpsi tergantung pada liposolubilitas obat. Untuk benzodiazepin, biasanya dibutuhkan antara 30 dan 240 menit.
Dengan demikian, penyerapan obat ini, meskipun cukup, bisa agak lambat dan tidak teratur. Untuk alasan ini, dalam kasus darurat seperti kejang atau serangan panik, pemberian intravena biasanya dianjurkan, yang memungkinkan penyerapan lebih cepat.
Metabolisme
Benzodiazepin dimetabolisme pada tingkat mikrosomal hati, melalui proses oksidasi, dealkilasi dan hidroksilasi. Mekanisme ini memungkinkan zat tersebut memasuki aliran darah seseorang dan beredar melalui darah ke daerah otak.
Partikel zat yang tidak masuk ke dalam darah terkonjugasi dengan glukuronat atau sulfat dan akhirnya dieliminasi oleh ginjal.
Untuk apa mereka? Kegunaan
Saat ini, benzodiazepin memiliki beberapa kegunaan terapeutik. Obat-obatan ini mencakup sejumlah besar molekul yang memiliki sifat tertentu dan memungkinkan gangguan otak yang berbeda untuk campur tangan.
Perlu dicatat bahwa tidak semua obat benzodiazepin memiliki karakteristik yang sama persis. Dan karena itu, mereka tidak memiliki keuntungan yang sama untuk semua penggunaan terapeutik.
Misalnya, clonazepam memiliki profil yang sangat efektif sebagai ansiolitik dalam pengobatan gangguan panik atau kecemasan umum dan kejang.
Dalam kasusnya, fakta bahwa sifat hipnotis, relaksan otot, dan amnesianya rendah, menjadikannya pilihan terapi yang baik untuk gangguan ini tetapi kurang diindikasikan untuk intervensi patologi lain.
Dalam pengertian ini, indikasi terapeutik utama untuk benzodiazepin dan obat yang paling diindikasikan untuk setiap kondisi adalah:
Antikonvulsan
Benzodiazepin adalah antikonvulsan kuat yang berpotensi menyelamatkan nyawa seseorang sambil mengelola status epileptikus.
Dalam kasus ini, obat yang paling efektif adalah diazepam dan lorazepam, yang terakhir relatif lebih efektif menurut meta-analisis dari 11 uji klinis yang baru-baru ini diterbitkan. Namun, diazepam memiliki durasi kerja yang lebih lama daripada lorazepam.
Meskipun obat ini berguna untuk intervensi penyakit seperti epilepsi, efek samping seperti toleransi atau kantuk menjadikannya bukan obat pilihan pertama untuk mengobati kondisi ini dalam jangka panjang.
Hari ini disimpulkan bahwa benzodiazepin adalah obat yang sangat berguna untuk mengobati gejala kejang tertentu. Tetapi tidak untuk digunakan sebagai alat terapi jangka panjang.
Ansiolitik
Masalah kecemasan mungkin merupakan kondisi di mana benzodiazepin terbukti paling efektif. Obat-obat ini memiliki sifat ansiolitik yang penting dan dapat digunakan untuk manajemen sementara dari kecemasan yang parah.
Benzodiazepin untuk mengobati kecemasan biasanya dikonsumsi secara oral, meskipun mereka dapat diberikan secara intravena dalam kasus serangan panik, karena ini mengurangi waktu kerja obat.
Potensi ansiolitik yang tinggi dari benzodiazepin telah membuat mereka dipertimbangkan saat ini sebagai obat utama untuk pengobatan gangguan kecemasan.
Secara khusus, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam dan prazepam adalah yang paling efektif dan digunakan.
Namun, obat ini memiliki keterbatasan yang sama seperti benzodiazepin untuk tujuan antikonvulsan
Risiko bahwa benzodiazepin menimbulkan toleransi dan ketergantungan pada konsumen tinggi, oleh karena itu dianjurkan untuk membatasi penggunaannya untuk waktu yang singkat (antara 2 dan 4 minggu).
Insomnia
Benzodiazepin juga dapat menjadi alat terapi yang cocok untuk pengobatan insomnia.
Penggunaannya direkomendasikan untuk jangka waktu terbatas karena risiko menimbulkan kecanduan dan ketergantungan. Dalam hal ini, penggunaan benzodiazepin intermiten sangat berguna dalam pengobatan insomnia.
Obat-obatan ini membantu memperbaiki masalah yang berhubungan dengan tidur dengan mempersingkat waktu yang dibutuhkan untuk tertidur, memperpanjang waktu Anda tidur, dan mengurangi terjaga.
Namun, konsumsinya cenderung memperburuk kualitas tidur, meningkatkan tidur ringan dan mengurangi tidur nyenyak.
Jadi, terlepas dari kemanjurannya, penggunaan benzodiazepin untuk pengobatan masalah yang berhubungan dengan tidur harus dilakukan dengan cararasi dan kewaspadaan.
Secara umum, penggunaannya direkomendasikan dalam perubahan serius dan melalui kontrol medis menyeluruh yang memungkinkan untuk menghindari efek negatif yang dapat ditimbulkan oleh konsumsi obat psikotropika.
Gunakan sebelum operasi
Benzodiazepin adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan untuk meredakan gejala atau sensasi kecemasan pada subjek yang berada di saat-saat sebelumnya dari prosedur pembedahan.
Mereka biasanya diberikan dua atau tiga jam sebelum operasi, fakta yang memungkinkan untuk mengurangi gejala kecemasan dan menghasilkan efek amnestik, yang membantu untuk melupakan ketidaknyamanan sebelum operasi.
