Proses koagulasi mencegah pendarahan besar yang bisa menyebabkan kematian jika dibiarkan. Koagulasi adalah proses yang sangat penting bagi kesehatan kita, karena mencegah kehilangan darah yang berlebihan karena pendarahan. Ketika semua jenis cedera terjadi yang menghasilkan kebocoran darah, pembekuan dimulai, yang didasarkan pada perubahan fisik dan kimia dalam darah, dengan keterlibatan beberapa faktor.
Koagulasi terjadi berkat serangkaian reaksi yang terjadi antara protein yang disebut faktor koagulasi. Faktor-faktor ini biasanya diwakili oleh angka Romawi, dan bentuk yang diaktifkan ditunjukkan oleh huruf “a” yang muncul tepat setelah angka.
Fungsi
Sistem pembekuan tubuh berfungsi untuk melindungi tekanan sistem peredaran darah baik dengan memproduksi dan mencegah pembekuan darah. Proses yang kompleks ini disebut sebagai hemostasis. Sistem koagulasi terdiri dari tiga komponen utama: endotelium, trombosit dan protein pembekuan.
Dalam kondisi normal, komponen ini bekerja sama untuk melestarikan sifat kental dari darah yang beredar ke seluruh tubuh. Ketika cedera terjadi, mengurangi integritas dari sistem peredaran darah yang tertekan, komponen ini berinteraksi untuk menghasilkan gumpalan darah pada sumber kerusakan. Sistem koagulasi yang terganggu dapat disebabkan oleh gangguan yang mempengaruhi kemampuan darah baik untuk menghasilkan pembekuan, seperti hemophelias dan penyakit von Willebrand, atau untuk mencegah pembekuan, yang disebut gangguan trombotik yang tidak perlu.
Proses hemostatik melibatkan tiga tindakan yang diatur oleh sistem koagulasi yang secara bersamaan. Trombosit berikatan dengan sel endotel yang terluka, membentuk sumbat trombosit. Proses koagulasi yang menghasilkan trombin, yang mengarah ke stabilisasi jangka panjang dari sumbat platelet dengan helai fibrin, membentuk gumpalan. Perluasan gumpalan dikendalikan oleh antikoagulan yang diproduksi dalam sel-sel endotel.
Sel endotel adalah salah satu dari tiga komponen utama dari sistem pembekuan. Sel-sel ini bertanggung jawab baik untuk memicu koagulasi dan membatasi ke lokasi luka. Tanpa sel-sel ini, darah baik akan gagal menggumpal bila diperlukan atau benar-benar menggumpal seluruhnya pada pembuluh darah tubuh.
Terletak di dinding bagian dalam pembuluh darah, sel-sel endotel melakukan fungsi homeostatik mereka dengan memproduksi dan menyimpan faktor von Willebrand (vWF). fungsi protein besar Ini sebagai perekat untuk menahan trombosit satu sama lain dan dengan matriks seluler di sekitar lokasi luka. Sel endotel juga mensintesis protein yang disebut faktor jaringan, yang terlibat dalam produksi trombin, agen utama dalam koagulasi.
Fungsi antikoagulan juga dilayani oleh sel endotel melalui produksi jaringan mereka jalur faktor inhibitor (TFPI) dan prostasiklin. TFPI menghambat faktor jaringan kompleks, mencegah pembentukan trombin. Prostasiklin menghambat agregasi platelet. Bersama-sama, agen-agen antikoagulan mempertahankan fluiditas dari sistem peredaran darah dan membatasi ruang lingkup pembekuan.
Trombosit adalah bagian utama kedua dari sistem koagulasi. Platelet, juga disebut trombosit, berukuran kecil, non-inti, fragmen sitoplasma yang ditemukan mengalir bebas di seluruh pembuluh darah tubuh. Dibentuk di sumsum tulang, trombosit mengandung berbagai reseptor yang memungkinkan mereka untuk bersatu dan sel endotel yang rusak di lokasi luka. Mereka yang diselenggarakan bersama oleh faktor von Willebrand, membentuk sumbat trombosit.
Protein koagulasi terdiri dari komponen utama ketiga dari sistem koagulasi. Protein ini mengarah pada pembentukan helai fibrin, yang tumbuh untuk membentuk bekuan darah. Ada 14 protein koagulan utama, termasuk protrombin, fibrinogen dan faktor jaringan. Protrombin dan faktor jaringan bergabung dalam suatu proses rumit untuk membentuk trombin, agen utama dalam koagulasi. Setiap aspek dari hemostasis yang terlibat dalam mengelolanya dengan cermat dalam sistem peredaran darah.
Proses
Menurut model pembekuan darah klasik yang diusulkan pada tahun 1964, trombosit awalnya melepaskan enzim yang disebut tromboplastin di lokasi yang terluka. Ini, pada gilirannya, bersama dengan ion kalsium, mengubah enzim protrombin menjadi trombin, yang merupakan enzim proteolitik yang mengubah fibrinogen menjadi monomer fibrin dengan menghilangkan beberapa peptida. Monomer ini mempolimerisasi dan membentuk untaian fibrin. Akhirnya, jaringan terbentuk dari kabel-kabel ini, di mana sel-sel darah, trombosit dan plasma terperangkap, membentuk gumpalan.
