Fluoxetine (Prozac): mekanisme aksi dan efek samping

oleh

fluoxetine , yang dikenal sebagai prozac, adalah antidepresan yang berada dalam kategori reuptake inhibitor selektif (SSRI). Lebih dikenal sebagai Prozac, ini adalah salah satu antidepresan yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia. Meskipun memiliki banyak efek menguntungkan untuk mengobati gangguan seperti depresi atau kecemasan, itu tidak bisa dianggap enteng, karena juga dapat menyebabkan efek samping.

Munculnya SSRI pada akhir 1980-an merevolusi psikofarmakologi, mencapai hingga enam resep per detik. Meskipun mereka awalnya lahir sebagai antidepresan, mereka juga sering diresepkan untuk kondisi lain yang kurang serius seperti gangguan dysphoric pramenstruasi, gangguan kecemasan atau beberapa gangguan makan.

Dalam kelompok SSRI ada enam jenis senyawa yang memiliki banyak efek, meskipun mereka juga memiliki sifat unik yang membedakannya. Pada artikel ini kita akan melihat efek umum dan tepat dari flouxetine.

Indeks artikel

Apa yang terjadi di otak seseorang yang mengalami depresi?

Untuk memahami fluoxetine, dan SSRI umum, kita harus tahu apa yang terjadi di otak seseorang dengan depresi pada tingkat sel.

Menurut hipotesis monoaminergic, orang dengan depresi menderita kekurangan serotonin di neuron serotonergik prasinaptik, baik di daerah somatodendritik maupun di terminal akson.

Gambar 1. Neuron serotonergik pasien depresi (Stahl, 2010).

Semua antidepresan bekerja dengan meningkatkan serotonin ke tingkat sebelumnya, sebelum gangguan, dan dengan cara ini mereka mencoba untuk meringankan atau mengakhiri gejala depresi.

Selain bekerja pada reseptor aksonal, SSRI bekerja pada reseptor serotonin di area somatodendritik (reseptor 5HT1A), dan ini memicu serangkaian efek yang berakhir dengan peningkatan serotonin.

Mekanisme kerja fluoxetine

Berikut ini akan dijelaskan mekanisme kerja SSRI secara bertahap:

1-SSRI memblokir reseptor serotonin blok

SSRI memblokir reseptor serotonin di area somatodendritik, juga disebut pompa TSER (serotonin transporter). Penyumbatan ini mencegah molekul serotonin dari mengikat reseptor dan karena itu serotonin tidak dapat dipertahankan (maka nama SSRI) dan tetap di daerah somatodendritik.

Setelah beberapa saat kadar serotonin meningkat karena akumulasinya. Tingkat serotonin juga meningkat di area yang tidak diinginkan dan efek samping pertama mulai terlihat.

Langkah 1- blokade reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

2-Turun regulasi reseptor

Ketika reseptor telah diblokir untuk sementara waktu, neuron “mengidentifikasi” mereka sebagai tidak perlu, untuk alasan ini mereka berhenti bekerja dan beberapa menghilang. Efek ini dikenal sebagai desensitisasi dan regulasi turun dan terjadi melalui mekanisme genomik.

Langkah 2- sensitisasi dan down-regulation reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

Produksi 3-serotonin

Karena reseptornya lebih sedikit, jumlah serotonin yang mencapai neuron lebih sedikit daripada sebelum regulasi. Oleh karena itu, neuron “percaya” bahwa ada terlalu sedikit serotonin, mulai memproduksi lebih banyak neurotransmiter ini dan mengalirkannya ke akson dan pelepasannya diaktifkan. Mekanisme ini adalah salah satu yang menjelaskan sebagian besar efek antidepresan SSRI.

Langkah 3- aktivasi produksi dan pelepasan serotonin (Stahl, 2010).

4-Sensitisasi dan down regulasi reseptor serotonergik

Setelah neuron mulai mensekresikan tingkat serotonin yang lebih tinggi, mekanisme kerja SSRI lainnya mulai relevan yang belum efektif sampai sekarang.

