Sindrom Prader-Willi ( PWS ) adalah penyakit multisistem yang memiliki asal-usul genetik dari jenis bawaan. Ini adalah penyakit kompleks yang mempengaruhi nafsu makan, pertumbuhan, metabolisme, perilaku dan / atau fungsi kognitif.
Pada tingkat klinis, selama tahap masa kanak-kanak, penyakit ini ditandai dengan adanya berbagai temuan medis seperti kelemahan otot, gangguan makan atau keterlambatan perkembangan umum.
Selain itu, pada tingkat kognitif dan perilaku, sebagian besar individu yang terkena sindrom Prader-Willi menunjukkan gangguan atau keterlambatan intelektual sedang yang disertai dengan berbagai masalah pembelajaran dan perilaku.
Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyakit langka atau tidak biasa, banyak penelitian menunjukkan bahwa itu adalah salah satu patologi yang paling sering di bidang genetik. Diagnosis penyakit ini dibuat terutama berdasarkan temuan klinis dan tes genetik pelengkap.
Mengenai pengobatan, obat untuk sindrom Prader-Willi belum diidentifikasi, sehingga pendekatan terapeutik berorientasi pada pengobatan gejala dan komplikasi, dengan obesitas menjadi temuan medis yang merupakan ancaman terbesar bagi mereka yang terkena .
Jadi, dalam kaitannya dengan prognosis dan kualitas hidup, keduanya akan bergantung pada tingkat keparahan masalah medis yang terkait dan gangguan perilaku atau kognitif yang mungkin berkembang.
Indeks artikel
Sejarah
Laporan klinis yang berbeda menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willi (PWS) awalnya dijelaskan oleh JL Down, pada tahun 1887, setelah mendiagnosis salah satu pasiennya dengan “polisarcia”.
Namun, Drs Prader, Labhart dan Willi yang, pada tahun 1956, menjelaskan 9 kasus lain dan memberi nama patologi ini. Selanjutnya, karakteristik dan kriteria diagnostik sindrom Prader-Willi disistematisasikan oleh Holm et al.
Karakteristik
Sindrom Prader-Willi adalah perubahan genetik bawaan, yaitu patologi yang hadir sejak lahir dan akan mempengaruhi individu sepanjang hidupnya jika tidak ada intervensi terapeutik kuratif.
Patologi ini menyajikan perjalanan klinis yang kompleks, ditandai dengan banyak manifestasi medis.
Meskipun saat ini fenotipe sindrom Prader-Willi lebih dikenal secara tepat, dalam 25 tahun terakhir, telah terjadi kemajuan yang signifikan dalam analisis dan pemahaman penyakit ini.
Ekspresi sindrom Prader-Willis beragam, cenderung mempengaruhi banyak sistem dan struktur, sebagian besar perubahan terkait dengan disfungsi hipotalamus.
Hipotalamus adalah struktur neurologis yang memiliki peran penting dalam kontrol fungsi homeostatis: pengaturan rasa lapar, haus, siklus tidur-bangun atau pengaturan suhu tubuh.
Selain itu, hipotalamus melepaskan hormon yang berbeda ke berbagai kelenjar: pertumbuhan, seksual, tiroid, dll.
Akhirnya, kita harus menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willis juga dapat muncul direferensikan dalam literatur medis dan eksperimental dengan istilah lain seperti sindrom Prader-Labhart-Willi atau dengan akronim PWS.
Juga, sinonim lainnya adalah sindrom Labhart Willi, sindrom Praser Labhart Willi Fancone, atau sindrom distrofi hipogenital.
Statistik
Sindrom Prader-Willi (PWS) adalah penyakit genetik langka. Istilah penyakit langka (ER) digunakan untuk merujuk pada patologi yang jarang atau sedikit orang yang menderita penyakit tersebut.
Saat ini, diperkirakan sindrom Prader-Willi merupakan patologi dengan frekuensi sekitar 1 kasus per 10.000-30.000 orang di seluruh dunia.
Di sisi lain, mengenai distribusi berdasarkan jenis kelamin, telah diamati bahwa patologi ini mempengaruhi pria dan wanita secara setara, dan tidak terkait dengan kelompok etnis atau wilayah geografis.
Selain itu, sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyebab utama obesitas yang berasal dari genetik.
Tanda dan gejala
Pada tingkat klinis, sindrom Prader-Willi secara tradisional dikaitkan dengan hipotonia neonatal, hipogonadisme, hiperfagia, obesitas, perawakan pendek, keterlambatan perkembangan umum, disabilitas intelektual sedang, penampilan wajah atipikal, dan perubahan perilaku yang berbeda.
