Sindrom Bloom adalah penyakit langka autosomal resesif terutama dicirikan oleh tiga aspek: stunting, hipersensitivitas terhadap matahari dan pada telangiectasia wajah (pelebaran kapiler). Pasien-pasien ini memiliki ketidakstabilan genom yang membuat mereka mudah terkena kanker.
Ditemukan oleh dokter kulit David Bloom pada tahun 1954 melalui pengamatan beberapa pasien yang menunjukkan dwarfisme dan eritema telangiectatic (kulit memerah karena pelebaran kapiler darah).
Sindrom ini juga dapat disebut eritema kongenital telangiektasis atau sindrom Bloom-Torre-Machacek.
Indeks artikel
Penyebab sindrom Bloom
Sindrom Bloom adalah penyakit resesif autosomal, yaitu untuk muncul harus terjadi mutasi pada kedua alel gen BLM, baik oleh ibu maupun ayah. Orang tua tidak harus hadir dengan penyakit ini, tetapi mereka dapat membawa gen yang bermutasi tanpa gejala.
Lebih dari 60 mutasi telah ditemukan pada gen BLM pada sindrom Bloom, yang paling sering adalah delesi 6 nukleotida pada posisi 2281 dan substitusi oleh 7 nukleotida lainnya.
Gen BLM dan helikase
Menurut Referensi Rumah Genetika, gen BLM bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi untuk pembuatan protein RecQ, yang merupakan bagian dari keluarga helikase.
Apa yang dilakukan helikase adalah mengikat DNA dan memisahkan sementara dua untainya, yang biasanya terhubung secara spiral, dengan tujuan mengembangkan proses seperti replikasi (atau penyalinan DNA), persiapan untuk pembelahan sel dan perbaikan kerusakan DNA. Pada akhirnya, helikase RecQ penting untuk mempertahankan struktur DNA dan oleh karena itu dikenal sebagai “penjaga genom”.
Misalnya, ketika sebuah sel akan membelah untuk membentuk dua sel baru, DNA pada kromosom harus disalin sehingga setiap sel baru memiliki dua salinan dari setiap kromosom: satu dari ayah dan satu dari ibu.
DNA yang disalin dari setiap kromosom diatur dalam dua struktur yang sama yang disebut kromatid sister, dan mereka bergabung di awal, sebelum sel membelah.
Pada tahap ini, mereka bertukar beberapa potongan DNA satu sama lain; apa yang dikenal sebagai pertukaran kromatid sister. Tampaknya proses ini diubah pada penyakit Bloom, karena protein BLM rusak dan ini adalah salah satu yang mengontrol bahwa pertukaran yang tepat terjadi antara kromatid bersaudara dan bahwa DNA tetap stabil pada saat penyalinan. Faktanya, rata-rata 10 pertukaran lebih dari normal terjadi antara kromatid pada sindrom Bloom.
Kerusakan materi genetik
Di sisi lain, kerusakan materi genetik juga berasal dari penyakit ini, yang menyebabkan penurunan aktivitas seluler normal yang, karena kekurangan protein BLM, tidak dapat diperbaiki.
Beberapa ahli mengklasifikasikan sindrom ini sebagai “sindrom pemutusan kromosom”, karena terkait dengan sejumlah besar pemutusan dan penataan ulang kromosom.
Tingginya insiden penyakit
Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kemungkinan yang lebih besar untuk mengembangkan penyakit. Misalnya, karena kekurangan protein BLM, mereka tidak dapat pulih dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh sinar ultraviolet dan oleh karena itu, pasien ini bersifat fotosensitif.
Selain itu, mereka yang terkena memiliki defisiensi imun yang membuat mereka lebih rentan tertular infeksi. Di sisi lain, mereka memiliki kemungkinan tinggi terkena kanker di organ mana pun karena pembelahan sel yang tidak terkendali, terutama leukemia yang muncul (ini adalah jenis kanker darah yang ditandai dengan kelebihan sel darah putih) dan limfoma (kanker pada sel darah putih). kelenjar getah bening dari sistem kekebalan tubuh).
Gen FANCM
Kegagalan juga ditemukan pada aksi gen FANCM, yang bertanggung jawab untuk mengkode protein MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA.
Ini adalah orang-orang yang telah dikaitkan dengan sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah sebabnya kita melihat bahwa kedua penyakit ini serupa dalam fenotipe dan kecenderungannya terhadap tumor hematologis dan kegagalan sumsum tulang.
Namun, mekanisme molekuler yang mempengaruhi kromosom pada sindrom Bloom masih dalam penyelidikan.
Apa prevalensinya?
