sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit bawaan yang ditandai oleh akumulasi abnormal asam urat dalam tubuh (hiperurisemia) (Rumah Sakit Sant Joan de Deu, 2009). Ini dianggap sebagai penyakit langka pada populasi umum dan terjadi hampir secara eksklusif pada pria (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).
Pada tingkat klinis, gangguan ini dapat menyebabkan perubahan di berbagai area: manifestasi neurologis, gejala yang terkait dengan hiperurisemia, dan perubahan heterogen lainnya (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
Beberapa gejala sindrom ini bisa berupa depresi atau lekas marah
Beberapa tanda dan gejala yang paling umum meliputi: artritis gout, pembentukan batu ginjal, perkembangan psikomotor yang tertunda, korea, adanya spastisitas , mual, muntah, dll. (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).
Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit dengan asal genetik turun temurun, terkait dengan mutasi spesifik pada gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).
Diagnosis dibuat berdasarkan gejala yang ada. Sangat penting untuk menganalisis kadar asam urat dalam darah dan aktivitas berbagai protein (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
Tidak ada pengobatan kuratif untuk sindrom Lesch-Nyhan. Pendekatan simtomatologi digunakan untuk mengontrol penyebab etiologi dan komplikasi medis sekunder (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).
Indeks artikel
Karakteristik sindrom Lesch-Nyhan
Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang muncul hampir secara eksklusif pada laki-laki (Genetics Home Reference, 2016).
Karakteristik klinisnya biasanya muncul pada tahap awal kehidupan dan ditandai dengan produksi asam urat yang berlebihan disertai dengan perubahan neurologis dan perilaku (Genetics Home Reference, 2016).
Beberapa institusi, seperti National Organization for Rare Disordes (2016), mendefinisikan sindrom Lesch-Nyhan sebagai anomali bawaan karena tidak adanya atau kekurangan aktivitas enzim yang dikenal sebagai Hypoxanthine phosphoriboltransferase-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare Disordes, 2016).
Enzim ini biasanya terdapat di semua jaringan tubuh. Namun, biasanya diidentifikasi dengan proporsi yang lebih tinggi di inti dasar otak (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).
Jenis perubahan ini menyiratkan penurunan daur ulang dan penggunaan kembali basa purin dan peningkatan sintesisnya (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).
Purin adalah sejenis senyawa biokimia berbasis nitrogen yang cenderung terbentuk di dalam sel tubuh atau mengaksesnya melalui makanan (Chemocare, 2016).
Zat ini didegradasi melalui berbagai mekanisme menjadi asam urat (Chemocare, 2016).
Perubahan yang terkait dengan sindrom Lesch-Nyhan mengakibatkan ketidakmampuan bagian tubuh untuk mengubah hipoksantin menjadi inosin sehingga kadar asam urat mencapai tingkat patologis (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).
Asam urat merupakan salah satu jenis senyawa sisa metabolisme organik. Ini hasil dari metabolisme nitrogen dalam tubuh, zat penting adalah urea. Jumlah tinggi ini dapat menyebabkan cedera serius di daerah yang terkena.
Deskripsi pertama dari jenis perubahan ini sesuai dengan peneliti Michael Lesch dan William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).
Studi mereka didasarkan pada analisis gejala dua pasien bersaudara. Gambaran klinis keduanya ditandai dengan hiperurikosuria, hiperurisemia dan perubahan neurologis (cacat intelektual, koreoatetosis, perilaku memabukkan, dll.) (Gozález Senac, 2016).
Oleh karena itu, karakteristik utama dari laporan klinisnya mengacu pada disfungsi neurologis parah yang terkait dengan kelebihan produksi asam urat (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).
Selanjutnya, Seegmiller secara khusus menggambarkan hubungan karakteristik klinis dan defisiensi enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).
Statistik
Sindrom Lesch-Nyhan adalah salah satu patologi genetik yang diklasifikasikan dalam penyakit langka atau jarang (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).
Analisis statistik menunjukkan angka prevalensi mendekati 1 kasus per 100.000 pria. Ini adalah sindrom langka pada populasi umum (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).
Di Spanyol angka ini sekitar 1 kasus untuk setiap 235.000 kelahiran hidup, sedangkan di Inggris angka ini adalah 1 kasus untuk setiap 2 juta bayi baru lahir (González Senac, 2016).
Kekurangan aktivitas HPRT biasanya ditularkan secara genetik sebagai sifat yang terkait dengan kromosom X, itulah sebabnya pria paling terpengaruh oleh sindrom Lesch-Nyhan (Torres dan Puig, 2007).
Tanda dan gejala
Karakteristik perjalanan klinis sindrom Lesch-Nyhan biasanya diklasifikasikan ke dalam tiga area atau kelompok: gangguan ginjal, neurologis, perilaku dan gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002) .