Meskipun demikian, ekspresi klinis patologi ini sangat heterogen dan bervariasi secara signifikan di antara individu yang terkena.
Selain itu, tanda dan gejala khas sindrom Prader-Willi cenderung bervariasi dengan perkembangan biologis, sehingga kita dapat mengamati temuan klinis yang berbeda pada periode janin dan neonatus, periode bayi atau anak usia dini, tahap sekolah dan terakhir, tahap remaja.
Secara sistematis, José A. del Barrio del Campo dan kolaborator menjelaskan secara rinci perubahan paling khas di bidang biomedis, psikomotor, kognitif, dan perilaku:
-Manifestasi biomedis
Tanda dan gejala fisik yang paling khas termasuk perubahan seperti; hipotonia, malformasi atau deformitas muskuloskeletal, berat dan tinggi badan berkurang atau rendah, nafsu makan berlebih, obesitas, hipogonadisme, gangguan tidur, gangguan pernapasan, sifat mudah atipikal, perubahan pengaturan suhu tubuh, antara lain.
hipotonia
Adanya atau perkembangan tonus otot yang berkurang. Kelemahan otot dalam patologi ini terutama ditekankan di leher dan batang tubuh, terutama pada tahap neonatal dan bulan-bulan pertama kehidupan. Dengan demikian, dengan perkembangan biologis, tonus otot cenderung membaik.
Deformitas atau malformasi muskuloskeletal
Dalam kasus ini, adalah umum untuk mengamati perkembangan skoliosis atau deviasi tulang belakang, kesejajaran yang buruk dari tungkai bawah (genu valgus) atau adanya kaki datar.
Selain itu, jenis anomali kongenital lainnya seperti pengurangan ukuran kaki dan tangan, displasia pinggul, kehadiran enam jari, antara lain , juga dapat diamati .
Berat badan dan tinggi badan rendah
Terutama pada saat lahir, baik tinggi dan berat badan anak yang terkena lebih rendah dari yang diharapkan untuk perkembangan dan jenis kelaminnya. Terlepas dari kenyataan bahwa nilai standar dapat dicapai di masa dewasa, tingkat pertumbuhan yang lambat cenderung mengubah nilai orang dewasa untuk tinggi dan berat badan.
Nafsu makan berlebih dan obesitas
Adalah umum untuk mengamati pada orang dengan sindrom Prader-Willi nafsu makan yang tak terpuaskan, yang ditandai dengan obsesi atau fiksasi pada makanan. Karena asupan makanan dalam jumlah besar, mereka yang terkena cenderung mengalami obesitas dan komplikasi medis terkait lainnya, seperti diabetes mellitus tipe II.
Hipogonadisme
Adanya perubahan genital juga sering terjadi. Secara khusus, hipogonadisme atau perkembangan sebagian dari genitalia eksterna sangat umum terjadi. Dalam kebanyakan kasus, perkembangan pubertas gagal mencapai tahap akhir atau dewasa.
Gangguan pernapasan dan perubahan siklus tidur-bangun:
Mendengkur, peningkatan frekuensi atau henti napas biasanya muncul berulang kali selama fase tidur. Dengan demikian, mereka yang terkena cenderung menunjukkan berbagai perubahan yang berkaitan dengan fragmentasi, keterlambatan tidur atau adanya kebangkitan berkala.
Fitur wajah yang tidak biasa
Abnormalitas dan malformasi muskuloskeletal juga dapat mempengaruhi gambaran kraniofasial. Hal ini dimungkinkan untuk mengamati tengkorak sempit, strabismus mata, kulit buruk berpigmen dan rambut, mulut kecil dan bibir tipis, malformasi gigi, dll
Perubahan pengaturan suhu tubuh
Orang yang terkena sindrom Prader-Willi sering memiliki masalah yang berkaitan dengan pengaturan suhu tubuh, dan temuan penting lainnya adalah resistensi yang tinggi terhadap rasa sakit.
Manifestasi psikomotor dan kognitif
Manifestasi psikomotor
Karena adanya malformasi muskuloskeletal dan penurunan tonus otot, perkembangan psikomotor akan lebih lambat, mempengaruhi semua area.
Mereka yang terpengaruh biasanya mengalami serangkaian kesulitan untuk melakukan semua jenis aktivitas yang membutuhkan satu atau lebih eksekusi motorik.
Manifestasi kognitif
Mengenai keterbatasan kognitif, sebagian besar dari mereka yang terkena memiliki cacat intelektual ringan atau sedang.
