antipsikotik atau neuroleptik adalah kelompok obat yang dikenal untuk mereka gunakan dalam pengobatan psikosis, tetapi juga dapat diterapkan untuk penyakit lainnya. Mereka digunakan untuk meyakinkan pasien yang sedang melalui fase akut gangguan di mana mereka sangat gelisah dan gugup.
Mereka dapat digunakan pada pasien dengan cedera otak, mania, delirium karena keracunan, depresi dengan agitasi atau kecemasan parah – dalam kasus terakhir, untuk waktu yang singkat.
Namun, gangguan yang paling banyak menggunakan antipsikotik adalah skizofrenia – terutama untuk meringankan gejala positif. Ini adalah salah satu penyakit yang paling merusak yang ada, dalam hal biaya pribadi dan sosial.
Diperkirakan sekitar 20 juta orang di dunia menderita skizofrenia, tanpa perbedaan angka kejadian di berbagai negara.
Sebagian besar dari orang-orang yang telah menerima diagnosis skizofrenia harus menggunakan antipsikotik untuk membuat hidup mereka lebih stabil dan memiliki periode rawat inap yang lebih sedikit.
Indeks artikel
Sejarah
Henri Laborit, seorang ahli bedah militer, adalah orang yang melakukan penelitian yang diperlukan untuk penemuan obat pertama yang berguna untuk kontrol farmakologis skizofrenia dan bentuk psikosis lainnya.
Mulai tahun 1949, Laborit melakukan penelitian perintis tentang penggunaan anestesi obat antihistamin, dengan tujuan mengurangi syok yang terkait dengan operasi.
Dengan cara ini, Henri Laborit mulai rajin menggunakan antihistamin Mepyramine dan Promethacin dalam kombinasi pra-anestesi.
Belakangan, ditemukan bahwa obat antihistamin juga memberikan efek pada sistem saraf pusat, sehingga membantu membatasi tanda – tanda yang terkait dengan syok yang berasal dari pembedahan.
Selain itu, ia melihat perubahan tertentu dalam suasana hati pasien yang diberi obat, terutama dalam kasus prometazin, sehingga orang kurang cemas dan membutuhkan dosis morfin yang lebih rendah.
Terlepas dari penemuan-penemuan hebat oleh Laborit, masalah itu dilupakan selama beberapa tahun, sampai dokter ini mengumumkan penelitiannya ke Specia Laboratories .
Saat ini kita dapat menemukan dua jenis utama antipsikotik: neuroleptik klasik dan neuroleptik atipikal.
Neuroleptik tipikal atau klasik
Mereka adalah antagonis reseptor dopamin, dan sifat farmakologis utamanya adalah memblokir reseptor D2, khususnya di jalur mesolimbik.
Jenis neuroleptik klasik yang paling umum yang dapat kita temukan adalah:
Haloperidol (butiferron)
Terlepas dari efek menguntungkan yang dimiliki obat ini pada gejala positif skizofrenia, efek sampingnya yang melemahkan – seperti gangguan gerakan, penambahan berat badan , kurangnya motivasi, dll. – harus dipertimbangkan .
Dalam beberapa kasus, meningkatkan kemungkinan menderita penyakit fisik seperti diabetes atau penyakit jantung. Oleh karena itu, disarankan untuk mencari dosis yang tepat untuk membantu mengendalikan gejala skizofrenia dengan efek samping yang seminimal mungkin.
Klorpromazin (fenotiazin)
Ini digunakan sebagai pengobatan untuk manifestasi gangguan psikotik, yang jelas efektif dalam skizofrenia dan dalam fase manik penyakit manik-depresif.
Ini juga membantu mengurangi kegelisahan dan ketakutan sebelum operasi. klorpromazin ditunjukkan dalam kontrol mual dan muntah dan dalam pengobatan cegukan keras.
Levomepromazin (fenotiazin)
Ini adalah salah satu antipsikotik tertua dan memiliki tindakan menenangkan, ansiolitik, sedatif dan analgesik. Ini juga merupakan penambah anestesi yang kuat.
Levomepromazin memiliki sifat sedatif yang kuat, meningkatkan anestesi eter dan heksobarbital serta analgesia morfin. Di antara efek sampingnya adalah rasa kantuk yang dihasilkan selama minggu-minggu pertama pengobatan.
Ada juga neuroleptik klasik dengan tindakan “retard” atau depot, yang memungkinkan pemberian dosis lebih banyak dalam waktu:
- Flufenazide (Sedang).
- Pipotiazid (Lonseren).
- Zuclopentixol (Cisordinol).
Dalam dua kasus pertama, dosis diberikan setiap 3 minggu dan, dalam kasus terakhir, setiap 2 minggu.
Neuroleptik tipikal atau klasik ini terutama diindikasikan untuk pengobatan:
- Psikosis.