Gangguan ginjal
Tanda dan gejala yang berhubungan dengan sistem ginjal pada dasarnya terkait dengan adanya hiperurisemia, kristaluria, dan hematuria.
Hiperurisemia
Dalam bidang medis, istilah ini digunakan untuk menyebut suatu kondisi yang ditandai dengan kelebihan asam urat dalam aliran darah (Chemocare, 2016).
Dalam kondisi normal, kadar asam urat biasanya berada pada (Chemocare, 2016):
- Wanita: 2,4-6,0 mg / dl
- Pria: 3,4-7,0 mg/dl.
Ketika kadar asam urat naik di atas nilai 7 mg/dl, itu dianggap sebagai situasi patologis dan berbahaya bagi tubuh kita (Chemocare, 2016).
Terlepas dari kenyataan bahwa pada saat-saat awal, hiperurisemia mungkin tetap asimtomatik, namun memerlukan komplikasi medis yang penting (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):
- Artritis gout : ini adalah kondisi medis yang ditandai dengan akumulasi kristal monosodium urat monohidrat dalam cairan sinovial sendi. Biasanya ditandai dengan episode nyeri sendi akut dan peradangan.
- Tophi : akumulasi kristal monohidrat memperoleh volume padat dan cukup besar di berbagai jaringan, membentuk nodul.
- Nefrolitiasis : patologi ini dikaitkan dengan adanya zat yang mengkristal dalam sistem ginjal. Umumnya, kondisi ini dikenal sebagai batu ginjal. Biasanya menyebabkan episode nyeri akut yang signifikan.
- Penyakit ginjal kronis: ini adalah gangguan fisik yang mengacu pada hilangnya fungsi ginjal secara progresif dan ireversibel. Dalam situasi yang parah, penyakit ginjal kronis memerlukan transplantasi ginjal.
Kristaluria
Dengan istilah ini kita mengacu pada adanya formasi padat dalam urin (kristal)
Ini dapat berkembang dengan akumulasi berbagai zat: asam urat, brushite, kalsium oksalat dihidrat, kalsium oksalat monohidrat, dll.
Kondisi medis ini, seperti yang dijelaskan di atas, dapat menyebabkan episode nyeri yang parah, iritasi pada saluran kemih, mual, muntah, demam, dll.
hematuria
Adanya darah dalam urin merupakan salah satu perubahan yang sering terjadi pada sindrom pada sindrom Lesch-Nyhan.
Ini biasanya tidak dianggap sebagai tanda atau gejala sentral karena berasal dari jenis patologi lain dari sistem ginjal dan genitourinari.
Kelainan saraf
Keterlibatan neurologis dapat sangat heterogen pada orang dengan Lesh-Nyhan. Ini dapat bervariasi tergantung pada area saraf yang paling terpengaruh.
Beberapa yang paling umum termasuk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro, dan García-Puig, 2002):
- Disartria : adalah mungkin untuk menghargai kesulitan atau ketidakmampuan yang signifikan untuk mengartikulasikan bunyi bahasa karena pengaruh daerah saraf yang bertanggung jawab untuk kontrolnya.
- Hiperrefleksia osteotendinosa : respons refleks mungkin tampak meningkat secara tidak normal. Biasanya mempengaruhi kelompok tendon, seperti refleks patela atau achillean.
- Ballism : adanya episode gerakan yang tidak disengaja, tiba-tiba dan tidak teratur yang berasal dari neurologis. Biasanya mempengaruhi satu anggota badan atau salah satu bagian tubuh.
- Otot hipotonia : ketegangan atau tonus otot biasanya menurun secara signifikan. Sebuah flaccidity dapat diamati pada ekstremitas yang membuatnya sulit untuk melakukan semua jenis aktivitas motorik.
- Spastisitas : beberapa kelompok otot tertentu dapat menunjukkan peningkatan tonus yang menyebabkan ketegangan, kekakuan dan beberapa kejang yang tidak disengaja.
- Chorea and muscle dystonia : pola gerakan tak sadar berirama, memutar atau meliuk. Gangguan gerakan ini sering berulang dan kadang-kadang dapat digambarkan sebagai tremor persisten.
Gangguan perilaku
Salah satu karakteristik utama dari sindrom Lesch-Nyhan adalah identifikasi berbagai ciri perilaku atipikal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002; Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):
- Melukai diri sendiri dan impuls agresif : pada anak-anak yang terkena sindrom ini biasanya terlihat beberapa tindakan yang merugikan diri sendiri seperti menggigit jari dan bibir berulang kali. Itu juga bisa dipukul dengan atau terhadap benda.