Selain itu, mereka biasanya menyajikan beberapa area spesifik yang lebih terpengaruh seperti pemrosesan informasi berurutan, memori baru-baru ini atau jangka pendek, pemecahan masalah aritmatika, pemrosesan pendengaran informasi verbal, perubahan perhatian dan konsentrasi, dan adanya kekakuan kognitif.
Di sisi lain, bahasa adalah area lain yang terpengaruh secara signifikan pada individu dengan sindrom Prader-Willi. Keterlambatan dalam perolehan keterampilan fonologis, kosakata yang buruk, perubahan konstruksi tata bahasa, antara lain, biasanya diamati.
-Manifestasi perilaku
Masalah dan perubahan perilaku adalah salah satu temuan khas yang dapat diamati pada sindrom Prader-Willi, biasanya harus bervariasi tergantung pada usia atau tahap pematangan di mana orang yang terkena, namun, beberapa ciri perilaku yang paling umum adalah:
- Tantrum atau lekas marah
- Interaksi sosial yang buruk.
- Gangguan obsesif.
- Perilaku agresif.
- Tanda dan gejala psikotik.
Berbagai penyelidikan saat ini telah menunjukkan bahwa perubahan perilaku cenderung meningkat seiring bertambahnya usia dan, oleh karena itu, cenderung memburuk, mempengaruhi area sosial, keluarga dan emosional secara umum.
Penyebab
Seperti yang telah kita tunjukkan dalam beberapa bagian di atas, sindrom Prader-Willi memiliki asal usul genetik.
Meskipun saat ini ada kontroversi besar tentang gen spesifik yang bertanggung jawab untuk patologi ini, semua data menunjukkan bahwa perubahan etiologis terletak pada kromosom 15.
Sepanjang studi genetik patologi ini, beberapa kontribusi telah dibuat. Burtler dan Palmer (1838) mendeteksi adanya kelainan pada lengan panjang kromosom 15 dari orang tua dari pihak ayah, sedangkan Nicholls (1989) mengamati bahwa dalam kasus lain kelainan tersebut terkait dengan kelainan kromosom dari ibu (Rosell-Raga, 2003). .
Selain itu, teori yang paling diterima tentang asal mula patologi ini adalah hilangnya atau inaktivasi berbagai gen ekspresi ayah yang terletak di wilayah 15q11-13 kromosom 15.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Prader-Willi memiliki dua komponen dasar, analisis temuan klinis dan pengujian genetik.
Mengenai deteksi tanda dan gejala indikator, baik pada bayi maupun pada anak yang lebih besar, penting untuk melakukan riwayat kesehatan individu dan keluarga secara rinci. Demikian juga, penting juga untuk melakukan pemeriksaan fisik dan neurologis.
Jika berdasarkan prosedur ini, ada kecurigaan diagnostik, perlu untuk meresepkan berbagai tes pelengkap untuk menentukan adanya perubahan dan kelainan genetik.
Secara khusus, sekitar 90% kasus didiagnosis secara definitif melalui tes metilasi DNA dan tes tambahan lainnya.
Selain itu, diagnosis prenatal juga dimungkinkan untuk kondisi medis ini, terutama pada keluarga dengan riwayat sindrom Prader-Willi sebelumnya.
Secara khusus, tes amniosentesis memungkinkan ekstraksi sampel embrio untuk kinerja tes genetik yang bersangkutan.
Perlakuan
Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Prader-Willi. Seperti pada penyakit langka lainnya, perawatan terbatas pada pengendalian gejala dan peningkatan kualitas hidup orang yang terkena.
Namun, salah satu aspek mendasar adalah pengendalian nutrisi dan diet, karena obesitas merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada penyakit ini.
Di sisi lain, adanya perubahan kognitif dan perilaku akan memerlukan intervensi profesional khusus baik dalam rehabilitasi kognitif dan dalam pengelolaan gangguan perilaku.
Referensi
- AWSPW. (2016). Apa itu sindrom prader Willi? Asosiasi Sindrom Prader-Willi Spanyol .
- Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Dari diagnosis klinis hingga diagnosis genetik sindrom Prader-Willi dan Angelman. Pdt Neurol , 61-67.
- del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Bab VIII. Sindrom Prader-Willi.
- FPWR. (2016). Tentang PWS . Diperoleh dari Foundation for Prader-Willi Research.
- Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Gejala autisme dan sindrom Prader Wili. Pdt Neurol , 89-93.
- Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Pendekatan komprehensif untuk sindrom Prader-Willi di masa dewasa. Endokrinol Nutr , 181-189.