microangiopathy otak adalah penyakit yang diturunkan yang menyebabkan beberapa infark serebral, karena mempengaruhi aliran darah. Hal ini juga disebut CADASIL untuk akronimnya dalam bahasa Inggris “Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,
Secara khusus, patologi ini merusak pembuluh darah terkecil di otak (itulah sebabnya bisa disebut penyakit mikrovaskular), sehingga sel-sel otot yang mengelilingi pembuluh ini berubah dan secara bertahap mati.
Hal ini akan menyebabkan penurunan aliran darah yang menyebabkan berbagai masalah seperti migrain parah, epilepsi, kelumpuhan beberapa bagian tubuh, gangguan mood, kehilangan memori dan bahkan demensia.
Indeks artikel
Pengertian dan nama lainnya
Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Sourander & Wålinder pada tahun 1977; dengan mengikuti tiga generasi keluarga Swedia, di mana beberapa anggotanya menderita beberapa stroke yang berakhir dengan demensia. Namun, akronim CADASIL tidak ditetapkan sampai tahun 1990-an.
Saat ini dianggap sebagai bentuk paling umum dari angiopati serebral herediter. Disebut juga dengan istilah sebagai berikut:
- CADASIL atau arteriopati serebral dominan autosomal dengan infark subkortikal.
- Arteriopati serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.
- Leukoensefalopati vaskular familial.
- Demensia herediter tipe multi-infark
Sumber
Mikroangiopati serebral tampaknya muncul dari mutasi pada gen NOTCH3 pada kromosom 19q12. Gen ini bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi yang diperlukan untuk menghasilkan protein yang ditambahkan ke reseptor NOTCH3.
Reseptor ini biasanya ditemukan pada permukaan sel otot polos di pembuluh darah dan sangat penting untuk fungsi yang tepat dari sel-sel ini.
Penyakit ini muncul karena produksi protein abnormal yang mengikat reseptor NOTCH3, mengubah fungsi dan kelangsungan hidup sel otot polos. Artinya, sel-sel ini akhirnya dapat merusak diri sendiri melalui proses yang disebut apoptosis.
Selain itu, sedikit demi sedikit terjadi peningkatan ketebalan dan fibrosis pada dinding arteri sehingga memudahkan terjadinya infark serebral.
Penyakit ini biasanya diturunkan, dengan pola autosomal dominan. Ini berarti bahwa satu salinan gen yang bermutasi oleh salah satu orang tua dapat menyebabkan penyakit.
Namun, ada beberapa kasus yang sangat jarang di mana mutasi baru pada gen ini terjadi tanpa riwayat keluarga mikroangiopati.
Penyebab
Sebuah studi oleh Schmieder (2011) mengusulkan sebagai faktor predisposisi:
– Penyakit jantung
– Diabetes Mellitus
– Hiperkolesterolemia
Namun, menurut Okroglic et al. (2013), faktor risiko untuk kondisi ini masih belum jelas karena jumlah diagnosis yang meningkat. Untuk alasan ini, mereka melakukan penelitian yang berfokus pada menemukan faktor-faktor yang meningkatkan kerusakan otak, menemukan bahwa mereka mempengaruhi:
– Usia yang lebih tua.
– Memiliki tekanan darah tinggi, yang telah terbukti memodulasi timbulnya penyakit dan perkembangannya.
– Adanya obesitas.
– Adanya makroangiopati serebral.
Bagaimanapun, ditekankan bahwa faktor-faktor ini bukan merupakan persyaratan penting untuk terjadinya mikroangiopati serebral.
Gejala
Gejala utama yang paling khas dari penyakit ini adalah: migrain, stroke berulang, gangguan kejiwaan dan demensia. Namun, tidak semuanya harus hadir untuk membuat diagnosis; Penting untuk dicatat bahwa tingkat keparahan dan cara munculnya gejala dapat sangat bervariasi.
Selanjutnya, kita akan membuat daftar serangkaian gejala terkait:
- Serangan iskemik transien (TIA)
- Perdarahan intraserebral
- kejang
- Kelumpuhan pseudobulbar.
- Gait apraxia, mengamati bahwa lebih dari setengah dari mereka yang berusia di atas 60 tahun tidak dapat berjalan tanpa bantuan.
- Gangguan gerakan atau penyakit Parkinson.
- Retardasi psikomotor.
- Gangguan mood mulai dari 10 hingga 20% dari mereka yang terkena: apatis, depresi …
- Psikosis.
- Vertigo.
- Inkontinensia urin
- Kelemahan pada derajat yang berbeda-beda.
- Defisit sensorik (juga bervariasi tergantung pasien).
