tenecteplase adalah aktivator plasminogen jaringan yang (tPA) disintesis oleh industri farmasi dengan teknik DNA rekombinan diterapkan dalam garis sel berasal dari sel indung telur hamster Cina.
Proses pembekuan darah, yang berakhir dengan pembentukan trombus dan retraksi bekuan, dilanjutkan dengan fase yang disebut fibrinolisis. Fase ini ditandai dengan pembubaran trombus melalui fragmentasi polimer fibrin menjadi peptida yang lebih kecil dan lebih larut, dan rekanalisasi pembuluh darah, tempat terjadinya koagulasi.
Ringkasan proses fibrinolitik (Sumber: Jfdwolff di en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) melalui Wikimedia Commons)
Proses fibrinolitik ini memerlukan partisipasi protein darah dari kelompok globulin plasma yang disebut plasminogen atau profibrinolisin, sekitar 81 kDa, disintesis di hati dan biasanya ada dalam darah yang berperedaran. Plasminogen ini terperangkap selama koagulasi antara jaringan fibrin yang membentuk trombus.
Plasminogen per se tidak memiliki tindakan fibrinolitik, tindakan yang hanya muncul ketika molekul asli diaktifkan dan diubah menjadi plasmin atau fibrinolisin, yang merupakan protease serin yang sangat mirip dengan tripsin, yang merupakan enzim proteolitik pencernaan terpenting dalam sekresi pankreas.
Plasmin memiliki afinitas tinggi terhadap fibrin, yang dipecah menjadi peptida larut kecil yang pada gilirannya menghambat kerja trombin dan produksi selanjutnya lebih banyak fibrin. Ini juga memberikan tindakan proteolitik pada fibrinogen, protrombin dan faktor koagulasi V, VIII, IX, XI dan XII, sehingga juga mengurangi kapasitas koagulasi darah.
Dari tabel ini, dapat disimpulkan bahwa plasmin mempengaruhi proses pembekuan darah dalam dua cara, karena di satu sisi menghasilkan pembubaran trombus melalui aksi fibrinolitiknya, dan di sisi lain mengganggu koagulasi melalui aksi proteolitiknya. faktor proses koagulasi.
Indeks artikel
Untuk apa tenecteplase?
Aktivasi plasminogen terjadi oleh tindakan individu atau gabungan dari satu set zat yang secara umum disebut aktivator plasminogen, dan yang, menurut asalnya, dikelompokkan ke dalam aktivator plasminogen: darah, urin, jaringan dan dari mikroorganisme.
Menjadi aktivator plasminogen jaringan yang mengubahnya menjadi plasmin, dan plasmin menjadi agen fibrinolitik par excellence, karena tenecteplase digunakan untuk terapi fibrinolisis pada infark miokard akut, kecelakaan serebrovaskular tromboemboli dan tromboemboli paru.
Struktur molekul
Tenecteplase adalah glikoprotein yang memiliki 527 asam amino dalam struktur primernya dan di mana dua domain dasar dibedakan, satu disebut domain kringle dan yang lainnya sesuai dengan domain protease.
Domain kringle adalah area protein yang terlipat menjadi loop besar yang distabilkan oleh ikatan disulfida. Jenis domain ini sangat penting karena memungkinkan interaksi protein-protein yang terjadi dengan faktor pembekuan darah dan menerima namanya dari kue Skandinavia yang bentuknya menyerupai.
Domain protease adalah area molekul yang memiliki aktivitas proteolitik yang memberikan enzim itu sendiri fungsi pengaktifannya.
Struktur molekulnya sangat mirip dengan tPA manusia alami, namun, teknologi DNA rekombinan memungkinkan pengenalan beberapa modifikasi pada DNA komplementernya (cDNA) yang menyediakan protein yang dikodekan di dalamnya dengan beberapa keuntungan terapeutik.
Modifikasi tersebut meliputi substitusi treonin pada posisi 103 oleh asparagin dan asparagin 117 oleh glutamin, perubahan yang terletak di domain kringle; sementara di domain protease perakitan tetra-alanin dicapai dalam kisaran posisi 296-299.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja tenecteplase mirip dengan tPA alami. Setelah trombus terbentuk, plasminogen dalam bentuk inaktifnya berikatan dengan fibrin tanpa menimbulkan aksi proteolitik padanya.
tPA yang diproduksi oleh sel-sel endotel mengikat fibrin, sehingga memperoleh sifat pengaktif plasminogennya dalam plasmin, suatu zat yang memicu fibrinolisis.