Mekanisme ini adalah blokade reseptor aksonal, yang juga mengalami desensitisasi dan down-regulated, dan oleh karena itu lebih sedikit serotonin yang direuptain. Mekanisme ini menyebabkan efek samping SSRI mulai berkurang, karena kadar serotonin diturunkan ke tingkat normal.

Langkah 4- sensitisasi dan down-regulation reseptor serotonergik aksonal (Stahl, 2010).

Pada akhirnya, SSRI bekerja dengan meningkatkan kadar serotonin secara progresif di semua area otak di mana neuron serotonergik hadir, tidak hanya di tempat yang dibutuhkan, yang menyebabkan efek menguntungkan dan merugikan. Meskipun efek samping atau tidak ingin mereka menjadi lebih baik dari waktu ke waktu.

Aspek spesifik fluoxetine

Selain mekanisme yang dijelaskan di atas, umum untuk semua SSRI, fluoxetine juga mengikuti mekanisme lain yang membuatnya unik.

Skema molekul fluoxetine (Stahl, 2010).

Obat ini tidak hanya menghambat pengambilan kembali serotonin, tetapi juga menghambat pengambilan kembali norepinefrin dan dopamin di korteks prefrontal, memblokir reseptor 5HT2C, yang meningkatkan kadar neurotransmiter ini di daerah itu. Obat yang memiliki efek ini disebut DIND (norepinefrin dan disinhibitor dopamin), oleh karena itu fluoxetine akan menjadi DIND selain SSRI.

Mekanisme ini dapat menjelaskan beberapa sifat fluoxetine sebagai aktivator, sehingga membantu mengurangi kelelahan pada pasien dengan penurunan afek positif, hipersomnia, keterbelakangan psikomotor dan apatis. Di sisi lain, tidak dianjurkan untuk pasien dengan agitasi, insomnia dan kecemasan, karena mereka mungkin mengalami aktivasi yang tidak diinginkan.

Mekanisme fluoxetine sebagai DIND juga dapat bertindak sebagai efek terapeutik pada anoreksia dan bulimia.

Akhirnya, mekanisme ini juga dapat menjelaskan kemampuan fluoxetine untuk meningkatkan aksi antidepresan olanzapine pada pasien dengan depresi bipolar, karena obat ini juga bertindak sebagai DIND dan kedua aksi tersebut akan ditambahkan.

Efek lain dari fluoxetine adalah blokade lemah reuptake norepinefrin (NRI) dan, pada dosis tinggi, penghambatan CYP2D6 dan 3 A4, yang dapat meningkatkan efek obat psikotropika lain dengan cara yang tidak diinginkan.

Selanjutnya, baik fluoxantine dan metabolitnya memiliki waktu paruh yang panjang (fluoxetine 2 atau 3 hari dan metabolitnya 2 minggu), yang membantu mengurangi sindrom putus obat yang diamati saat menghentikan beberapa SSRI. Namun perlu diingat bahwa ini juga menyiratkan bahwa akan memakan waktu lama agar obat benar-benar hilang dari tubuh saat pengobatan berakhir.

Efek samping fluoxetine

Di antara efek samping yang dimiliki oleh fluoxetine dan secara umum semua SSRI adalah:

  • Agitasi mental, gugup, cemas, dan bahkan serangan panik. Efek ini terjadi karena blokade akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam proyeksi serotonergik dari raphe ke amigdala dan dari korteks limbik ke korteks prefrontal ventromedial.
  • Akatisia, keterbelakangan psikomotor, parkinsonisme ringan, gerakan distonik dan, sebagai akibatnya, nyeri sendi. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut reseptor 5HT2A di ganglia basalis.
  • Gangguan tidur, mioklonus, terbangun. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut reseptor 5HT2A di pusat tidur.
  • Disfungsi seksual Efek ini disebabkan oleh blokade akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C di sumsum tulang belakang.
  • Mual dan muntah Efek ini muncul sebagai akibat dari blokade akut reseptor 5HT3 di hipotalamus.
  • Motilitas usus, kram. Efek ini merupakan konsekuensi dari blokade reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Selain efek yang baru saja disebutkan, fluoxetine dapat menyebabkan efek samping lain, yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Jika overdosis fluoxetine terjadi, Anda mungkin mengalami ketidakstabilan, kebingungan, tidak responsif terhadap rangsangan, pusing, pingsan, dan bahkan koma, selain efek samping di atas.

