sindrom MELAS adalah jenis penyakit mitokondria keturunan yang ditandai dengan menyebabkan gangguan neurologis. Patologi ini pada dasarnya ditentukan oleh presentasi ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan episode mirip stroke.
Pada tingkat klinis, tanda dan gejala sindrom MELAS biasanya terlihat sebelum usia 40 tahun dan terkait dengan penderitaan kejang, gangguan kesadaran atau kecelakaan serebrovaskular, antara lain.
Patologi ini memiliki asal etiologi genetik yang terkait dengan mutasi spesifik pada DNA mitokondria dan kelainan pada rantai enzim. Dalam hal kecurigaan klinis, diagnosis sindrom MELAS biasanya mencakup berbagai tes laboratorium seperti elektroensefalografi (EEG), kranial computerized axial tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), dan studi genetik.
Tidak ada obat untuk sindrom MELAS. Pendekatan terapeutik fokus pada kontrol gejala dan perawatan paliatif. Mengingat sifat degeneratif dan kronis penyakit MELAS, prognosis medis dikaitkan dengan komplikasi penting (gangguan kardiopulmoner, ginjal, metabolisme dan neurologis).
Indeks artikel
Sejarah
Sindrom MELAS awalnya dijelaskan oleh Shapiro dan kelompok kerjanya pada tahun 1975. Namun, Pavlakis (1984) yang menggunakan nama MELAS sebagai akronim untuk manifestasi yang paling khas.
Dalam laporan klinisnya, Pavlakis merujuk pada perjalanan klinis yang ditandai dengan kombinasi kejang, gangguan bahasa progresif, asidosis laktat, dan robeknya serat otot merah.
Pavlakis dan Hirado-lah yang menetapkan kriteria klinis untuk sindrom MELAS: kejang, demensia, asidosis laktat, serat merah kasar, dan episode mirip stroke sebelum usia 40 tahun.
Presentasi sindrom ini sangat bervariasi dan perjalanan klinisnya biasanya terlihat sebelum dekade keempat kehidupan. Prognosis medis biasanya buruk, mereka yang terkena berkembang dengan komplikasi medis yang penting sampai kematian.
Karakteristik sindrom MELAS
Sindrom MELAS adalah penyakit langka yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja, biasanya antara usia 2 dan 15 tahun. Ini terutama mempengaruhi sistem saraf dan struktur otot tubuh.
Beberapa karakteristik klinisnya termasuk kejang, sakit kepala berulang, muntah, kehilangan nafsu makan, episode seperti stroke, kesadaran yang berubah, kelainan penglihatan dan pendengaran, dan jenis kelainan motorik dan kognitif lainnya.
Sindrom ini memiliki nama untuk karakteristik klinis utama yang mendefinisikannya: ensefalomiopati mitokondria (mitokondria ensefalomiopati) ME ; asidosis laktat (asidosis laktat) LA ; episode mirip stroke S (genetik).
Penyakit mitokondria
Sindrom MELAS sering dikategorikan sebagai penyakit mitokondria atau ensefalomiopati mitokondria.
Penyakit mitokondria merupakan kelompok patologi yang luas yang ditandai dengan adanya perubahan neurologis yang berasal dari keturunan yang disebabkan oleh mutasi spesifik pada DNA nukleus atau mitokondria.
Mitokondria adalah jenis organel seluler yang terletak di sitoplasma. Organel ini sangat penting untuk metabolisme energi sel-sel tubuh kita. Ini bertanggung jawab untuk memperoleh energi dari proses oksidatif untuk menghasilkan ATP. Selain itu, komponen ini memiliki susunan genetiknya sendiri, DNA mitokondria.
Proses produksi energi melibatkan berbagai mekanisme biokimia, anomali umum pada penyakit mitokondria adalah perubahan fase akhir dari mekanisme oksidatif.
Ini adalah rantai pernapasan mitokondria yang menghasilkan penurunan signifikan dalam produksi energi dalam bentuk ATP-nya. Karena itu, penyakit mitokondria dapat hadir dengan kelainan multisistemik yang signifikan, termasuk gangguan neurologis dan serebrovaskular.
Yang paling umum adalah sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre, dan sindrom MELAS.
Apakah ini patologi yang sering terjadi?