Sindrom Bloom relatif jarang, hanya sekitar 300 kasus yang dijelaskan dalam literatur medis yang diketahui . Meskipun gangguan ini terjadi pada banyak kelompok etnis, tampaknya lebih sering terjadi pada orang Yahudi Ashkenazi, terhitung 25% dari pasien dengan sindrom ini.
Bahkan, dalam kelompok etnis ini frekuensi munculnya sindrom bisa mencapai 1%. Ini juga telah ditemukan, meskipun lebih jarang, dalam keluarga Jepang.
Mengenai jenis kelamin, laki-laki tampaknya agak lebih mungkin untuk terkena penyakit ini daripada perempuan, rasionya adalah 1,3 laki-laki untuk 1 perempuan.
Gejala
Kondisi ini sudah terjadi pada bulan-bulan pertama kehidupan dan, untuk saat ini, tidak ada pasien yang hidup lebih dari 50 tahun.
Tumor ganas
Disebabkan oleh ketidakstabilan genomik seperti yang dijelaskan di atas, mereka adalah alasan utama kematian pada mereka yang terkena sindrom ini. Menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (2014), sekitar 20% dari mereka yang terkena sindrom Bloom akan mengembangkan kanker. Pasien-pasien ini memiliki 150 hingga 300 kali risiko terkena kanker dibandingkan orang-orang tanpa kelainan ini.
Defisiensi imun
Ini bervariasi dalam tingkat keparahan tergantung pada pasien dan merupakan predisposisi berbagai infeksi. Ini muncul dari defisit dalam proliferasi limfosit (sel darah putih), masalah dalam sintesis imunoglobulin (antibodi sistem kekebalan) dan respons yang rendah terhadap stimulasi oleh mitogen (yang mengontrol pembelahan dan pertumbuhan sel).
Defek pada limfosit T dan B
Cacat pada limfosit T dan B sering terjadi, mempengaruhi perkembangan sistem kekebalan. Fungsi sistem kekebalan yang buruk dapat menyebabkan infeksi telinga (terutama otitis media), pneumonia atau tanda-tanda lain seperti diare dan muntah.
Fotosensitifitas
Ini adalah sensitivitas DNA yang berlebihan terhadap sinar ultraviolet, menjadi rusak. Ini dianggap sebagai bentuk fototoksisitas atau kematian sel yang merusak kulit orang yang terkena saat terkena sinar matahari.
Berkurangnya kesuburan atau infertilitas
Pada laki-laki ada ketidakmampuan untuk menghasilkan menunggu. Pada wanita terjadi menopause yang sangat dini.
Manifestasi kulit
Selain fotosensitifitas, ada juga poikiloderma, penyakit kulit yang terjadi terutama di leher, muncul daerah hipopigmentasi, daerah hiperpigmentasi lainnya, telangiektasis dan atrofi. Bercak merah pada kulit biasanya terlihat terkait dengan paparan sinar matahari (terutama pada wajah).
Telangiektasia
Masalah kulit lain yang terlihat adalah telangiectasia, yang terlihat sebagai ruam kemerahan di wajah yang disebabkan oleh pelebaran pembuluh darah kecil. Ini muncul sebagai pola “kupu-kupu” yang meliputi hidung dan pipi.
Noda
Bintik-bintik coklat atau abu-abu yang tidak normal juga dapat muncul di bagian lain dari tubuh (bintik-bintik (“café au lait”).
Masalah perkembangan
Keterlambatan perkembangan sudah terwujud pada bayi. Si kecil biasanya memiliki kepala dan wajah yang khas, lebih sempit dan lebih kecil dari biasanya.
Yang lain
– Sekitar 10% dari mereka yang terkena akhirnya mengembangkan diabetes.
– Suara bernada sangat tinggi.
– Perubahan pada gigi.
– Kelainan pada mata, telinga (telinga menonjol), tangan atau kaki (seperti polidaktili, yang terjadi ketika pasien memiliki jari lebih banyak dari biasanya).
– Kista pilonidal.
– Masalah makan: mereka diperhatikan terutama pada bayi dan anak kecil, menunjukkan kurangnya minat untuk makan. Hal ini sering disertai dengan refluks gastroesofageal yang parah.
– Kapasitas intelektual bervariasi, sehingga pada beberapa pasien mereka lebih memburuk dan pada orang lain mereka dalam batas normal.
Diagnosa
Ini dapat didiagnosis dengan salah satu tes berikut:
Tes sitogenetik
Mereka mengukur penyimpangan kromosom dan tingkat pertukaran kromatid sister.
Dimungkinkan untuk mengamati keberadaan asosiasi quadri-radial (pertukaran kromatid dari empat lengan) dalam limfosit yang dikultur dalam darah, mencari tingkat pertukaran kromatid saudara yang tinggi dalam sel apa pun, celah kromatid, istirahat atau penataan ulang; Atau, lihat langsung apakah ada mutasi pada gen BLM.