Benzodiazepin juga digunakan dalam kasus fobia gigi dan prosedur oftalmologis.
Perawatan intensif
Benzodiazepin adalah obat yang sangat digunakan dalam pengobatan pasien yang ditemukan di unit perawatan intensif.
Terutama pada subjek yang menerima pernapasan buatan, pasien dengan rasa sakit yang sangat tinggi atau individu dengan sensasi kecemasan dan ketidaknyamanan yang tinggi, pemberian benzodiazepin memungkinkan untuk meringankan dan merilekskan keadaan mereka.
Namun, hati-hati harus dilakukan dalam penggunaannya karena dalam beberapa kasus benzodiazepin dapat menyebabkan depresi pernapasan.
Ketergantungan alkohol
Benzodiazepin telah terbukti menjadi obat yang aman dan efektif dalam pengobatan gejala bantuan alkohol.
Secara khusus, yang paling banyak digunakan adalah diazepam dan chlordiazepoxide, obat kerja panjang, dan lorazepam dan oxazepam, obat kerja menengah.
Diazepam dan chloridazepoxide membuat gejala penarikan tidak terlalu parah dan dengan demikian memfasilitasi proses detoksifikasi.
Untuk bagiannya, oxazepam adalah benzodiazepin yang paling banyak digunakan dalam pengobatan sindrom putus obat yang parah dan pada pasien yang memetabolisme obat dengan kesulitan yang lebih besar, seperti orang tua atau pasien dengan sirosis hati.
Gangguan otot
Konsumsi benzodiazepin menyebabkan relaksasi otot yang tinggi dan mereka adalah obat yang berguna untuk mengontrol kejang. Obat yang paling umum digunakan untuk tujuan tersebut adalah baclofen dan tizanidine.
Namun, harus diingat bahwa penggunaan obat ini dalam waktu lama dapat menyebabkan pasien mengembangkan toleransi terhadap efek relaksasinya.
mania
Episode manik dari gangguan bipolar sering diobati dengan penstabil suasana hati. Namun, dalam beberapa kasus, pemberian benzodiazepin mungkin cukup untuk manajemen jangka pendek dari beberapa gejala.
Benzodiazepin seperti clonazepam atau lorazepam memungkinkan untuk menghasilkan ketenangan dan sedasi subjek yang cepat, dan mengurangi beberapa manifestasi mania seperti agitasi atau gugup.
Kontraindikasi
Meskipun efek terapeutik benzodiazepin cukup untuk mengobati beberapa gangguan, obat ini juga memiliki serangkaian kontraindikasi. Secara umum, penggunaan obat-obatan ini tidak disarankan pada:
- Pasien dengan glaukoma sudut tertutup, karena kemungkinan efek antikolinergik benzodiazepin dapat memperburuk penyakit.
- Dalam kasus hipotonia otot atau miastenia karena efek relaksasi otot polos yang disebabkan oleh benzodiazepin.
- Pada subjek dengan gagal napas berat dan sleep apnea.
- Pada pasien dengan gagal hati karena risiko ensefalopati meningkat.
- Dalam kasus keracunan alkohol akut, koma atau sinkop, karena efek depresi yang dihasilkan pada sistem saraf pusat.
Efek dan reaksi merugikan
Konsumsi obat benzodiazepine dapat menimbulkan efek samping pada subyek yang mengkonsumsinya.
Profil toksikologi obat benzodiazepin yang berbeda sangat mirip, meskipun dalam beberapa kasus frekuensi dan tingkat keparahan gejala dapat bervariasi.
Dalam kebanyakan kasus, reaksi merugikan terjadi karena perpanjangan aksi farmakologis obat, fakta yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat .
Studi yang berbeda menunjukkan bahwa sekitar setengah dari pasien hadir, untuk tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, perasaan kantuk selama saat-saat pertama pengobatan.
Demikian juga efek samping lain yang mungkin muncul adalah:
- Sedasi.
- Pusing, mual dan muntah
- Diare atau sembelit
- Depresi dan perubahan suasana hati.
- Perubahan libido
- Disorientasi.
- Disartria dan tremor.
- Gangguan saluran kemih.
- Hepatites, penyakit kuning, dermatitis, gatal-gatal dan cigarillo.
- Diskrasia darah.
- Gangguan penglihatan dan pendengaran.
- Inkoordinasi motorik dengan risiko jatuh.
- Amnesia anterograde dan kesulitan berkonsentrasi.
Referensi
- Bradwejn J. 1993. Benzodiazepin untuk pengobatan gangguan panik dan gangguan kecemasan umum: masalah klinis dan arah masa depan. Can J Psikiatri 38 (Suppl 4): S109_113.
- Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine pengobatan gangguan panik: perbandingan alprazolam dan lorazepam. J Clin Psikiatri 50: 418_423.
- Furukawa TA, Streiner DL, Muda LT. 2002. Antidepresan dan benzodiazepin untuk depresi berat (Cochrane Review). Sistem Basis Data Cochrane Rev CD001026.
- Lader M, Morton S. 1991. Masalah benzodiazepin. Sdr J Pecandu 86 : 823_828.
- Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformasi kongenital dan konsumsi benzodiazepin ibu: studi kasus-kontrol. Dev Med Anak Neurol 32: 432_441.
- Livingston MG. 1994. Ketergantungan Benzodiazepin. Br J Hosp Med 51: 281_286.
- Nelson J, Chouinard G. 1999. Pedoman penggunaan klinis benzodiazepin: farmakokinetik, ketergantungan, rebound dan penarikan. Bisa Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.