Sindrom MELAS adalah penyakit langka pada populasi umum. Meskipun prevalensi spesifiknya tidak diketahui secara pasti, ini adalah salah satu gangguan paling umum yang diklasifikasikan dalam penyakit mitokondria.
Secara global, penyakit mitokondria memiliki prevalensi sekitar 1 kasus pada 4.000 orang di seluruh dunia.
Mengenai karakteristik sosiodemografi, di tingkat internasional tidak ada kecenderungan untuk jenis kelamin, kelompok etnis / ras atau asal geografis tertentu yang telah diidentifikasi.
Fitur klinis
Sindrom MELAS didefinisikan oleh adanya tiga temuan klinis utama: ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan episode mirip stroke.
Ensefalopati mitokondria
Ensefalopati adalah istilah yang biasanya digunakan untuk menyebut kelainan atau patologi yang perjalanan klinis heterogennya berasal dari kelainan struktural dan fungsional sistem saraf pusat .
Pada tingkat neurologis, sindrom MELAS ditandai dengan munculnya kejang berulang. Kejang didefinisikan oleh perkembangan episode sementara dari agitasi motorik yang berlebihan, adanya gerakan otot yang tersentak-sentak dan involunter, persepsi sensasi abnormal, atau kesadaran yang berubah.
Krisis dapat menyajikan arah yang berbeda, menjadi fokus atau umum:
- Kejang fokal : pola aktivitas listrik saraf yang tidak teratur dan pelepasan epileptik biasanya terbatas pada area asal jika melibatkan transmisi ke struktur otak lainnya.
- Kejang umum : pola aktivitas listrik saraf yang tidak teratur dan pelepasan epileptik biasanya menyebar dari tempat asalnya ke area otak lainnya.
Keparahan klinis kejang terletak pada kemampuan potensial mereka untuk merusak struktur saraf secara permanen, yang mengarah ke gejala sisa kognitif dan psikomotorik.
Asidosis laktat
Karena kelainan pada mekanisme oksidatif yang terlibat dalam produksi energi dalam tubuh, sindrom MELAS biasanya melibatkan akumulasi asam laktat yang abnormal dan patologis.
Asam laktat adalah zat biokimia yang dihasilkan dari pemecahan karbohidrat ketika kita menggunakannya sebagai bentuk energi dengan adanya tingkat oksigen yang rendah (gagal pernapasan, latihan fisik, dll.).
Zat ini biasanya dihasilkan terutama di sel darah merah dan sel otot. Dalam kondisi normal, asam laktat dieliminasi dari tubuh melalui hati. Namun, adanya kadar tinggi yang tidak normal mengarah pada perkembangan asidosis.
Asidosis biasanya menghasilkan anomali medis yang sangat penting, dan dapat menyebabkan kematian orang yang terkena.
Beberapa gejala khas dari kondisi ini adalah mual, muntah, diare, lesu, nyeri lambung, perubahan tingkat kesadaran yang serius, kelainan pernapasan, hipotensi arteri, dehidrasi, bahkan syok medis.
seperti stroke
Episode mirip stroke ditandai dengan kemiripan dengan menderita kecelakaan serebrovaskular atau stroke. Peristiwa ini ditandai dengan adanya perubahan neurologis fokal, penampilan spontan dan durasi yang terbatas.
Mereka cenderung secara istimewa mempengaruhi daerah oksipital, menyebabkan gangguan visual. Namun, kelainan linguistik, sensorik atau motorik juga sering terjadi.
Identifikasi beberapa proses multi-infark di daerah otak yang berbeda menimbulkan penderitaan penurunan kognitif progresif, cenderung ke arah demensia.
Gejala
Kehadiran fitur klinis yang dijelaskan di atas mengarah pada perkembangan berbagai tanda dan gejala sekunder. Meskipun perjalanan klinis sindrom MELAS bisa sangat heterogen, yang paling umum adalah mengamati beberapa karakteristik berikut:
- Keterlambatan perkembangan umum (perawakan pendek, kesulitan belajar, defisit perhatian).
- Sakit kepala migrain berulang.
- Mual, muntah, anoreksia.
- Penurunan kognitif progresif lambat, mengakibatkan demensia.