Trombin biasanya tidak ada dalam aliran darah dan harus dibentuk oleh perubahan protrombin, prekursor yang tidak aktif. Ini terjadi berkat tindakan prinsip konversi thrombin. Produksi prinsip ini terjadi melalui jalur intrinsik atau ekstrinsik, yang menyatu menjadi jalur bersama. Jalur pertama terjadi ketika kecepatan aliran darah rendah, yang mengarah ke aktivasi enzim dalam darah, yang memicu koagulasi dan pembentukan trombus. Pada rute ekstrinsik, pada gilirannya, interaksi elemen darah dengan orang-orang di luar ruang intravaskular diperlukan. Baik dalam jalur ekstrinsik dan intrinsik, ion kalsium terlibat dan bertindak sebagai kofaktor, memungkinkan pengembangan reaksi.
Setelah kira-kira satu jam, gumpalan mulai menarik, mungkin karena kontraksi pseudopoda trombosit. Di sana dimulai pelepasan serum yang disebut, yang memiliki konstitusi yang mirip dengan plasma darah, tetapi tidak memiliki beberapa faktor koagulasi.
Saat ini, model koagulasi lain telah diusulkan dan didasarkan pada aktivasi proses pembekuan pada permukaan sel yang berbeda.
Menurut model saat ini, yang menggantikan hipotesis “kaskade” tradisional, kita dapat membagi proses koagulasi menjadi empat tahap yang tumpang tindih: inisiasi, amplifikasi, propagasi, dan penyelesaian. Pada fase inisiasi, endotelium dan sel-sel darah terganggu dan FVIIa berinteraksi dengan FT, protein transmembran. Pada fase amplifikasi, trombin mengaktifkan trombosit, kofaktor V dan VIII dan faktor XI pada permukaan trombosit. Dalam perbanyakan, produksi trombin dan pembentukan sumbat di lokasi lesi terjadi. Pada akhirnya, gumpalan itu terbatas untuk mencegah penyumbatan pembuluh.
Penting untuk dicatat bahwa beberapa zat secara langsung terkait dengan keterlambatan pembekuan darah. Di antara mereka, kita dapat menyebutkan natrium sitrat, kalium oksalat, dan heparin. Yang terakhir ini banyak digunakan dalam pencegahan penyakit trombotik karena menghambat aksi beberapa faktor koagulasi.
Penyakit yang didapat atau diturunkan juga dapat menyebabkan masalah pembekuan, menyebabkan perdarahan dan trombosis. Hemofilia, misalnya, adalah masalah keturunan yang serius yang menciptakan kesulitan dalam pembentukan bekuan darah dan terjadinya kondisi hemoragik yang berkepanjangan atau spontan berkat sintesis abnormal faktor koagulasi.
Kemampuan tubuh untuk mengontrol aliran darah setelah cedera vaskuler sangat penting untuk kelanjutan kelangsungan hidup. Proses pembekuan darah dan kemudian pelarutan berikutnya dari bekuan, setelah perbaikan jaringan yang terluka, disebut hemostasis. Hemostasis terdiri dari empat peristiwa besar yang terjadi dalam urutan set menyusul hilangnya integritas pembuluh darah:
1. Tahap awal dari proses ini adalah penyempitan pembuluh darah. Ini membatasi aliran darah ke daerah cedera.
2. Selanjutnya, trombosit menjadi diaktifkan oleh trombin dan agregat pada lokasi cedera, pembentukan sumbat trombosit longgar sementara. Protein fibrinogen terutama bertanggung jawab untuk merangsang penggumpalan trombosit. Trombosit gumpalan dengan mengikat kolagen yang menjadi terkena menyusul pecahnya lapisan endotel pembuluh. Setelah aktivasi, trombosit melepaskan nukleotida, ADP dan pertumbuhan eicosanoid, TXA2 (keduanya mengaktifkan trombosit tambahan), serotonin, fosfolipid, lipoprotein, dan protein lain yang penting untuk kaskade koagulasi. Selain sekresi diinduksi, trombosit teraktivasi berubah bentuk untuk mengakomodasi pembentukan sumbat.
3. Untuk memastikan stabilitas sumbat trombosit awalnya longgar, bentuk mesh fibrin (juga disebut bekuan) dan menjebak steker. Jika sumbat hanya berisi trombosit itu disebut trombus putih, jika sel-sel darah merah yang hadir itu disebut trombus merah
4. Akhirnya, bekuan harus dilarutkan agar aliran darah normal untuk melanjutkan setelah perbaikan jaringan. Pembubaran bekuan terjadi melalui aksi plasmin
Dua jalur mengarah pada pembentukan bekuan fibrin: jalur intrinsik dan ekstrinsik. Meskipun mereka diprakarsai oleh mekanisme yang berbeda, keduanya berkumpul di jalur umum yang mengarah ke pembentukan gumpalan. Kedua jalur yang kompleks dan melibatkan banyak protein yang berbeda disebut faktor pembekuan. Pembentukan bekuan fibrin sebagai respons terhadap cedera jaringan adalah peristiwa yang paling relevan secara klinis dari hemostasis dalam kondisi fisiologis normal.
Proses ini merupakan hasil dari aktivasi jalur ekstrinsik. Pembentukan thrombus merah atau bekuan dalam menanggapi sebuah dinding pembuluh yang abnormal tanpa adanya cedera jaringan merupakan hasil dari jalur intrinsik. Jalur intrinsik memiliki signifikansi yang rendah dalam kondisi fisiologis normal. Kebanyakan signifikan secara klinis adalah aktivasi jalur intrinsik melalui kontak dari dinding pembuluh darah dengan partikel lipoprotein, VLDL dan kilomikron. Proses ini jelas menunjukkan peran hiperlipidemia dalam generasi aterosklerosis. Jalur intrinsik juga dapat diaktifkan oleh dinding pembuluh yang bersentuhan dengan bakteri.