Selain itu, studi klinis pra-pemasaran obat menemukan bahwa beberapa peserta yang lebih muda (di bawah 24 tahun) mengembangkan kecenderungan bunuh diri (berpikir atau mencoba untuk menyakiti atau bunuh diri) setelah mengambil fluoxetine. Karena itu, kaum muda harus sangat berhati-hati dengan obat ini.

Tindakan pencegahan yang harus diikuti sebelum mengambil fluoxetine

obat psikotropika bisa sangat berbahaya bagi kesehatan secara umum dan khususnya bagi kesehatan jiwa; Untuk alasan ini, mereka tidak boleh diberikan sendiri, mereka harus selalu diambil setelah resep medis dan selama mereka mengambil, dokter harus dikonsultasikan jika ada perubahan mental atau fisik yang terlihat.

Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan, atau baru saja berhenti minum, obat lain karena dapat berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan efek berbahaya.

Di bawah ini Anda akan menemukan daftar obat yang berpotensi berbahaya jika dikombinasikan dengan fluoxetine:

  • Obat-obatan untuk tics seperti pimozide (Orap).
  • Obat-obatan untuk mengobati skizofrenia seperti thioridazine, clozapine (Clozaril), dan haloperidol (Haldol).
  • Beberapa antidepresan MAOI (monoamine oxidase inhibitors), seperti isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar), dan tranylcypromine (Parnate).
  • Obat-obatan untuk mengobati kecemasan seperti alprazolam (Xanax) atau diazepam (Valium).
  • Pengencer darah, seperti warfarin (Coumadin) dan ticlid (tiklopidin).
  • Beberapa antijamur seperti flukonazol (Diflucan), ketoconazole (Nizoral), dan voriconazole (Vfend).
  • Antidepresan lain seperti amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxalith, lithium (Luvokalith) , Lithobid), dan trimipramine (Surmontil).
  • Beberapa obat antiinflamasi nonsteroid seperti aspirin, ibuprofen, atau asetaminofen.
  • Obat untuk gangguan jantung seperti digoxin (Lanoxin) dan flecainide (Tambocor).
  • Beberapa diuretik
  • Obat-obatan untuk mengobati infeksi seperti linezolid.
  • Obat-obatan untuk mengobati penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (Lescol), dan untuk mengobati hipertensi seperti torsemide (Demadex).
  • Obat-obatan untuk mengobati maag dan gangguan lambung seperti cimetidine (Tagamet) dan penghambat pompa proton seperti esomeprazole (Nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Pengobatan HIV seperti etravirine (Intelence).
  • Antikonvulsan seperti fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), dan fenitoin (Dilantin).
  • Perawatan hormonal seperti tamoxifen (Nolvadex) dan insulin.
  • Obat-obatan untuk diabetes seperti tolbutamide.
  • Metilen biru, digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer.
  • Obat untuk migrain seperti almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), dan zolmitriptan (Zomig).
  • Obat penenang, obat penenang, dan obat tidur.
  • Obat-obatan untuk mengobati obesitas seperti sibutramine (Meridia).
  • Pereda nyeri seperti tramadol (Ultram).
  • Pengobatan kanker seperti vinblastine (Velban).

Juga disarankan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi vitamin, seperti triptofan, atau produk herbal, seperti St. John’s wort.

Selain itu, Anda harus sangat berhati-hati dengan fluoxetine jika Anda menerima terapi kejang listrik, jika Anda menderita diabetes, kejang atau penyakit hati, dan jika Anda baru saja mengalami serangan jantung.

Fluoxetine tidak boleh dikonsumsi jika Anda sedang hamil, terutama pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Juga tidak disarankan bagi orang yang berusia di atas 65 tahun untuk menggunakan obat ini.

Referensi

  1. American Society of Health-System Apoteker. (15 November 2014). Fluoksetin . Diperoleh dari MedlinePlus.
  2. Fakultas Kedokteran UNAM. (sf). Fluoksetin . Diakses tanggal 13 Mei 2016, dari Fakultas Kedokteran UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi Esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi Esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.