Usia
Usia di mana gejala pertama penyakit ini muncul biasanya bervariasi, meskipun biasanya tanda pertama dapat muncul di atas 20 tahun. Bagaimanapun, gejala yang paling menonjol dan serius muncul beberapa tahun kemudian.
Mikroangiopati serebral biasanya mulai muncul pada awal masa dewasa melalui sakit kepala parah yang dikenal sebagai migrain.
Migrain ini kadang-kadang dikaitkan dengan masalah neurologis fokal dan seringkali migrain dengan aura, yang berarti bahwa tanda-tanda sensorik, visual atau linguistik tertentu sudah ada sebelum rasa sakit muncul.
Nyeri ini dapat menyebabkan episode iskemik serebrovaskular berulang, ciri yang paling khas dari penyakit ini.
Stroke
Mereka yang terkena dampak sepanjang hidup mereka cenderung menderita satu atau lebih stroke, yang dapat terjadi kapan saja dari bayi hingga dewasa akhir. Namun, biasanya terjadi pada pertengahan masa dewasa.
Menurut studi yang berfokus pada gender oleh Gunda et al. (2012), migrain dengan aura paling banyak terjadi pada wanita berusia 50-an atau lebih muda, sedangkan stroke lebih sering terjadi pada pria pada usia yang sama. Selain itu, tampaknya pria di atas usia itu menderita gangguan kognitif yang lebih besar daripada wanita.
Karena kerusakan yang dialami otak ini, terjadi penurunan kognitif yang lambat dan progresif yang diidentifikasi dengan demensia. Sebuah profil biasanya ditemukan yang ditandai dengan disfungsi di daerah frontal dan defisit dalam pengambilan ingatan yang tersimpan dalam memori, sementara bahasa tetap utuh.
Jika stroke terjadi di bagian subkortikal otak (paling dalam), dapat menyebabkan hilangnya fungsi kognitif secara progresif yang mempengaruhi memori, pembentukan dan pengaturan emosi, dan gerakan.
Hipertensi dan angiopati amiloid serebral
Mikroangiopati serebral juga dapat dikaitkan dengan hipertensi dan angiopati amiloid serebral. Adalah umum untuk mengembangkan, di sisi lain, leukoencephalopathy.
Prevalensi
Mikroangiopati serebral adalah kondisi yang sangat langka, namun prevalensi pastinya tidak diketahui, begitu juga dengan angka kematiannya.
Di Eropa, prevalensi penyakit ini diperkirakan berkisar dari 1 dalam 50.000 hingga 1 dalam 25.000. Namun, lebih banyak yang perlu diketahui tentang prevalensi karena telah muncul di seluruh dunia dan di semua kelompok etnis.
Tampaknya usia onset stroke adalah 45 atau 50 tahun, sedangkan kematian dapat terjadi lebih sering di atas 61 tahun (asalkan gejalanya telah lebih dari 23 tahun).
Penyakit ini tampaknya mempengaruhi pria dan wanita secara setara, meskipun jenis kelamin tampaknya penting dalam hal tingkat keparahan penyakit, sehingga pria biasanya meninggal lebih awal daripada wanita.
Bagaimana itu bisa dideteksi?
Menurut Neuroscience Group of Antioquia (Kolombia), jika ada kelumpuhan di area tubuh atau demensia atau trombosis, atau ada beberapa riwayat keluarga yang pernah atau pernah mengalami gejala tersebut, Anda harus menemui dokter. Secara khusus, seorang ahli di bidang neurologi.
Jika ada riwayat keluarga dengan penyakit ini, tetapi gejalanya tidak muncul; Mungkin nyaman untuk memiliki resonansi magnetik nuklir untuk mengamati jika ada pengaruh dalam materi putih.
Diagnosis genetik
Namun, diagnosis pasti adalah genetik. Karena lebih dari 90% dari mereka yang terkena penyakit ini memiliki mutasi pada gen NOTCH3, pengujian genetik dapat berguna dan dapat dilakukan melalui sampel darah kecil. Tes ini sangat andal, karena memiliki sensitivitas mendekati 100%.
Jenis tes ini juga direkomendasikan ketika beberapa gejala telah diamati yang menimbulkan kecurigaan adanya mikroangiopati serebral tetapi tidak ada kepastian yang mutlak.
skala CADASIL
Selain itu, alat skrining telah dikembangkan oleh Pescini et al. (2012); skala CADASIL, yang bertujuan untuk memilih pasien dengan kemungkinan tinggi memiliki penyakit yang harus menjalani tes genetik.