- Agitasi dan perilaku kekerasan.
- Gangguan gerakan –tics- atau sindrom Gilles de la Tourette.
- Keracunan stimulan.
- Sakit kronis.
- Deprivasi alkohol.
Efek Samping Antipsikotik Khas
Di antara efek sampingnya, kita dapat menemukan yang berikut:
- Sedasi.
- Kantuk.
- Ketiadaan koordinasi.
- kejang
- Efek epileptogenik.
- Efek ekstrapiramidal: distonia, efek parkinson, akatisia, dll.
- Hipotensi ortostatik.
Mekanisme kerja neuroleptik klasik
Obat ini didasarkan pada hipotesis dopaminergik, yang menurutnya gejala psikotik positif terkait dengan hiperaktivitas neuron dopaminergik, terutama jalur mesolimbik.
Oleh karena itu, obat antipsikotik yang digunakan untuk mengobati gejala positif bekerja dengan memblokir reseptor dopamin , terutama reseptor dopamin D2.
Gejala negatif skizofrenia, yang dijelaskan di atas, mungkin melibatkan daerah lain di otak, seperti korteks prefrontal dorsolateral dan neurotransmiter lainnya – mungkin terkait dengan hiperaktivitas glutamat rangsang.
Neuroleptik atipikal
Di sisi lain, kita menemukan kelompok neuroleptik atipikal, yang dikembangkan lebih baru.
Mereka merupakan kelompok zat heterogen yang bekerja pada gejala positif dan negatif skizofrenia – tidak seperti neuroleptik klasik , yang hanya bekerja pada gejala positif.
Beberapa antipsikotik atipikal yang lebih dikenal adalah sebagai berikut:
Klozapin (Leponex)
Derivatif dari dibenzodiazepin. Ini adalah satu-satunya obat yang secara khusus diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia refrakter .
Kondisi klinis tertentu yang parah pada skizofrenia sangat responsif terhadap clozapine, termasuk halusinasi pendengaran yang persisten, kekerasan, agresivitas, dan risiko bunuh diri.
Demikian juga, rendahnya insiden diskinesia tardif harus diperhitungkan sebagai efek samping obat. Clozapine juga telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada fungsi kognitif dan gejala afektif.
Olanzapin (Zyprexa)
Ini juga berasal dari dibenzodiazepin, dan memiliki sifat struktural dan farmakologis yang mirip dengan clozapine dengan aktivitas campuran pada beberapa reseptor.
Meskipun olanzapine telah terbukti memiliki aktivitas antipsikotik, kemanjurannya dalam skizofrenia resisten dan posisi relatifnya relatif terhadap antipsikotik atipikal lainnya, yang datanya tidak terlalu konklusif , belum dibuktikan .
Demikian juga, relevansi klinis dari efek pada gejala negatif yang disimpulkan dari peningkatan skala gejala negatif sulit untuk ditafsirkan dan analisis data yang paling ketat gagal untuk menunjukkan keunggulan olanzapine yang jelas.
Baik rekomendasi yang jelas tidak dapat dibuat untuk agitasi, agresivitas, dan permusuhan, meskipun tampaknya kurang menenangkan dibandingkan klorpromazin dan haloperidol. Salah satu efek samping yang dihasilkannya adalah penambahan berat badan yang signifikan.
Oleh karena itu, studi jangka panjang diperlukan untuk mengungkap data tentang toleransi, kualitas hidup, fungsi sosial, bunuh diri, dll.
Risperidon (Risperdal)
Berasal dari benzoxiooxazole. Belum diketahui apakah risperidon lebih efektif daripada neuroleptik klasik. Tampaknya memiliki beberapa keunggulan dibandingkan haloperidol dalam hal pengurangan beberapa gejala dan profil efek samping yang terbatas.
Ini mungkin lebih dapat diterima untuk pasien dengan skizofrenia, mungkin karena sedasi yang dihasilkannya rendah, meskipun kecenderungannya untuk meningkatkan berat badan.
Ada beberapa data tentang implikasi klinis dari penggunaan risperidone, tetapi yang mengejutkan tidak ada data terkait dengan pemanfaatan layanan, rawat inap, atau fungsi masyarakat.
Potensi manfaat klinis dan pengurangan efek samping dari risperidone harus dipertimbangkan terhadap biaya obat ini yang lebih tinggi.
Quetiapine (Seroquel)
Ini berasal dari dibenzothiacipine, dan telah ditemukan bahwa hasil terbaik yang dicapai oleh obat ini dicapai pada pasien yang kurang parah dan kemanjurannya pada gejala negatif kurang konsisten dan tidak lebih unggul dari yang klasik.
Uji klinis yang telah dilakukan semuanya berdurasi pendek – dari 3 hingga 8 minggu – dan dengan angka putus sekolah yang tinggi (48-61%).
