Takifilaksis

oleh

Takifilaksis terjadi ketika obat yang dikonsumsi pasien kehilangan efeknya

Apa itu takifilaksis?

“Takifilaksis” adalah istilah yang digunakan dalam konteks medis / klinis untuk menggambarkan fenomena fisiologis yang sangat khusus: penurunan respons pasien terhadap obat atau obat tertentu setelah pemberiannya, baik segera setelah dosis pertama atau setelah beberapa dosis terus menerus. eksposur untuk itu.

Jika kita harus mengatakannya dengan kata-kata yang lebih sederhana dan lebih umum, kita dapat mengatakan bahwa takifilaksis adalah proses di mana seorang pasien dengan cepat menjadi ‘kebal’ terhadap efek obat tertentu, yang menyiratkan bahwa obat itu tidak lagi efektif dalam pengobatan penyakit. kondisi yang telah ditentukan.

Apakah Takifilaksis Sama Dengan Toleransi?

Takifilaksis sering dikacaukan dengan fenomena serupa lainnya – toleransi – tetapi mekanisme yang terjadi selama perkembangan takifilaksis dan toleransi berbeda.

Toleransi adalah suatu proses yang terjadi secara bertahap, sebagai akibat dari pemberian obat yang sama dalam waktu yang lama; takifilaksis, sebaliknya, adalah penurunan akut dan “cepat” sebagai respons terhadap obat atau obat, terlepas dari dosis atau waktu penggunaan.

Penurunan kepekaan terhadap obat-obatan, yaitu takifilaksis, dapat terjadi dengan obat apa pun dan disebabkan oleh sel-sel tubuh membuat “penyesuaian molekuler” tertentu untuk kembali ke keadaan semula sebelum mereka bersentuhan dengan obat atau obat yang bersangkutan, yaitu, mereka mencoba untuk mendapatkan kembali keseimbangan internal atau homeostasis.

Ciri-ciri takifilaksis

Skema takifilaksis; mengurangi efek obat dengan pemberian berturut-turut

Takifilaksis, yang juga disebut dalam beberapa teks sebagai “desensitisasi” atau “toleransi akut”, dicirikan oleh beberapa aspek yang sangat penting:

  • Itu terjadi terlepas dari dosisnya, yang berarti bahwa meskipun konsentrasi obat atau obat ditingkatkan, efek maksimum yang diharapkan darinya belum tentu diperoleh.
  • Ini sensitif terhadap kecepatan pemberian, yaitu terjadi dengan pemberian dosis yang sering.
  • Ini terjadi dalam waktu yang sangat singkat, yang membuat perbedaan toleransi, yang berkembang dengan pemberian obat yang sama dalam waktu lama.
  • Ini ada hubungannya dengan penurunan cepat dalam efek fisiologis obat yang bersangkutan.
  • Ini sembuh dengan cepat, yaitu, setelah paparan obat yang relatif singkat, efeknya dapat “dipulihkan”.

Mengapa takifilaksis terjadi? Penyebab

Meskipun tidak semua penulis setuju dengan hal ini, diperkirakan bahwa perkembangan takifilaksis setelah pemberian obat tertentu merupakan konsekuensi dari penurunan sensitivitas reseptor sel, yang dihasilkan oleh stimulasi konstan oleh obat (agonis ), akibatnya, dalam penurunan respon farmakologis.

Penurunan respons farmakologis seperti itu karena fenomena takifilaksis mungkin disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor pada permukaan sel atau pelemahan respons karena fakta bahwa obat telah merangsang produksi dan pelepasan suatu kelebihan neurotransmiter presinaptik.

Dengan kata sederhana, takifilaksis terjadi dengan:

  • Penurunan jumlah molekul yang mampu merespon obat (reseptor) pada membran sel yang menerima sinyal.
  • Kelebihan molekul pemberi sinyal (neurotransmitter) yang memenuhi reseptor membran (menempati sejumlah besar dari mereka), menyebabkan penurunan respons terhadap obat yang bersangkutan karena kurangnya situs pengenalan.

Selain itu, kehadiran beberapa enzim dalam konteks seluler, misalnya, dapat membatasi beberapa jalur pensinyalan yang bergantung pada AMP siklik, dapat mengganggu sistem pembawa pesan kedua, menurunkan ketersediaan reseptor pada membran sel, dll., yang memiliki pengaruh langsung. implikasi pada tindakan yang diberikan oleh molekul pensinyalan.