Resonansi magnetis
Seperti yang kita katakan, penting juga untuk menjalani pencitraan resonansi magnetik (MRI). Pada pasien lebih dari 21 tahun, itu adalah umum untuk mengamati hyperintensities di putih materi (yang dalam hal ini berarti perubahan otak) di daerah temporal. Ini akan membedakan adanya mikroangiopati serebral dari iskemia mikrovaskular kronis yang disebabkan oleh hipertensi.
Jelas, semakin besar volume lesi yang diamati pada gambar MRI, semakin besar tingkat kecacatan yang akan ditimbulkan penyakit pada orang tersebut.
Biopsi kulit
Di sisi lain, biopsi kulit dapat digunakan untuk diagnosis. Immunostaining sampel kulit yang diambil dari pasien ini dapat menjadi tes yang andal untuk mendeteksi protein NOTCH3, yang terkait erat dengan penyakit ini.
Teknik ini juga dapat menunjukkan perubahan ultrastruktur pada pembuluh darah kulit yang serupa dengan yang ditemukan pada arteri serebral.
Ramalan
Mikroangiopati serebral berkembang secara bertahap sepanjang hidup dan tingkat pengaruh yang dihasilkannya bisa sangat heterogen, bahkan dalam keluarga yang sama.
Usia rata – rata timbulnya gejala adalah 46 tahun. Namun, ada kasus yang sangat terisolasi yang menunjukkan gejala pada usia 8 tahun.
Umumnya, prognosisnya buruk dan sebagian besar dari mereka yang terkena mengalami demensia dan berakhir di tempat tidur yang membutuhkan perawatan terus-menerus.
Faktanya, sekitar 80% dari mereka yang terkena dampak berada dalam situasi ketergantungan total sebelum kematian. Harapan hidup pasien ini biasanya tidak terlalu lama, dengan rata-rata usia kematian ditetapkan pada 68 tahun.
Perawatan
Sejauh ini tidak ada obat yang pasti untuk mikroangiopati serebral, tetapi perawatan dapat diterapkan untuk memerangi gejala dan membuat mereka mengubah kebiasaan tertentu untuk meningkatkan kualitas hidup orang tersebut, sekaligus mencegah perkembangan penyakit.
Seperti yang ditunjukkan oleh kelompok Neurosciences of Antioquia, penting bahwa pasien ini didiagnosis dengan benar, karena ada perawatan tertentu yang tidak efektif seperti: triptan atau obat yang dirancang untuk memerangi sakit kepala migrain, angiografi serebral, atau perawatan antikoagulan.
Singkatnya, penggunaan obat-obatan tidak dianjurkan pada pasien jenis ini karena dapat meningkatkan risiko perdarahan intraserebral atau bahkan tidak memberikan manfaat.
Namun, ada beberapa kasus yang terdokumentasi tentang manfaat asetazolamid (ACZ) untuk perbaikan migrain yang terkait dengan mikroangiopati serebral, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan.
Yang ideal adalah pendekatan interdisipliner, menggabungkan:
- Pemantauan neurologis.
- Terapi fisik.
- Pekerjaan yang berhubungan dengan terapi.
- Evaluasi berkala dan rehabilitasi neuropsikologis, dengan tujuan mengkompensasi, memulihkan atau meningkatkan kemampuan kognitif yang terpengaruh.
- Bantuan psikiatri untuk pasien dengan jenis gangguan ini.
- Modifikasi kebiasaan dan kebiasaan seperti: berhenti merokok, menurunkan berat badan atau menghilangkan kelebihan lemak berbahaya dari makanan.
- Terutama sebagai pencegahan, pasien dan keluarganya harus menerima semua informasi yang diperlukan sehingga mereka memahami penyakitnya, penyebabnya dan kemungkinan yang ada untuk menularkan atau mengembangkannya.
Referensi
- Behrouz, R. (25 November 2015). CADASIL (Arteriopati Dominan Autosomal Serebral Dengan Infark Subkortikal dan Leukoensefalopati).
- KADASIL. (sf). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
- KADASIL. (Juni 2013). Diperoleh dari Orphanet.
- arteriopati dominan autosomal serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. (sf). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Referensi Rumah Genetika.
- Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, atau M., Reyes, S., Alili, N., dkk. (2012). Pengaruh Gender pada Fenotipe CADASIL. Pukulan, 43 (1): 137-41.
- Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., dkk. (2012). Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: alat skrining untuk memilih pasien untuk analisis gen NOTCH3. Stroke. 43 (11): 2871-6.
- Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mikroangiopati serebral pada hipertensi yang resistan terhadap pengobatan. Jurnal Hipertensi Klinis, 13 (8), 582-587.
- Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Demensia multi-infark herediter. Studi morfologi dan klinis penyakit baru. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
- Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Gejala Klinis dan Faktor Risiko pada Pasien Mikroangiopati Cerebral. Plos Satu, 8 (2).