Struktur plasminogen (Sumber: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)
Modifikasi yang dihasilkan dalam molekul tPA dan dimasukkan ke dalam tenecteplase membuat aksi pengaktifan zat tersebut pada plasminogen lebih sensitif terhadap keberadaan fibrin. Spesifisitas fibrin yang membatasi aksinya pada situs trombus dan mengurangi aktivasi plasminogen sistemik dan degradasi yang dihasilkan dari fibrinogen plasma.
Presentasi
Dosis atau potensi zat dinyatakan dalam mg dan dalam satuan (U) tenecteplase. Unit mewakili standar referensi spesifik untuk obat dan tidak sebanding dengan unit agen trombolitik lainnya. Satu mg sama dengan 200 unit (U).
Bentuk komersial adalah Metalyse , yang hadir dalam dua presentasi, masing-masing memiliki botol dengan produk dalam bentuk bubuk putih dan jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan pelarut, bening dan tidak berwarna, untuk dilarutkan.
Di salah satunya vial berisi 8000 unit (40 mg) dan spuit 8 ml pelarut. Di bagian lain vial berisi 10.000 U (50 mg) dan spuit 10 ml. Dalam kedua kasus, setelah larutan dilarutkan dengan menambahkan isi jarum suntik ke botol yang sesuai, itu akan berisi 1000 unit (5 mg) untuk setiap ml dan akan tampak jernih dan tidak berwarna, atau sedikit kuning.
Dosis
Pengobatan dengan tenecteplase harus dimulai secepat mungkin, dalam waktu 6 jam setelah timbulnya gejala. Karena risiko implisit perdarahan atau perdarahan, itu harus diresepkan oleh dokter dengan pengalaman dalam pengobatan trombolitik dan institusi dengan sarana untuk memantau dan melawan jenis efek kolateral.
Gambar oleh HeungSoon di www.pixabay.com
Dosis zat harus didasarkan pada berat badan , dengan dosis minimum 6000 unit, setara dengan 30 mg yang dilarutkan dalam volume 6 ml larutan yang dilarutkan, untuk diberikan pada pasien dengan berat badan di bawah 60 kg.
Dosis maksimum adalah 10.000 U (50 mg / 10 ml larutan) disediakan untuk pasien dengan berat badan 90 kg atau lebih.
Jadwal dosis untuk pasien dengan berat badan berkisar antara 60 dan di bawah 90 kg adalah sebagai berikut:
– 60 sampai <70 = 7000 U (35 mg/7 ml)
– 70 hingga <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
– 80 hingga <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Dosis yang diperlukan harus diberikan sebagai bolus intravena tunggal dan selama sekitar 10 detik. Ini dapat diberikan melalui sirkuit intravena yang sebelumnya terhubung dan melaluinya larutan fisiologis natrium klorida 0,9% (9 mg / ml) dilewatkan.
Obat ini tidak sesuai dengan larutan glukosa, dan meskipun, menurut kriteria terapi saat ini, pengobatan antitrombotik adjuvant harus diberikan secara paralel, yang dapat mencakup agen antiplatelet dan antikoagulan, tidak ada obat lain yang harus ditambahkan ke larutan tenecteplase yang dapat disuntikkan.
Referensi
- Balsera, EC, Palomino, M.. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Efektivitas dan keamanan alteplase versus tenecteplase dalam fibrinolisis sindrom koroner akut ST-elevasi. Cardiocore , 46 (4), 150-154.
- Bauer C dan Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, dalam: Physiologie , edisi ke-6; R Klinke dkk (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Sebuah uji coba acak percontohan trombolisis pada serangan jantung (Percobaan TICA). Resusitasi , 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis dan Pembekuan Darah, dalam: Textbook of Medical Physiology , ed 13, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK di Penyelidik Stroke. (2005). Sebuah studi keamanan peningkatan dosis percontohan tenecteplase pada stroke iskemik akut. Pukulan , 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, dalam: Physiologie des Menschen mit Patofisiologie , edisi ke-31, RF Schmidt dkk (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.