- Iritabilitas : mereka cenderung memiliki suasana hati yang mudah tersinggung yang tidak terlalu tahan terhadap situasi stres, periode ketegangan atau lingkungan yang tidak dikenal.
- Depresi : pada beberapa penderita suasana hati depresi dapat diidentifikasi ditandai dengan hilangnya inisiatif dan minat, harga diri rendah , perasaan sedih, dll.
Gangguan gastrointestinal
Meskipun lebih jarang, juga mungkin untuk mengidentifikasi beberapa gejala yang berhubungan dengan sistem gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):
- Muntah dan mual
- Esofagitis: proses inflamasi yang berhubungan dengan kerongkongan. Biasanya karena pengaruh lapisan mukosa yang menutupi struktur ini. Ini menyebabkan sakit perut dan kembung, kesulitan menelan, kehilangan berat badan, muntah, mual, refluks, dll.
- Motilitas usus: berbagai perubahan juga dapat muncul dalam pergerakan dan pergerakan kandungan makanan melalui sistem pencernaan.
Perubahan lainnya
Kita juga harus mengacu pada fakta bahwa sebagian besar dari mereka yang terkena dampak menunjukkan tingkat kecacatan intelektual yang bervariasi disertai dengan keterlambatan signifikan dalam perkembangan psikomotorik.
Penyebab
Asal mula sindrom Lesch-Nyhan bersifat genetik dan dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).
Jenis perubahan ini akan menghasilkan defisiensi enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse yang memunculkan gambaran klinis sindrom ini (Genetics Home Reference, 2016).
Penelitian terbaru mengaitkan perubahan ini dengan warisan yang terkait dengan kromosom X yang terutama memengaruhi jenis kelamin pria (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Seperti yang kita ketahui, komposisi kromosom pria adalah XY, sedangkan wanita adalah XX (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Dalam kasus sindrom ini, perubahan mempengaruhi gen tertentu yang terletak pada kromosom X. Dengan demikian, wanita biasanya tidak menunjukkan gejala klinis terkait karena mereka mampu mengkompensasi kelainan dengan aktivitas fungsional dari pasangan X lainnya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Namun, pria mengandung satu kromosom X, jadi jika gen cacat yang terkait dengan patologi ini terletak di dalamnya, ia akan mengembangkan karakteristik klinisnya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Diagnosa
Dalam diagnosis sindrom Lesh-Nyhan, temuan klinis dan hasil berbagai tes laboratorium penting (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).
Salah satu tanda kecurigaan pertama adalah adanya kristal oranye atau kemerahan pada urin anak yang terkena (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).
Karena biasanya muncul pada tahap awal, yang paling umum adalah bahwa mereka terlihat dalam popok sebagai endapan berpasir (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).
Ini, bersama dengan karakteristik ginjal, gastrointestinal, neurologis dan ginjal lainnya menghasilkan kinerja berbagai tes laboratorium untuk mengkonfirmasi keberadaan sindrom Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
- Analisis metabolisme purin.
- Analisis aktivitas enzimatik HPRT.
Selain itu, penggunaan berbagai tes pelengkap seperti teknik pencitraan sangat penting untuk menyingkirkan jenis penyakit lain.
Apakah ada pengobatan?
Tidak ada obat untuk sindrom Lesch-Nyhan. Perawatan didasarkan pada manajemen gejala dan menghindari komplikasi medis sekunder.
Pendekatan klasik berfokus pada (Torres dan Puig, 2007):
- Kontrol kelebihan produksi asam urat dengan pemberian inhibitor farmakologis.
- Pengobatan gangguan dan kelainan motorik dan otot. Rehabilitasi pemberian obat dan terapi.
- Kontrol gangguan perilaku melalui pengekangan fisik dan terapi psikologis.
Referensi
- Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasien dengan sindrom Lesch-Nyhan dirawat di Departemen Stomatologi Anak Rumah Sakit Anak Tamaulipas. Majalah Odontologi Meksiko .
- De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Sebelum de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Pengobatan sindrom Lesch-Nyhan. Pdt Neurol .
- Gonzalez Senac, N. (2016). PENYAKIT LESCH-NYHAN: Klinik defisiensi HPRT dalam serangkaian 42 pasien. Universitas Otonom Madrid .
- Rumah Sakit Sant Joan de Deu. (2016). penyakit Lesch-Nyhan. Unit Pemantauan PKU dan Gangguan Metabolik lainnya Rumah Sakit Sant Joan de Deu .
- NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan . Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
- NORD. (2016). Sindrom Lesch Nyhan . Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
- Schlager, G., Kolombo, M., & Lacassie, Y. (1986). penyakit Lesch-Nyhan. Pdt Chil. pediatri .
- Torres, R., & Puig, J. (2007). Kekurangan hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): sindrom Lesch-Nyhan . Diperoleh dari BioMed Central.