Desensitisasi reseptor

Mekanisme kerja setiap obat atau obat tergantung, pada awalnya, pada pengenalan dan penerimaan molekul kimia yang menyusunnya pada tingkat membran sel dan melalui reseptor khusus, yang mampu mengirimkan sinyal intraseluler untuk memicu proses tertentu.

Reseptor membran biasanya tunduk pada berbagai jenis regulasi, tetapi salah satunya berkaitan dengan regulasi umpan balik molekul yang digunakan reseptor ini di hilir dalam jalur pensinyalan mereka.

Ketika sel yang sama terus-menerus terpapar ligan (agonis) yang berasal dari obat, fenomena desensitisasi reseptornya -takifilaksis- dapat terjadi, yang menyebabkan efek paparan terus menerus terhadap konsentrasi obat yang sama berkurang secara signifikan.

Perubahan reseptor

Takifilaksis mungkin tidak hanya disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor membran atau desensitisasinya, tetapi juga dapat terjadi sebagai akibat dari perubahan struktur reseptor ini.

Perubahan spesifik tertentu dalam struktur reseptor dapat menyebabkan reseptor tidak lagi memiliki kemampuan untuk mengenali dan/atau mengikat ligan (dalam hal ini molekul yang berasal dari obat atau obat).

Obat atau obat apa yang menunjukkan takifilaksis?

Beberapa obat lebih rentan daripada yang lain terhadap perkembangan takifilaksis, di antaranya sangat umum:

  • amfetamin
  • Efedrin
  • Antidepresan
  • Nitrogliserin
  • Desmopresin
  • Dekongestan hidung
  • Beta-2-agonis
  • Nikotin
  • Bronkodilator B-adrenergik digunakan untuk asma
  • Vasodilator bebas nitrat
  • Anestesi lokal seperti lidokain-CO₂, tetrakain, mepivakain, kokain, eidokain, dan lain-lain.

Takifilaksis secara bertahap dapat berkurang ketika penggunaan obat dihentikan untuk waktu tertentu dan kemudian dilanjutkan kembali.

Implikasi takifilaksis

Takifilaksis muncul sebagai kurangnya respons fisiologis terhadap obat atau obat tertentu. Untuk alasan ini, setelah pemberian obat apa pun, perlu untuk terus memantau pasien untuk menentukan apakah gejala yang diresepkan hilang atau tidak.

Implikasinya terhadap kesehatan pasien beragam, tetapi di antara mereka ada dua yang sangat penting:

  • Bahwa pasien tidak pulih dari kondisi patologis yang sedang diobatinya, karena “resistensi” farmakologis atau “kekebalan” terhadap obat yang bersangkutan.
  • Bahwa pasien menghadapi risiko keracunan karena peningkatan dosis yang berlebihan, berusaha mendapatkan respons fisiologis dengan obat yang sama.

Referensi

  1. Brunton, LL, Hilal-Dandan, R., & Knollmann, BC (Eds.). (2018). Goodman & Gilman’s Dasar farmakologi dari terapi (hal. 7). New York: Pendidikan McGraw-Hill.
  2. Chin, RY, & Lee, OLEH (2008). Pemilihan dan pengambilan sampel pasien: komponen kunci dari uji klinis dan program. Prinsip dan praktik kedokteran uji klinis. Boston: Akademik.
  3. Das, SK, & Choupoo, NS (2020). Esensi Ujian Praktik Perawatan Kritis. Penerbitan elang putih.
  4. Freeman, B., & Berger, J. (2016). Ulasan Inti Anestesiologi: Bagian Dua Ujian LANJUTAN. McGraw Hill Profesional.
  5. Kreutzer, JS, Caplan, B., & DeLuca, J. (2011). Ensiklopedia Neuropsikologi Klinis; Dengan 199 Gambar dan 139 Tabel. Peloncat.
  6. Piantasi, S. (2017). Uji klinis: perspektif metodologis. John Wiley & Sons.
  7. Skarda, RT, Muir, WW, & Hubbell, JA (2009). Obat dan teknik anestesi lokal. Dalam anestesi Equine (hlm. 210-242). WB Saunders.