- Kelainan otot dan motorik: hipotonia dan kelemahan otot, intoleransi latihan, kelelahan berulang, hemiplegia, dll.
- Kelainan oftalmologi: atrofi optik, oftalmoplegia, retinitis pigmentosa, atau kehilangan ketajaman visual yang signifikan.
- Gangguan sensorineural lainnya: tuli sensorineural, intoleransi terhadap perubahan suhu.
- Perubahan kesadaran: dari pingsan atau lesu ke perkembangan negara pemilihan.
Selain temuan tersebut, manifestasi psikiatri juga sering terjadi pada sindrom MELAS. Beberapa yang paling umum termasuk:
- Kecemasan.
- Psikosis.
- Gangguan dan kelainan afektif.
Dalam kasus lain, kondisi lain dapat dibedakan seperti:
- Sindrom kebingungan.
- Perilaku agresif
- Agitasi psikomotor yang signifikan.
- Perubahan kepribadian yang berulang.
- Gangguan obsesif kompulsif
Penyebab
Sindrom MELAS disebabkan oleh adanya perubahan pada DNA mitokondria. Jenis anomali ini diwarisi dari orang tua ibu karena jenis DNA ini, dalam kasus ayah, hilang selama pembuahan.
Pada tingkat genetik, asal mula sindrom MELAS telah dikaitkan dengan mutasi spesifik pada berbagai gen: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Kumpulan gen ini biasanya terletak di materi genetik (DNA) mitokondria seluler.
Banyak dari gen ini memainkan peran penting dalam produksi protein yang terlibat dalam konversi gula, lemak dan oksigen menjadi energi. Namun, yang lain memediasi produksi molekul tRNA yang penting dalam membangun struktur asam amino.
Diagnosa
Dalam diagnosis sindrom MELAS, penting untuk mengidentifikasi indeks kecurigaan klinis yang tinggi, yaitu, perlu untuk mengevaluasi semua karakteristik klinis yang ditunjukkan oleh orang yang terkena. Bagaimanapun, pemeriksaan riwayat kesehatan individu dan ibu sangat relevan.
Untuk mengkonfirmasi diagnosis dan menyingkirkan patologi lain, perlu untuk melakukan berbagai tes pelengkap:
- Tes darah, urin, dan cairan serebrospinal: Tes untuk kadar asam laktat, alanin, piruvat, atau mtDNA dalam sel darah.
- Tes pencitraan: magnetic resonance imaging (MRI) dan computerized axial tomography (CT) tengkorak.
- Analisis histokimia: analisis serat otot dengan perubahan mitokondria.
- Analisis elektroensefalografi (EEG).
- Analisis elektromiografi.
- Biopsi jaringan otot.
- Studi genetik.
- Evaluasi neurologis dan neuropsikologis.
- Evaluasi psikiatri.
Perlakuan
Saat ini tidak ada obat untuk sindrom MELAS.
Penggunaan prosedur eksperimental (pemberian asam folat, tiamin, vitamin C, Koenzim Q10, kortikosteroid, dll) juga belum mampu menghentikan perkembangan patologi ini.
Yang paling umum adalah menggunakan pendekatan medis yang berfokus pada pengendalian gejala dan perawatan paliatif.
Manajemen tanda dan gejala oleh tim medis multidisiplin sangat penting: dokter mata, ahli nefrologi, ahli endokrin, ahli saraf, ahli jantung, dll.
Prognosis medis
Sindrom MELAS biasanya memiliki perjalanan yang ditentukan oleh kekambuhan, remisi, atau presentasi serangan akut, sehingga sulit untuk secara akurat menilai kemanjuran pendekatan terapi baru.
Pasien yang terkena pasti mengalami gangguan kognitif, gangguan psikomotor, kehilangan penglihatan dan pendengaran, dan komplikasi medis lainnya sampai kematian.
Referensi
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Penggunaan haloperidol pada pasien dengan sindrom ensefalomiopati mitokondria, asidosis laktat dan episode mirip stroke (sindrom MELAS). Psik Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Penyakit Mitokondria. Protokol untuk diagnosis dan pengobatan penyakit mitokondria .
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindrom MELAS: temuan neuroradiologis. Gac Med Bol .
- Scaglia, F. (2014). Sindrom MELAS . Diperoleh dari Medscape.