Tes-tes ini dapat mendeteksi individu sehat yang membawa mutasi pada gen BLM dan yang dapat meneruskannya kepada keturunannya.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 komersialisasi tes genetik untuk “23andMe” yang mungkin berguna untuk mendeteksi keberadaan penyakit ini lebih awal.
Kehadiran sindrom ini harus dicurigai jika ada kondisi klinis berikut:
– Keterlambatan pertumbuhan yang signifikan diamati dari periode intrauterin.
– Adanya eritema pada kulit wajah setelah terpapar sinar matahari.
Jangan bingung dengan…
Sindrom berikut harus dipertimbangkan untuk menyingkirkan sebelum mendiagnosis sindrom Bloom:
Sindrom ketidakstabilan kromosom resesif autosomal lainnya
Mereka terkait dengan pemutusan dan penyusunan ulang kromosom, membuat subjek sangat rentan terhadap jenis kanker tertentu seperti: Fanconi anemia, ataksia telangiectasia atau xeroderma pigmentosa yang melibatkan gen lain dan bukan BLM.
Sindrom Cockayne
Ini terdiri dari kelainan bawaan yang memanifestasikan dirinya dengan perkembangan yang tertunda, fotosensitifitas dan penampilan yang menua di usia muda. Ini adalah bentuk dwarfisme yang langka.
Sindrom Rothmund-Thomson
Ini sangat jarang dan dimanifestasikan oleh kelainan kulit yang khas, cacat rambut, katarak juvenil, perawakan pendek, dan kelainan tulang seperti malformasi kraniofasial.
Ini menyerupai sindrom Bloom pada radang kulit, poikiloderma, degenerasi kulit (atrofi), dan telangiektasis.
Perlakuan
Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Bloom, yaitu untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, intervensi ditujukan untuk mengurangi gejala, menawarkan dukungan, dan mencegah komplikasi.
– Cobalah untuk tidak mengekspos diri Anda langsung di bawah sinar matahari.
– Gunakan tabir surya yang sesuai.
– Tindak lanjut oleh dokter kulit, untuk mengobati flek, kemerahan dan peradangan pada kulit.
– Gunakan antibiotik untuk infeksi.
– Pemeriksaan kesehatan berkala untuk mendeteksi kemungkinan kasus kanker, terutama saat pasien tersebut mencapai usia dewasa. Kita harus mencoba untuk memperhatikan gejala yang mungkin terjadi, karena ada tumor yang memerlukan operasi pengangkatan dini untuk pemulihannya. Beberapa metode untuk diagnosis dini kanker adalah mamografi, Pap smear atau Pap smear, atau kolonoskopi.
– Periksa apakah anak-anak ini menerima nutrisi yang diperlukan untuk mencoba mengintervensi refluks pencernaan. Untuk melakukan ini, tabung dapat ditempatkan di bagian atas saluran usus untuk makanan pendamping ASI saat Anda tidur. Itu bisa sedikit meningkatkan simpanan lemak si kecil, tapi sepertinya tidak berpengaruh pada pertumbuhan itu sendiri.
– Periksa keberadaan diabetes untuk mengobatinya sesegera mungkin.
– Jika individu tersebut menderita kanker, transplantasi sumsum tulang dapat dipertimbangkan.
– Dukungan keluarga dan kelompok dan asosiasi lain dengan penyakit serupa sehingga individu yang terkena berkembang sebagai pribadi, dengan kualitas hidup setinggi mungkin.
– Jika pernah ada kasus penyakit ini dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, konseling genetik akan berguna untuk memperoleh informasi tentang sifat, warisan, dan konsekuensi dari jenis gangguan ini untuk berkontribusi pada pengambilan keputusan medis dan pribadi.
Referensi
- sindrom Bloom . (sf). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari Wikipedia.
- Sindrom Bloom . (2014). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Elbendary, A. (14 Desember 2015). Sindrom Bloom (Eritema Telangiektasis Bawaan) . Diperoleh dari Medscape.
- Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., Jerman, J. (1995). “Produk gen sindrom Bloom homolog dengan helikase RecQ.” Sel 83: 655-666.
- Jerman, J., & Sanz, M. &. (sf). SINDROM BLOOM. Ringkasan deskriptif yang disiapkan oleh Bloom’s Syndrome Registry untuk orang yang terdaftar dan keluarga mereka. Diakses pada 23 Juni 2016, dari BLOOM’S SYNDROME FOUNDATION.
- Sanz, MG (7 April 2016). Sindrom Bloom . Diperoleh dari Ulasan Gen.
- Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., dkk. (2006). Bloom helicase dan DNA topoisomerase III alpha terlibat dalam pembubaran kromatid saudara. Sel Mol Biol.16: 6299-307.