Data ini, bersama dengan pengalaman klinis singkat yang tersedia untuk obat, membuat tidak mungkin untuk menarik kesimpulan tentang kepentingan klinisnya.
ziprasidon
Saat ini ada juga neuroleptik atipikal yang diperkenalkan, Ziprasidone. Data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahwa haloperidol dapat seefektif haloperidol untuk skizofrenia, meskipun memiliki kelemahan menyebabkan mual dan muntah.
Bentuk injeksi memiliki kelemahan tambahan yang menyebabkan lebih banyak rasa sakit di tempat suntikan daripada haloperidol.
Studi lebih lanjut masih diperlukan untuk membandingkan obat ini dengan neuroleptik atipikal lainnya untuk menarik kesimpulan tentang kemanjurannya yang sebenarnya.
Efek samping
Meskipun neuropsikotik ini menyebabkan lebih sedikit efek ekstrapiramidal daripada yang klasik, dan meningkatkan gejala negatif skizofrenia, mereka juga memiliki beberapa efek samping:
- Takikardia.
- Pusing
- Hipotensi
- hipertermia
- Hipersalivasi
- Leukopenia -yang terkadang berakhir dengan agranulositosis, terutama karena Clozapine-.
Mekanisme kerja neuroleptik atipikal
Antagonis serotonin-dopamin bertindak sebagai antagonis dopamin –pada reseptor D2- , meskipun mereka juga bekerja pada serotonin –terutama pada reseptor 5HT2a-.
Antipsikotik tipikal versus antipsikotik atipikal
Pada skizofrenia, antipsikotik konvensional atau klasik tetap menjadi obat lini pertama saat ini.
Terlepas dari efek samping dan keterbatasannya, mereka telah terbukti sangat efektif dalam pengobatan akut dan pemeliharaan, ditoleransi dengan baik oleh banyak pasien.
Keuntungan tambahan dari antipsikotik ini adalah ketersediaan beberapa di antaranya dalam bentuk farmasi parenteral, dengan durasi pendek atau preparat “depot”.
Namun, dalam kasus di mana antipsikotik klasik tidak dapat ditoleransi dengan baik karena efek ekstrapiramidalnya, antipsikotik atipikal adalah alternatif yang sesuai.
Alasan mengapa mereka belum dianggap sebagai obat lini pertama pada skizofrenia adalah:
- Sedikit pengetahuan tentang keamanan dan kemanjurannya dalam terapi pemeliharaan.
- Biaya tinggi yang terlibat.
Meskipun beberapa penulis membenarkan penggunaan antipsikotik baru dalam “pertama” episode akut skizofrenia dan selama penyakit, berdasarkan hipotesis penurunan tingkat kekambuhan dan morbiditas terkait dan peningkatan hasil jangka panjang, tidak ada yang memadai uji klinis menilai fakta-fakta ini.
Kemungkinan keuntungan dari outlier
Ada juga hipotesis tentang keuntungan antipsikotik atipikal dalam mengurangi biaya (lama rawat inap lebih pendek, lebih sedikit rawat inap ulang, dll.).
Meskipun beberapa penelitian dengan clozapine dan risperidone telah menunjukkan bukti biaya yang lebih rendah terkait dengan penggunaannya dibandingkan dengan yang lebih tua, hasil mereka telah dikritik karena keterbatasan dalam desain eksperimental.
Karena peningkatan biaya perawatan kesehatan, untuk pemilihan obat, perlu untuk mempertimbangkan tidak hanya kemanjuran dan keamanan tetapi juga biaya alternatif yang berbeda melalui studi ekonomi obat.
Jenis penelitian ini sangat penting dalam pengobatan skizofrenia, karena merupakan penyakit dengan biaya besar untuk sistem kesehatan karena onset dini dan perjalanan yang panjang.
Di sisi lain, itu adalah penyakit yang menghasilkan penderitaan pribadi dan keluarga yang sangat besar dan kecacatan besar pada individu yang terkena. Semua fakta ini mendukung kebutuhan untuk melakukan studi farmakoekonomi yang memadai (mengevaluasi efektivitas biaya, utilitas biaya), serta uji klinis jangka panjang untuk membantu menentukan tempat antipsikotik baru pada skizofrenia.
Referensi
- Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: pandangan historis dan peran saat ini dalam skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan.
- Gutiérrez Suela, F. (1998). Pengobatan antipsikotik skizofrenia saat ini. Rumah Sakit Peternakan , 22 (4).
- Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). antipsikotik baru. Inf Ter Sist Nac Salud , 25 , 1-8.
- Peinado-Santiago, A. (2015). Khasiat obat neuroleptik generasi kedua dalam pengobatan skizofrenia.
- Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Perawatan untuk skizofrenia. Tinjauan kritis pada farmakologi dan mekanisme kerja antipsikotik. Actas Esp Psiquiatr , 37 (6), 330-342.